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1.9每日资讯：史艳侠教授——LZM005联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌；电场疗法联合免疫治疗显著改善4期NSCLC总生存

2023年01月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今日要点

1.史艳侠教授：LZM005联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌

2.电场疗法联合免疫治疗显著改善4期NSCLC总生存

3.肿瘤panel测序数据可能会高估肿瘤突变负荷

4.孙涛教授、徐君南教授团队：基于粪便微生物标志物的乳腺癌早筛

5.【Blood】基于法国DESCAR-T登记研究，对CD19 CAR-T细胞治疗失败的侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后分析

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1.史艳侠教授：LZM005联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌

目前，HER2+转移性乳腺癌（MBC）的标准一线治疗为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛/紫杉醇，对于发生进展的患者，建议使用抗体-药物偶联物(ADC)，如 T-DXd 和T-DM1，然而，这些药物在我国尚未广泛使用，HER2+ MBC 的治疗选择有限。因此，仍需新型且易于获得的抗 HER2 药物。

近日，中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授在NPJ Breast Cancer期刊（IF = 7.519）发文，报告了Ⅰ期试验中 HER2 抗体 LZM005联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗HER2+ MBC的安全性、耐受性及药代动力学特征。

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2.电场疗法联合免疫治疗显著改善4期NSCLC总生存

中国上海，美国马萨诸塞州剑桥和瑞士罗特——再鼎医药有限公司和Novocure今天宣布 LUNAR 研究达到了主要终点，展示出与单独使用标准疗法相比，总生存期在统计学上有显著且具有临床意义的改善。LUNAR 研究是一项关键的、开放标签的随机研究，旨在评估肿瘤电场治疗 (TTFields) 联合标准疗法治疗在以铂类为基础治疗期间或之后进展的 4 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的安全性和有效性。

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3.肿瘤panel测序数据可能会高估肿瘤突变负荷

肿瘤突变负荷(TMB)定义为整个基因组编码区域内非同义突变的数量，它可以作为标记物用于预测免疫检查点抑制剂治疗的反应。美国FDA已经批准了派姆单抗（pembrolizumab）用于治疗具有高TMB（TMB ≥10 mut/Mb）且一线治疗效果不佳的肿瘤患者。全外显子组测序数据是计算TMB的金标准，然而在临床实践中TMB常常从含有几百个基因的目标区域测序数据中（肿瘤panel）近似获得。肿瘤panel在设计时通常选择癌症相关基因，主要目的是鉴定驱动突变或临床可干预突变，这些突变在癌症发展过程中往往经历了正向选择。虽然肿瘤panel计算的TMB与外显子计算的TMB具有很好的相关性，但这些来自癌症基因的突变如何影响最终TMB的评估尚不明确。

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4.孙涛教授、徐君南教授团队：基于粪便微生物标志物的乳腺癌早筛

数据显示，实施乳腺癌的早期筛查有助于降低33%的死亡率。因此，探索操作性强、具有经济效益的癌症诊断方法为研究的热点。既往研究证实，梭状芽胞杆菌的代谢产物脱氧胆酸（DCA）可促进巨噬细胞M1极化和促炎细胞因子产生，并以剂量依赖的方式参与胃肠道癌症的发生和发展。那么，在乳腺癌人群中，DCA的作用如何？

2022年12月《细胞与感染微生物学前沿》（Frontiers In Cellular And Infection Microbiology）在线发表了辽宁省肿瘤医院孙涛教授、徐君南教授团队的研究报告，揭示了健康人群、良性乳腺病变人群和乳腺癌人群间乳腺组织和肠道中微生物的差异。

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5.【Blood】基于法国DESCAR-T登记研究，对CD19 CAR-T细胞治疗失败的侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后分析

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是血液肿瘤领域的新型疗法，在疗效方面已展现出良好的临床应用前景。但作为一种新兴疗法，CAR-T细胞治疗后失败的患者预后不良是临床面临的一大难点以及挑战。DESCAR-T（Dispositif d’Enregistrement et de Suivi des CAR-T）是法国为接受商用CAR-T细胞疗法治疗的患者[弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）]设立的国家登记处，其由淋巴瘤研究协会/淋巴瘤学术研究组织(LYSA/LYSARC)规划，旨在收集CAR-T疗法在真实世界中的数据。DESCAR-T收集了患者自决定使用CAR-T细胞疗法至输注CAR-T细胞15年后的相关数据（包括患者特征、安全性、疗效、远期预后等数据）。
法国Catherine Thieblemont教授牵头分析了在DESCAR-T中登记的CAR-T细胞输注后进展/复发的患者的预后，并确定该人群的预后标志物和CAR-T细胞治疗失败后的治疗选择，深入研究了复发时的治疗策略与CD19 CAR-T细胞治疗失败后预后之间的关系。最近，该研究结果已发表于BLOOD期刊上。【血液肿瘤资讯】现整理相关精粹，以飨读者。