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鲁豫站精彩回顾 | 乳腺癌内分泌治疗百年巡讲

2023年01月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年12月29日，“乳腺癌内分泌治疗百年回顾与展望“系列巡讲鲁豫站圆满落幕。本系列巡讲将围绕乳腺癌内分泌治疗，回顾百年发展，展望未来应用，通过邀请国内外乳腺癌专家以学术巡讲、专题讨论的形式，推动我国乳腺癌内分泌治疗规范化进展，提高乳腺癌诊疗水平，为患者带来更优质的长生存。鲁豫站巡讲特邀解放军总医院江泽飞教授与河南省肿瘤医院崔树德教授担任大会名誉主席，青岛大学附属医院王海波教授担任大会主席，并邀请多位国内乳腺癌领域专家参与学术分享、讨论。【肿瘤资讯】特别整理了本次会议精华内容，以飨读者。

开幕致辞

会议伊始，由大会主席江泽飞教授、崔树德教授、王海波教授作开幕致辞。乳腺癌内分泌治疗历经了漫长的发展历史，而诺华在相关领域积累了丰富的经验，规范化诊疗也为患者带来了更优质的治疗服务，使患者获得了更长的生存。现在已行至年末，希望在新的一年里免受疫情困扰，祝大家平安健康，早日线下相聚。预祝此次大会取得圆满成功。

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致敬生命之光：乳腺癌内分泌治疗百年回顾

在山东省肿瘤医院左文述教授的主持下，青岛大学附属医院王海波教授分享了乳腺癌内分泌治疗百年历史的回顾。人类对乳腺癌的认知可追溯至5000年前，在一份记录古代埃及旧事的纸莎草纸中记录了48例古老的医学病例，直到1894年，William Halsted发表的乳腺癌根治术标志着乳腺癌的手术治疗进入了全新阶段。

而1896年，Beatson博士首先报道双侧卵巢切除术用于治疗晚期乳腺癌，由此开创了乳腺癌内分泌治疗的先河，直至1971年抗雌激素药物他莫昔芬首次被应用于临床抗肿瘤治疗，成为乳腺癌内分泌治疗的第二个里程碑。至20世纪90年代第三代芳香化酶抑制剂问世，疗效全面超越他莫昔芬，逐步奠定其在乳腺癌内分泌治疗中的基石地位。到如今内分泌联合分子靶向治疗（CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂）有效克服内分泌耐药难题，进一步延长患者总生存期，提高生活质量。其中CDK4/6抑制剂Ribociclib厚积薄发，在晚期一线、二线的绝经后和绝经前/围绝经期侵袭性HR+/HER2-乳腺癌患者治疗的探索中皆有显著的疗效，进一步拓宽了适用范围。如今越来越多的创新靶向药物使患者受益，总而言之，近几十年，我国乳腺癌诊疗领域的学术成就进展迅速，与时俱进、锐意创新，从追随到引领，期待我们将中国科研结果闪耀国际舞台。

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CDK4/6抑制剂引领HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗变革

在河南省肿瘤医院刘真真教授的主持下，山东大学齐鲁医院黎莉教授分享了题为“CDK4/6抑制剂引领HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗变革”的讲题。延长生存期与改善生活质量是晚期乳腺癌治疗的主要目的，内分泌治疗是HR+/HER2-晚期一线的经典治疗方案，但疗效有限，而首个CDK4/6抑制剂的问世开启了真正意义上的精准靶向治疗时代。

在临床研究中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗对比单纯内分泌治疗显著延长了患者的PFS，也是各大指南普遍认可的标准治疗方案。但并不是所有的CDK4/6抑制剂都有显著OS获益，部分CDK4/6抑制剂仅能带来PFS获益，而Ribociclib是唯一一个在MONALEESA-2、MONALEESA-3、MONALEESA-7三项大型III期临床研究中都证实为患者带来显著OS获益的CDK4/6抑制剂，NCCN指南中也肯定其在晚期一线治疗中可以为患者带来OS获益。

ABC6指南/ESMO mBC指南，将生活质量（QoL）作为RCT疗效评估的重要一环；更可及的PRO评估工具成为Pivotal研究的标配，凸显了国际学界对患者生活质量重视层级的提升。不同的CDK4/6抑制剂具有不同的不良反应，在约75%或以上接受CDK4/6抑制剂治疗的患者中，失眠、腹泻、背痛和疲乏对生活质量有中度至重度影响，且一些患者不愿意忍受。而Ribociclib在MONALEESA-7研究中得到了ESMO-MCBS评分的5分评分，是唯一一个同时取得总生存和生活质量显著获益的CDK4/6抑制剂，反映出对于患者疗效和生活质量的双重获益。

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绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗进展

在刘真真教授的主持下，青岛大学附属医院宋玉华教授分享了对于绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的特征临床需求及针对性的研究进展。相比西方，我国具有更高的绝经前乳腺癌患者比例，乳腺癌发病呈年轻化趋势。乳腺癌疾病治疗的发展方向使精细化和精准化，对于绝经前患者，TCGA基因分析数据显示，ER+绝经前肿瘤具有显著的DNA甲基化、拷贝数及体细胞突变特征，提示绝经前肿瘤更容易发生变异，单独OFS或者连用AI卵巢功能抑制逃逸率约为20%，从而导致患者预后不佳，且这部分患者通常存在更独特的社会、心理和情绪挑战，需要更多心理关注及特殊的临床关切。

当前，以化疗、激素治疗为主的一线治疗方案远无法满足临床需求，TAM联合LHRH或AI联合LRHR对PFS和OS改善也较为有限。而MONALEESA-7研究是唯一一个针对绝经前乳腺癌女性的大型III期临床研究。研究显示，Ribociclib显著缩瘤，延缓疾病进展，中位PFS达到23.8个月，OS达到58.7个月，且在亚裔、内脏转移等亚组中也观察到获益趋势。

在今年的ESMO ASIA中，Ribociclib的II期中国桥接研究中同样观察到Ribociclib对患者PFS的改善，且ORR优于安慰剂组。在SABCS 2022报告的RIGHT Choice研究中，Ribociclib+ET对比化疗治疗治疗侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经前患者也带来了PFS改善，中位PFS达到了24个月，且取得了与化疗相似的客观缓解率和临床获益率。目前，仍然亟待更多大规模RCT研究及Biomarker研究进一步丰富绝经前患者的研究证据，满足该人群的特殊临床关切。

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讨论环节

热点讨论1

在河南省肿瘤医院闫敏教授的主持下，郑州大学第三附属医院贾国丛教授、包头市肿瘤医院李晓凤教授、山东第一医科大学附属省立医院李文欢教授、山东第一医科大学第一附属医院梁婧教授围绕CDK4/6在临床实践中的用药选择及其对患者生活质量的影响进行了讨论。临床实践中应当根据指南推荐为患者进行个体化的用药选择，在中国，绝经前乳腺癌群体由于其往往承担着社会与家庭的压力，面临着独特的社会心理和情绪的挑战，而MONALEESA-7研究很好地为此类患者提供了治疗选择，不仅提示Ribociclib OS获益的长拖尾效应，而且其毒性低、不良反应可管理，ESMO-MCBS的评分满分，为患者带来优异疗效的同时也兼顾生活质量获益。

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热点讨论2

在山西省肿瘤医院韩国晖教授的主持下，青岛大学附属医院李文凤教授、山东省肿瘤医院李永清教授、河南省人民医院罗执芬教授、郑州大学第一附属医院宗红教授围绕绝经前患者治疗方案的考量、三大绝经前乳腺癌患者研究等热点话题进行了讨论。有些绝经前患者可能有妊娠哺乳等需求，因此此类患者的内分泌治疗有更高的需求，更需要AI或CDK4/6抑制剂进行强化治疗。RIGHT Choice研究结果振奋人心，表明对于存在内脏危象的患者不一定首选化疗，也可以优先考虑CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，期待Ribociclib具备可及性后为患者带来获益。

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会议总结

大会临近尾声，大会主席崔树德教授、王海波教授对本次大会进行了总结。本次大会内容丰富，回顾了内分泌治疗的百年发展史，也见证了CDK4/6抑制剂引领乳腺癌内分泌治疗的变革，从TAM到AI，再到CDK4/6抑制剂和其他靶向治疗药物，为绝经前和绝经后乳腺癌患者点亮治疗希望，期待未来乳腺癌内分泌治疗的发展为患者带来更多获益。

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MCC号KIS2301128有效期2024-01-04，资料过期，视同作废。

注：Ribociclib乳腺癌适应症尚未在中国大陆获批。本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

责任编辑：Hedy
排版编辑：Raffle