恶性肿瘤一直是困扰临床医生的巨大难题，除了传统的手术、放化疗及近年来新兴的靶向治疗、免疫治疗等方式外，中医药在肿瘤的辅助治疗方面，如降低不良反应、化疗耐药等问题具有一定的优势和潜力。
2015年，我国科学家屠呦呦因发现青蒿素而获得诺贝尔生理学或医学奖，中药及中药提取物的研究一度成为了热点话题。在治疗或辅助治疗肿瘤方面，除了被人们熟知的人参皂苷外，还有多种中药及中药提取物也取得了一些研究成果。【中医肿瘤资讯】小编整理了几种常见的中药或中药提取物及其相关研究，供临床医生参考。
人参味甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。可用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷[1,2]。
人参皂苷是由人参的干燥根及根茎加工制成，超过超过 90% 的人参皂苷来源于 PPD（原人参二醇，如Rg3、Rh2） 和 PPT（原人参三醇，如Rg1、Rg2、Rh1）。
研究显示，人参皂苷可以通过减轻肿瘤细胞增殖、抑制细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭转移等直接或间接发挥抗肿瘤作用[3]。
通过在国家药品监督管理局网站查询，目前已经批准的可用于辅助治疗恶性肿瘤的药物主要是人参皂苷Rg3。相关研究证实，Rg3 可以抑制EGFR（表皮生长因子受体）的激活及下游信号传导，并激活p53/p21通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外，Rg3能抑制TGF-β1诱导的上皮细胞向间质细胞的转变（EMT）并使MMP-2（基质金属蛋白酶2）、p38 MAPK（p38丝裂原活化蛋白激酶）和Smad2失活，进而抑制肿瘤的侵袭和转移；Rg3也能通过抑制VEGF（血管内皮生长因子）、VE-钙黏蛋白、MMP-2和MMP-9的表达，抑制肿瘤血管的生成[1]。
图1 国家药品监督管理局网站人参皂苷查询截图
半枝莲为唇形科植物半枝莲的干燥全草，味辛、苦，性寒，归肺、肝、肾经。临床上主要用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，跌扑伤痛，水肿，黄疸，蛇虫咬伤[2]。
半枝莲中的主要成分有黄酮类、二萜类、多糖类、挥发油类等，有学者专门总结了半枝莲提取物的抗肿瘤作用研究，主要集中在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管生成等方面[4]。此外，还有一些半枝莲提取物具体成分的研究，如半枝莲黄酮、半枝莲多糖等。但由于半枝莲成分复杂，多种成分之间的作用关系尚不明确，有待进一步研究。
尽管半枝莲抗肿瘤作用研究众多，但目前还没有以半枝莲单药中成药或相关提取物制剂被批准用于肿瘤的治疗；但包含半枝莲的中成药，如安康欣胶囊、抗癌平丸等，已被批准用于肿瘤的治疗或辅助治疗。
图2 半枝莲提取物抗肿瘤作用研究汇总
白花蛇舌草味苦、甘，性寒，多用于痈肿疮毒、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、热淋小便不利及多种肿瘤的治疗[5]。
白花蛇舌草的抗肿瘤活性成分主要为环烯醚萜类、黄酮类、蒽醌类、多糖类以及甾醇类等。王婷等[6]对白花蛇舌草不同极性部位及单体化合物进行检测分析，结果表明，白花蛇舌草氯仿部位和乙酸乙酯部位均有很好抑制A549细胞增殖的作用，且有明显的剂量-效应关系。
另外，白花蛇舌草和半枝莲常作为对药配伍使用，可获得更显著的抗肿瘤效果，相关研究也是层出不穷。尽管白花蛇舌草在中医肿瘤医生的方剂中应用较多，与半枝莲类似，多作为治疗肿瘤中成药的组成药材出现，而非单药中成药或提取物制剂[7]。
图3 白花蛇舌草与半枝莲对药抗肿瘤研究知网截图（部分）
黄连味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，心悸不宁，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓[2]。
黄连素也称小檗碱，是黄连的主要生物活性成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病、改善心血管疾病、抗肿瘤等作用[1]。
黄连抗肿瘤的作用机制主要包括: 调节自噬、抑制血管生成、调控细胞周期、清除自由基、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及转移等多个方面。相关研究显示，黄连素能够提高肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1的表达水平，诱导细胞抑制性自噬，且呈一定剂量依赖性；还有人对经黄连素处理后的人类结直肠癌细胞进行研究，发现黄连素可降低COX-2/PGE2的表达，提示黄连素可能与抑制肿瘤血管生成机制相关[8]。
目前，黄连单药中成药或黄连素制剂同样没有肿瘤治疗的相关适应症。
山慈菇味甘、微辛，性凉，归肝、脾经，可用于痈肿疔毒，瘰疬痰核，蛇虫咬伤，癥瘕痞块[2]。在抗肿瘤方面，山慈菇有一定细胞毒活性，可直接杀伤肿瘤细胞，并诱导肿瘤细胞凋亡，还可抑制肿瘤细胞转移和侵袭。
多篇报道证实，山慈菇提取物对小鼠Lewis肺癌、肝癌、乳腺癌及人乳腺癌MDA-MB-231细胞等均有显著抑制作用[9]。
华蟾素源于中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的皮，主要成分包括蟾蜍二烯羟酸内酯类、生物碱类、多肽类、蟾蜍环酰胺类、氨基酸类等。华蟾素不仅可以直接作用于肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，还可以抑制肿瘤血管生成；另外，华蟾素可调控机体免疫应答、逆转多药耐药，在联合放化疗中也具有一定增敏作用[10]。
相较于前面几种中药或中药提取物，华蟾素的临床应用时间较长，迄今已有40多年历史。通过国家药品监督管理局网站查询发现，华蟾素目前已有多种剂型被批准用于肿瘤的治疗。
图4 国家药品监督管理局网站华蟾素查询截图
追溯中医药经典文献，中药自古以来在肿瘤领域多有应用，随着现代医学研究的进步，不论是传统中药、复方制剂，或者是中药提取物，在肿瘤的治疗或辅助治疗中已表现出较为突出的临床应用价值。
虽然目前对于中药及其相关提取物作用机制的研究仍处在起步阶段，相信将来中医药在肿瘤治疗领域必能大放异彩。
参考文献
[1] 许康, 白丽. 中药及中药提取物抗肿瘤研究进展[J]. 中华中医药学刊, 2022, 40(10):6.
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[3] Wang Y A , Envelope Y . Ginsenosides in cancer：A focus on the regulation of cell metabolism-ScienceDirect[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022 Dec;156:113756.
[4] 牛淑睿, 石芸, 杨鑫,等. 半枝莲化学成分的抗肿瘤作用研究进展[J]. 中国药房, 2021, 32(15):6.
[5] 凌一揆. 中药学[M]. 上海:上海科学技术出版社, 1984.06.
[6] 王婷, 梁艳妮, 侯宝龙,等. 白花蛇舌草化学成分及其抗肿瘤活性研究[J]. 天然产物研究与开发, 2022(008):034.
[7] 李梓盟, 张佳彦, 李菲,等. 白花蛇舌草抗肿瘤化学成分及药理作用研究进展[J]. 中医药信息, 2021, 38(2):6.
[8] 付琳, 付强, 李冀, 等. 黄连化学成分及药理作用研究进展[J]. 中医药学报, 2021,49(2):87-92.
[9] 司函瑞, 司雨, 焦玉凤,等. 山慈菇化学成分及其药理作用研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2020, 22(5):5.
[10] 叶映泉, 李庆林, 朱耀东,等. 华蟾素抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 中药药理与临床, 2022(003):038.
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