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Br J Cancer | 柳光宇教授：观念革新！哪些患者应该做BRCA突变检测？

2023年01月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRCA1/2致病性胚系突变可使乳腺癌患者产生同源重组修复（HRR）缺陷，从而显著加速疾病进展，或导致原发性卵巢癌、继发性对侧乳腺癌、局部区域复发/远处转移的发生。因此，对高危患者进行胚系BRCA（gBRCA）筛查具有重要意义。

近日，复旦大学附属肿瘤医院柳光宇教授团队在British Journal of Cancer期刊（IF = 9.075）发表重磅研究。该研究基于中美两国人群的临床数据进行成本效益和临床获益分析，并指出或许所有HER2-乳腺癌患者均应接受gBRCA检测。

柳光宇

教授、主任医师、硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行政副主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
2004年获复旦大学临床肿瘤学系博士
M.D.Anderson肿瘤中心访问学者
加拿大Manitoma大学病理科访问学者

研究问题

近几年来，BRCA1/2突变患者的治疗迎来飞速进展。在药物治疗领域，PARP抑制剂已成为乳腺癌临床研究的新热点，大量研究证实PARP抑制剂能为BRCA1/2突变乳腺癌患者带来获益。手术方面，对携带gBRCA致病性变异的患者进行预防性乳房切除术可为其带来生存获益。检测方面，美国乳腺外科医师协会（ASBS）建议所有新诊断乳腺癌患者均需进行gBRCA检测；美国国家综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会（ASCO）建议年龄＜50岁、伴有乳腺癌/卵巢癌家族史或其他高风险因素的患者接受gBRCA筛查检测；中国专家共识建议年龄＜45岁、伴有高风险家族史的乳腺癌患者需接受gBRCA筛查检测。

值得关注的是，约有10%的三阴性乳腺癌（TNBC）患者携带gBRCA致病性变异，与此同时，携带gBRCA致病性变异的患者HER2表达水平要显著低于非携带者。随着gBRCA检测成本不断降低和PARP抑制剂发展，是否有必要对所有TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者开展gBRCA检测成为了当前的热门话题。

方法及研究结局

当前这项研究基于中国、美国患者临床数据针对3种不同gBRCA检测策略进行了成本效益分析：

不进行gBRCA检测（未检测）；
基于家族史和遗传咨询选择gBRCA检测（选择性检测）；
针对所有TNBC、HR+/HER2-乳腺癌患者进行gBRCA检测（通用性检测）。

研究基于分析软件“TreeAge Pro 2019”构建Markov模型，并纳入了Olympia试验和其他研究的临床数据。针对检测结果为BRCA1/2致病性变异的患者，研究人员模拟了全身性治疗（如PARP抑制剂治疗）及降低风险手术（如预防性乳房切除术）为其带来的临床获益。

研究主要结局为TNBC、HR+/HER2-乳腺癌患者获得的质量调整生命年（QALYs）及增量成本效益比（ICER）。次要终点为患者获得的预期寿命及生存结局。

TNBC患者接受通用性gBRCA检测的成本效益可观

预期寿命结果

相较于未检测或选择性检测策略，中国TNBC患者采取通用性gBRCA检测策略平均预期寿命分别延长了78.57天和47.38天；美国TNBC患者采取通用性gBRCA检测策略的平均预期寿命分别延长了81.48天和47.38天。

QALYs和ICER结果

相较于未检测或选择性检测策略，中国人群采取通用性gBRCA检测策略获得的QALYs数值分别为0.07和0.15，ICER（USD/QALY）数值分别达到10592.6和10991.1；美国人群采取通用性gBRCA检测策略获得的QALYs数值分别为0.07和0.17，ICER数值分别达到57403.0和56518.2。

无论是中国还是美国，将TNBC患者的选择性检测策略调整为通用性检测策略，ICER要远低于相应的支付意愿阈值。换言之，通用性检测策略对于TNBC患者而言具有可观的成本效益。

将通用性gBRCA检测的适应人群扩展至所有HER2-乳腺癌患者同样具有可观的成本效益

在所有HER2-乳腺癌（包括TNBC和HR+/HER2-乳腺癌）人群中，相较于未检测或选择性检测策略，中国采取通用性gBRCA检测策略后患者平均预期寿命分别延长了87.6天和57.0天；美国采取通用性gBRCA检测策略后患者的平均预期寿命分别延长了90.0天和59.5天。

此外，相较于选择性检测策略，中国人群采取通用性gBRCA检测策略获得的QALYs数值达0.12，ICER数值达2023.31；美国人群采取通用性gBRCA检测策略获得的QALYs数值达0.14，ICER数值达16611.1。

小结

当前这项研究表明，对所有HER2-乳腺癌患者进行gBRCA检测具有潜在的成本效益，且将为患者带来可观的临床获益，不仅可降低患者的死亡风险，且有望让更多患者实现无病生存状态。

论文强调，PARP抑制剂治疗及降低风险手术为这类患者带来的临床获益抵消了通用性gBRCA检测造成的额外费用。基于这项研究的最新发现，中美两国指南针对gBRCA检测适应人群的推荐标准有望迎来改变。

参考文献

Wu HL, Luo ZY, He ZL, et al. All HER2-negative breast cancer patients need gBRCA testing: cost-effectiveness and clinical benefits. Br J Cancer (2022). https://doi.org/10.1038/s41416-022-02111-y.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine