首页 > 文章详情

HER2低表达如何影响HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者生存？

2022年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的预后通常取决于对内分泌治疗（SET）的敏感性，而对内分泌治疗耐药的患者往往因有效治疗策略不足而在疾病进展后预后较差。正在开发新的治疗药物以延长此类患者的生存期，其中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKi）作为一类新型口服靶向药物，近年来已成为全球研究热点^[1]。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是与细胞周期蛋白结合以控制整个细胞周期的丝氨酸/苏氨酸激酶，它们被认为是整个细胞周期的关键调节酶。

CDKs和cyclins功能性突变的过度表达，以及CDK抑制因子的缺失或功能失调，都会导致CDK活性失调，进而导致细胞周期紊乱，导致恶性肿瘤的发生。因此，CDK抑制剂已被认为是用于癌症治疗的新型药物。迄今已开发出三代CDK抑制剂，其中前两代CDK抑制剂因对CDK的选择性差、毒性大而未能应用于临床。第三代CDK抑制剂可特异性抑制CDK4/6靶点，成为第一种获得临床许可的选择性CDK抑制剂^[2]。
近年来，随着人们对HR+/HER2-乳腺癌生物学研究的深入，人们发现，在激素受体(HR)阳性的转移性乳腺癌(MBC)中，约55%的人表皮生长因子受体2(HER2-low）呈低水平表达。 HER2-low定义为HER2免疫组织化学(IHC)表达的1+或2+的原位杂交扩增阴性HER2。
然而，临床上关于HER2低表达在HR+MBC中的预后价值，有的报告显示HER2低表达患者在应用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 抑制剂(CDK4/6is)联合内分泌治疗(ET)时对预后无影响，有的报告显示HER2低表达患者预后较差。

方法：

一项研究^[3]回顾性地分析了在MD Anderson癌症中心治疗的诊断为HR+/HER2-的患者，并接受ET联合靶向治疗。所有患者分为3组：全部组织学组、导管组织学组(IDC)和小叶组织学组(ILC)。研究者们系统收集了患者的人口统计学、雌激素(ER)和孕激素(PR)受体状态、HER2表达、绝经状态、治疗持续时间和生存状态的数据。用Kaplan-Meier积限法比较了三个组中不同HER2表达分层（ (HER2- low 与HER2 0）的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果：

研究者们最终纳入了1,649 名接受靶向治疗（CDK4/6抑制剂等）联合 ET 治疗的 HR+/HER2-患者（64% HER2-low，36% HER2 0）。各组中位年龄在50岁左右，75%为白人，55%为绝经前，95% 为 ER 阳性，83% 为 PR 阳性。68%接受CDK4/6抑制剂治疗（一线治疗919例，二线治疗202例）。在首次接受一线治疗CDK4/6抑制剂的患者中，70%的患者接受芳香化酶抑制剂（AI），30%的患者接受雌激素受体抑制剂。所有接受一线雌激素受体抑制剂治疗的患者在使用辅助AI时均复发。无论组织学如何，HER2-low组和HER2 0组在靶向治疗(TT)加ET或一线治疗CDK4/6is加ET治疗时PFS和OS无统计学差异。

结论：

由于 CDK4/6-Rb 轴被证明在雌激素受体阳性乳腺癌的细胞周期进程中发挥重要作用，因此 CDK4/6 抑制剂对 HR+/HER2- 晚期乳腺癌合并内分泌失调的患者具有非常强的作用通过临床试验论证的一线治疗和二线治疗。基于在 HR+/HER2− ABC 中显着的生存益处，CDK4/6 抑制剂已在局部和早期乳腺癌环境中引发了更广泛的探索，包括新辅助和辅助研究。近年来，不断有研究发现HER2表达状态可能会影响HR+/HER2- 晚期乳腺癌靶向联合内分泌治疗的疗效。然而，本次单机构分析研究表明，HER2-low状态对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后无显著影响。

CN-107550
有效期至：2023-12-29

参考文献

1. Eggersmann TK, Degenhardt T, Gluz O, Wuerstlein R, Harbeck N. CDK4/6 Inhibitors Expand the Therapeutic Options in Breast Cancer: Palbociclib, Ribociclib and Abemaciclib. BioDrugs. 2019 Apr;33(2):125-135.
2. Otto T, Sicinski P. Cell cycle proteins as promising targets in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 Jan 27;17(2):93-115.
3. Jason Mouabbi, Akshara Singareeka Raghavendra, Roland Bassett, et al. Histology-based survival outcomes in HR+/HER2- metastatic breast cancer treated with targeted therapies plus endocrine therapy based on HER2 expression.2022 SABCS, abstract P5-02-30.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Polin

* 本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

2023年01月02日

樊丽萍

威海市中心医院 | 肿瘤内科

CDK4/6 抑制剂对 HR+/HER2- 晚期乳腺癌合并内分泌失调的患者具有非常强的作用通过临床试验论证的一线治疗和二线治疗