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HER2低表达乳腺癌患者的表型特征与预后的相关性分析

2022年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在乳腺癌患者中约15%-20%的检测到HER2基因高表达，而HER2高表达的乳腺癌患者预后比HER2阴性患者更差，HER2靶向药物的出现提高了HER2阳性的生存率^[1]。然而抗HER2药物仅限于HER2阳性肿瘤患者，对HER2低表达患者无效^[2]。当前HER2的诊断检测及阈值被设计和优化用来预测HER2靶向治疗的获益。充分理解HER2低表达患者的表型特征及其与预后的相关性显得尤其重要。
在2022年SABCS会议上Akshara Singareeka Raghavendra等^[4]报告了HER2低表达在转移性乳腺癌患者中的患病率以及与HER2阴性患者的预后比较结果，并分析了影响HER2低表达患者预后的重要表型特征，为后续抗体药物偶联物作用机制研究提供了重要参考。

方法：

本研究纳入2006年-2019年期间经免疫组化(IHC）证实的HER2（IHC 0,1+,2+且原位杂交阴性）转移性乳腺癌成年患者。HER2低表达定义为HER2免疫组化（IHC）1+或IHC2+且原位杂交（ISH）阴性的乳腺癌。采用多因素Logistic回归模型评估与HER2低表达和病理完全缓解率（pCR）相关的临床因素。Kaplan-Meier法估计总生存期（OS）和无疾病进展生存期（DFS）。采用多变量Cox比例风险回归模型来评估影响OS和DFS的因素。

结果：

本研究共有3053例早期乳腺癌患者和1203名新发转移性乳腺癌患者纳入分析。在早期乳腺癌患者中HER2低表达的发生率为59.3%（1811/3053），在新发转移性乳腺癌患者中HER2低表达的发生率为59.3%（713/1203）。在早期乳腺癌患者中，多因素Logistic回归分析结果显示，白种人、细胞核分级高、雌激素受体（ER）阳性与HER2低表达独立相关。单因素分析结果显示，pCR与ER阴性（阴性10.2% vs 阳性2.7%）、孕激素受体（PR）阴性（阴性8.6% vs 阳性2%）和淋巴管浸润阴性（阴性9.2% vs 阳性2%）显著相关。多因素Logistic显示ER（p=0.0124）、PR（p=0.0439）状态和淋巴血管侵犯（p<0.0001）与pCR显著相关。在中位随访时间8.5年后发现，HER2低表达患者中位OS时间为5.4年，HER2阴性患者的中位OS时间为4.8年。多变量Cox回归显示，在校正了年龄、种族、肿瘤分期、细胞核分级、淋巴血管侵犯和ER/PR状态后，HER2低表达与更长的OS显著相关（HR=0.87，p=0.008）。同样地，在接受新辅助化疗的患者中，校正肿瘤分期、细胞核分级、ER/PR状态和pCR之后，HER2低表达与更长的OS明显相关（HR=0.87，p=0.04）。中位DFS时间为1.9年[95%CI：（1.8，2.0）],多变量Cox回归结果证实，年龄、肿瘤分期、组织学、细胞核分级、ER/PR状态与DFS独立相关。在新发病例中，多因素Logisitic回归分析显示，较高的细胞核分级（HR[II vs I]=1.838，p=0.008；HR[III vs I]=1.856，p=0.007），ER阳性（OR=1.933，p <.0001）与HER2低表达的患高患病率独立相关。中位OS时间为3.2年[95%CI：（3.0，3.5）]，多变量Cox回归结果显示在校正了种族、组织学、细胞核分级、ER/PR状态后，HER2低表达（HR=0.834，P=0.0260）与OS增加显著相关。

讨论：

本研究发现，在转移性乳腺癌患者中，HER2低表达人群的患病率高达59.3%，高于既往报道的HER2低表达在乳腺癌中的患病率40-50%^[2]。总体而言，HER2低表达在乳腺癌中占极大的比重，是值得重视的一部分人群。同时，本研究结果揭示，与HER2阴性患者相比，HER2低表达人群有更长的OS和DFS，这与Denkert C等^[5]人的研究结果一致。在本研究研究中也发现，雌激素和孕激素受体阴性人群的pCR高于激素受体阳性人群。根据激素状态进一步分层研究抗体药物偶联物在HER2低表达人群中的作用值得进一步探究。

结论：

总体而言，在转移性乳腺癌患者中，与HER2 0相比，HER2低表达与更长的OS和DFS显著相关。此外，细胞核分级高和ER阳性与HER低表达显著相关。

CN-107549
有效期至：2023-12-28

参考文献

1.   Horisawa N, Adachi Y, Takatsuka D, et al. The frequency of low HER2 expression in breast cancer and a comparison of prognosis between patients with HER2-low and HER2-negative breast cancer by HR status. Breast Cancer. 2022;29(2):234-241. doi:10.1007/s12282-021-01303-3
2.   Lai HZ, Han JR, Fu X, Ren YF, Li ZH, You FM. Targeted Approaches to HER2-Low Breast Cancer: Current Practice and Future Directions. Cancers (Basel). 2022;14(15):3774. Published 2022 Aug 3. doi:10.3390/cancers14153774
3.   Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690
4.   Akshara S R,Diane L,Jason M,et al.Prevalence of HER2-low among Metastatic Breast Cancer Patients and Their Outcomes Compared to HER2 IHC 0.sabcs.2022;HER2-04:703.
https://www.sabcs.org/Program/Daily-Schedule/Day-2
5.   Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021;22(8):1151-1161. doi:10.1016/S1470-2045(21)00301-6

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Cindy.W

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