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HER2零表达和 HER2低表达乳腺癌患者有生存差异吗？

2022年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂，以及针对 HER2 和 HER2 受体家族的抗体-药物偶联物 (ADC) 的出现，人表皮生长因子受体 2 (HER2)扩增和过度表达的预后劣势已转化为幸存优势，这些靶向疗法显着改善了早期和晚期HER2+乳腺癌的治疗结果。

然而，这些治疗进展仅适用于约 15-20% 的乳腺癌患者。此前的一些临床研究发现，一些最初检测为 HER2 阳性但在中央 HER2 重新检测后最终为 HER2 阴性的患者受益于曲妥珠单抗^[1]。不过，一项纳入 3270 名女性的大型 III 期试验^[2]清楚地表明，曲妥珠单抗对没有IHC 3+ 或ISH扩增的乳腺癌患者没有益处。为了提高可重复性和可靠性，在过去的几十年中已经做出了许多努力来标准化 HER2 诊断。通过免疫组织化学 (IHC) 确定 HER2 状态的算法以及必要时的原位杂交 (ISH) 已明确定义。
最近，新型 ADC药物不仅在 HER2 阳性而且在在 HER2 低表达、大量预处理的晚期乳腺癌患者中取得了良好的疗效，这些结果激发了人们对更仔细地研究迄今 HER2 阴性乳腺癌临床生存的兴趣。
近日，有学者进行了一项回顾性研究^[3]，对来自 12 项研究（包括 39831 名患者）的早期乳腺癌患者数据进行了荟萃分析，系统阐述了HER2 低表达和 HER2 零表达乳腺癌之间的生存差异。

方法：

截至 2022 年 6 月，研究者使用PubMed、EMBASE 和 Cochrane 图书馆进行了全面的医学文献检索。研究主要纳入了报告风险比 (HR) 和相应 95% 置信区间 (CI) 的观察性研究。个别研究的结果通过固定效应模型汇总。共计 39,831 名乳腺癌患者的 12 篇文章被纳入荟萃分析。

结果：

经过荟萃分析，研究者发现，低 HER2 表达水平与更好的乳腺癌生存结果之间存在统计学显着关联（OS：HR：0.82；95% 置信区间：0.77、0.88；DFS/RFS：HR：0.88；95% 置信区间：0.83、0.93） . 在亚组分析中，研究者发现HER2-low 患者在激素受体阳性乳腺癌患者中具有更好的生存结果（OS：HR：0.85；95% 置信区间：0.78、0.92；DFS/RFS：HR：0.90；95% 置信区间：0.84、0.96） . 同样，在三阴性乳腺癌患者中，研究者也观察到 HER2 低表达与更好的生存率之间存在正相关关系（OS：HR：0.78；95% 置信区间：0.69、0.87；DFS/RFS：HR：0.86；95% 置信度间隔：0.77、0.94）。

总结：

最近，几项回顾性研究检查了 HER2-零表达和 HER2-低表达早期乳腺癌的发生率和预后意义，报告了相互矛盾的结果。研究报道HER2-低表达乳腺癌的发生率从 16.2% 到 64.4%不等。上述一些研究报告说 HER2低表达患者的生存率显着提高，但大部分研究则未能证实这些关联。由于 HER2低表达晚期疾病患者很可能受益于新型ADC，因此 HER2 表达从早期乳腺癌到晚期乳腺癌的演变很重要。最近的一项研究^[4]发现，早期和晚期乳腺癌之间 HER2 状态的总体转化率为 38.0%。
总体而言，本研究的结果表明，无论激素受体状态如何，HER2 低表达乳腺癌与早期乳腺癌患者的 HER2 阴性乳腺癌相比具有更好的生存结果。该结果对人们进一步探索HER2低表达乳腺癌的临床特征、分子特征及更好的治疗策略具有积极作用。

CN-108007
有效期至：2023-12-27

参考文献

1. Perez EA, Reinholz MM, Hillman DW, Tenner KS, Schroeder MJ, Davidson NE, Martino S, Sledge GW, Harris LN, Gralow JR, Dueck AC, Ketterling RP, Ingle JN, Lingle WL, Kaufman PA, Visscher DW, Jenkins RB. HER2 and chromosome 17 effect on patient outcome in the N9831 adjuvant trastuzumab trial. J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):4307-15. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2154.
2. Fehrenbacher L, Cecchini RS, Geyer CE Jr, Rastogi P, Costantino JP, Atkins JN, Crown JP, Polikoff J, Boileau JF, Provencher L, Stokoe C, Moore TD, Robidoux A, Flynn PJ, Borges VF, Albain KS, Swain SM, Paik S, Mamounas EP, Wolmark N. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):444-453. doi: 10.1200/JCO.19.01455.
3. Xiaoqi Zhang, Ciqiu Yang, Kun Wang, et al. Survival differences between HER2-zero and HER2-low-expressing breast cancer—A meta-analysis of early breast cancer patient data from 12 studies including 39831 patients.
4. Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, Giarratano T, Lo Mele M, Fassan M, Cacciatore M, Genovesi E, De Bartolo D, Vernaci G, Amato O, Conte P, Guarneri V, Dieci MV. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Oct 12;7(1):137. doi: 10.1038/s41523-021-00343-4.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Cindy.W

* 本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

2022年12月31日

郭萍

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

由于 HER2低表达晚期疾病患者很可能受益于新型ADC，因此 HER2 表达从早期乳腺癌到晚期乳腺癌的演变很重要。

2022年12月28日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科

腺癌患者有生存差异吗