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按HR状态分层，HER2低表达和HER2阴性乳腺癌患者的发生比例和预后有何区别？

2022年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着ADC药物在HER2低表达乳腺癌中展现的突破性结果，HER2低表达（HER2-low）概念的出现，打破了传统HER2状态的二元区分，鉴于这些结果，了解乳腺癌中HER2-low状态的发生比例和预后意义至关重要。例如，如果HER2-low状态的预后比 HER2 阳性状态差，这将促使重新评价抗 HER2 治疗在HER2-low患者中的疗效。
今年ESMO BC大会上Paolo Tarantino教授报告了 HER2-low和 HER2-0 乳腺癌患者的预后 ^[1]，结果显示，校正 HR 表达后，两者的 pCR 率或生存结局无差异，因此结果并不支HER2-low是乳腺癌的一种独特的生物学亚型，但HER2-low患者仍存在未被满足的治疗需求，因此还需进一步的研究。一项发表于Breast Cancer杂志的研究对HER2-low与 HER2阴性乳腺癌患者进行了回顾性分析。本文描述了该分析的结果，包括基于激素受体 (HR) 状态的病例分层。

研究方法

收集2005年1月至2015年12月期间在我所接受过治疗的4977例原发性乳腺癌患者的资料，数据包括临床记录中的 HER2 状态、HR状态、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结数量和组织学分级。主要研究 HER2 低表达患者的比例，并比较 HER2-0 组中具有相同参数的 HER2-low组的预后和背景；这些数据按 HR 状态分层（图1）。

图1 研究设计

上述患者均由专业的病理学家对乳腺癌进行组织病理学诊断。通过 IHC 测定 HER2 评分；如果 IHC 评分不明确，则对样本进行ISH。使用 ASCO/CAP 指南中引用的曲妥珠单抗病理学组标准确定 HER2 评分。如果肿瘤的 ER 或 PgR Allred 评分≥3，则将其定义为 HR 阳性。因而，新的 HER2 亚型可分类如下：HER2 高（IHC3 + 或IHC 2 +/ISH +），HER2低（IHC 1 + 或IHC 2 +/ISH-），HER2阴性 (HER2-0)。

统计方法

基线特征评价采用Pearsonχ2检验。研究终点根据 HR 状态比较 HER2-0 组和 HER2-low 组的5年总生存期 (OS) 和5年无病生存期 (DFS)。DFS 被定义为从手术当天到复发或任何原因死亡当天的时间。OS 定义为从手术当天至全因死亡的时间。使用对数秩检验和Kaplan–Meier方法，根据 HR 状态估计HER2-low和HER2-0患者之间5年 DFS 和 OS 的差异。同时使用 Cox 回归模型进行多因素分析，p 值小于0.05具有统计学显著性。

研究结果

患者

在4918例乳腺癌患者中，发现3169例 (64.4%)为HER2低表达。HR阳性/HER2-low患者2860例 (58.1%)，HR阴性/HER2-low患者309例 (6.3%)。
共838例为 HER2-0 患者 (17.1%)；其中681例为 HR 阳性 (13.9%)，157例为 HR 阴性 (3.2%)（表1）。

表1 HER2-low亚型乳腺癌患者的发生比例

HR阴性/HER2-0 组患者的肿瘤往往大于 HR 阴性/HER2-low 组，而 HR 阴性/HER2-low 组患者的原位癌频率更高。
如在 HR 阴性组中观察到的，与 HR 阳性/HER2-low组相比，HR阳性/HER2-0 组的肿瘤更大，历史分级 (HG) 更差。
无论 HR 状态如何，HER2-low组和 HER2-0 组在淋巴结转移、辅助化疗或辅助内分泌治疗方面均无统计学差异。

DFS与OS

所有患者的中位随访时间为5.0年。HR阳性/HER2-low组和 HR阳性/HER2-0组的5年 DFS 分别为91.6%和90.1%，该比率没有显著差异（p = 0.151），5年 OS 也无显著差异，分别为96.7%和94.9%（p = 0.215）（图2A、2B）。
HR阴性病例总体预后比HR阳性病例差。具体而言，HR阴性/HER2-0 组的5年 DFS 为74%，HR阴性/HER2-low 组为78.7%，该值也无显著差异 (p = 0.306)。HR阴性患者中5年 OS 也可见类似结果（图2C、2D）。

图2 根据 HR 状态确定的HER2-0和HER2-low患者的 DFS 和OS结果

讨论

HR状态是临床中的重要参数，该研究根据 HR 状态对患者进行进一步分层，观察 HER2-low 和 HER2-0 患者的预后，发现这两组之间并无统计学显著差异。但值得一提的是，虽然差异并不显著，但患者无论 HR 状态如何，HER2-low组往往比 HER2-0组具有更好的预后，这可能是因为HER2-0组患者往往比HER2-low组有更多与不良预后相关的因素，因此需要进一步的研究来充分了解乳腺癌中 HER2 表达不同水平的预后意义。
目前尚无批准的指南推荐抗HER2治疗HER2-low乳腺癌，但新型ADC药物治疗HER2-low乳腺癌为我们带来崭新的视角，未来HER2 低表达状态可能最终被用作早期乳腺癌新型治疗药物有效性的预测因素。
回归该研究，其局限性在于它是在单个机构进行的，是回顾性的，依赖于对 HER2 评分的不一致评价。此外，由于 ASCO/CAP 指南的不断更新，每项研究中的 HER2 评分量表不同，可能会出现HER2表达统计上的差异。不过，该研究是在 HR 状态下确定乳腺癌 HER2 低表达的患者比例和预后的少数研究之一，仍有一定的临床意义与价值。

研究结论

虽然回顾性分析表明，无论 HR 状态如何，HER2-low和 HER2-0 乳腺癌患者的预后无统计学差异，与Paolo Tarantino教授报告的结果一致。但是研究亦发现HER2-low患者占所有早期乳腺癌患者的一半以上，或许将在不久的将来可成为靶向HER2-ADC 新药的候选者，在这一背景下，我们仍需考虑患者 HR 状态，从而决定HER2-low早期乳腺癌患者的治疗策略。

CN-107554
有效期至：2023-12-26

参考文献

[1] Prognostic and biologic significance of HER2-low expression in early-stage breast cancer.2022 ESMO BC: 1MO.
[2] Horisawa N, Adachi Y, Takatsuka D, et al. The frequency of low HER2 expression in breast cancer and a comparison of prognosis between patients with HER2-low and HER2-negative breast cancer by HR status. Breast Cancer. 2022 Mar;29(2):234-241.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Cindy.W

* 本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

2022年12月29日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

校正 HR 表达后，两者的 pCR 率或生存结局无差异，因此结果并不支HER2-low是乳腺癌的一种独特的生物学亚型。

2022年12月28日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

按HR状态分层，HER2低表达和HER2阴性乳腺癌患者的发生比例和预后的区别

2022年12月28日

石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

约15~20%的乳腺癌患者会出现HER2过表达