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真实世界数据：HER2-low转移性乳腺癌的人口学及生存特征

2022年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着新型抗HER2药物在HER2-low转移性乳腺癌中的疗效得到验证，了解HER2表达差异及相应的人口学和临床特征变得尤为重要。在一项基于荷兰乳腺癌患者的回顾性真实世界研究中，研究者根据HER2和HR状态对患者进行分层，比较不同分型患者人口学、疾病及生存特征的差异。

研究方法：

该研究纳入2008~2016年间共1261例可获得HR及HER2信息的转移性乳腺癌女性患者。由于研究将HER2-low视作不同于HER2阴性的一种独立分型，因此首先根据HR将患者分为HR+和HR-队列，各队列再分为HER2 IHC0、HER2-low和HER2+三组^[1]：

HR+共989例，其中HER2 IHC0、HER2-low和HER2+分别有373例（38%）、472例（48%）和144例（15%）；
HR-共217例，其中HER2 IHC0、HER2-low和HER2+分别有110例（40%）、104例（38%）和58例（21%）（图1）。

图片1.png

图1 入组流程及HER2、HR分布情况

结果：

HER2表达在原发灶 vs. 转移灶中的差异

全队列中，共309例同时有原发灶及转移灶的HER2表达信息（图2a~c）：

58%（179/309）患者原发及转移灶HER2表达一致，42%（130/309）患者转移灶HER2表达与原发灶不同（图2a~c）；
原发灶HER2 IHC0表达共113例，其中转移灶同为HER2 IHC0表达者 54例，转移灶HER2-low和HER2+分别有49例和10例（图2a）；
原发灶HER2-low表达共122例，其中转移灶同为HER2-low 表达者73例，转移灶HER2 IHC0和HER2+分别有44例和5例（图2b）；
原发灶HER2+表达74例，其中转移灶同为HER2+ 52例，转移灶HER2 IHC0和HER2-low分别有10例和12例（图2c）。

在HER2表达不一致的病例中：

HER2 IHC0（原）/HER2-low（转）最为常见，占16%（49/309，图2a）；
HER2-low（原）/HER2 IHC0（转）次之，占14%（44/309，图2b）。

在原发灶HER2+病例中，转移灶转变为：

HER2 IHC0及HER2-low的共22例，占7%（22/309）（图2c）；
HER2 unknown共15例，占5%（15/309）。

图2 HER2在原发灶和转移灶表达情况比较

各队列平均年龄比较

HR+队列中，HER2 IHC0组和HER2-low组的平均年龄分别为61.0岁和62.0岁，显著高于平均年龄57.2岁的HER2+组（p值均<0.01）（表1）；
HR-队列的平均年龄为57.9~59.0岁，HER2 IHC0组、HER2-low组和IHR2+组组间比较均无显著差异（表1）。

表1 各队列平均年龄比较

各队列索引日期（index date）比较

索引日期定义为：首次因肿瘤转移住院或经病理诊断为远处转移或因转移接受药物治疗的日期。

HR+队列中，HER2+在2008年~2010年间较HER2 IHC0或HER2-low更常见（p值均<0.01）（表2）；
HR-队列中，HER2+在2008年之前较HER2-low更常见（p<0.01）（表2）；

表2 各队列索引日期比较

各队列转移部位比较

HR+/HER IHC0组和HR+/HER-low组中，骨转移最常见（均为25%），肝转移次之（分别为23%和25%）；
HR-/HER IHC0组和HR-/HER-low组中，胸腔积液转移最常见（分别为25%和20%）
HR+/HER2组和HR-/HER2+组中，肝转移最常见（分别为26%和22%）；
HR+队列中，与HER2+组相比，HER2 IHC0组或HER2-low组胸腔积液和骨转移的发生率更高，脑转移发生率更低；
HR-队列中，与HER2+组相比，HER2-low组和HER2 ICH0组脑转移发生率更低（表3）。

表3 各队列转移部位比较

各队列生存情况比较

全队列总mOS为1.9年（HR-/HER2 IHC0）~4.6年（HR+/HER2+）（图3）：

索引日期后5年OS率，HR-/HER2 IHC0组最低（28%），HR+/HER2+组（48%）最高；
HER2-low表达患者中，HR+组和HR-组5年OS率分别为45%和32%；
无论在HR+或HR-队列中，HER2 IHC0组、HER2-low组或HER2+组的生存率均无显著差异。

图3 各队列生存情况比较

讨论：

HER2在原发灶和转移灶中差异表达：HER2扩增的异质性及HER2随病程延长而变化等是转移灶和原发灶中HER2表达不一致的部分原因^{[2, 3]}。本研究中，42%的患者存在转移灶和原发灶HER2表达差异，提示临床中无论是原发灶还是远处转移灶，都应充分评估HER2的表达情况，以获得最佳疗效；
HER2-low表达患者群体值得关注：本研究中，分别有48%和38%的HR+及HR-患者为HER2-low表达，这些患者是新型抗HER2药物的潜在获益人群；
HER2-low表达治疗争议：随着新型抗HER2药物的出现，区分HER2 IHC0和HER-low成为必不可少的步骤。但根据ASCO/CAP指南标准纳入IHC0患者的DAISY研究显示，约30%的IHC0患者会对抗HER2抗体药物藕联物（ADC）产生应答。这引发了两个思考：1）是否有必要区分HER2 IHC0和HER-low？2）如有，能对抗HER2药物产生应答的HER2表达下限是多少？
HER2-low预后争议：本研究中，无论HR+还是HR-，HER2-low与HER2 IHC0患者的OS均无显著差异，这与先前的一些研究结论一致^[4-6]。但也有研究发现，HER2-low的预后显著优于HER2 IHC0^[7]。

小结：

根据HER2三分类标准，HR+和HR-队列中分别有48%和38%患者为HER2-low乳腺癌，虽然预后与HER2 IHC0和HER2+患者均无显著差异，但这些患者能从抗HER2 ADC治疗中获益
除原发灶外，应例行检测转移灶HER2表达情况以提高治疗的准确性

CN-107557
有效期至：2023-12-26

参考文献

1.Holthuis EI, Vondeling GT, Kuiper JG, Dezentje V, Rosenlund M, Overbeek JA, van Deurzen CHM: Real-world data of HER2-low metastatic breast cancer: A population based cohort study. Breast 2022, 66:278-284.
2. Regitnig P, Schippinger W, Lindbauer M, Samonigg H, Lax SF: Change of HER-2/neu status in a subset of distant metastases from breast carcinomas. J Pathol 2004, 203(4):918-926.
3. Edgerton SM, Moore D, 2nd, Merkel D, Thor AD: erbB-2 (HER-2) and breast cancer progression. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2003, 11(3):214-221.
4. Agostinetto E, Rediti M, Fimereli D, Debien V, Piccart M, Aftimos P, Sotiriou C, de Azambuja E: HER2-Low Breast Cancer: Molecular Characteristics and Prognosis. Cancers (Basel) 2021, 13(11).
5. Horisawa N, Adachi Y, Takatsuka D, Nozawa K, Endo Y, Ozaki Y, Sugino K, Kataoka A, Kotani H, Yoshimura A et al: The frequency of low HER2 expression in breast cancer and a comparison of prognosis between patients with HER2-low and HER2-negative breast cancer by HR status. Breast Cancer 2022, 29(2):234-241.
6. Schettini F, Chic N, Braso-Maristany F, Pare L, Pascual T, Conte B, Martinez-Saez O, Adamo B, Vidal M, Barnadas E et al: Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer 2021, 7(1):1.
7. Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, Link T, Blohmer JU, Just M, Wimberger P, Forberger A, Tesch H, Jackisch C et al: Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol 2021, 22(8):1151-1161.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Cindy.W

* 本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

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