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人参在肿瘤治疗中是怎样发挥作用的？来看看这篇研究综述

2022年12月23日

编译：中医肿瘤资讯

来源：中医肿瘤资讯

大量药理研究表明，许多中药具有显著的抗肿瘤活性。但是抗肿瘤活性不等于能够治疗肿瘤，为了探寻中药抗肿瘤的作用机制，研究者们从不同角度进行分析。其中，对人参皂苷的研究是最为广泛的研究之一。

近期，发表在《Biomedicine&Pharmacotherapy》杂志的一篇综述，详细探讨了人参皂苷在调节癌细胞代谢方面的研究成果。【良医汇肿瘤资讯】将其重点信息编译如下，供临床医生参考。

人参皂苷的种类

目前研究者已经从人参中分离鉴定出100多种人参皂苷。根据其糖苷基架构不同，可分为四大类：

原人参二醇（PPD）：主要有Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2。
原人参三醇（PPT）：主要有Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1。
其他两种类型是齐墩果烷型人参皂苷（Ro）和奥克梯隆（ocotillol）型人参皂苷 (F11、R1、R2和RT4)。

超过 90% 的人参皂苷来源于PPD和PPT类型。

人参皂苷的抗肿瘤机制

一般来说，人参皂苷可以通过减轻肿瘤细胞增殖、抑制细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭转移等直接或间接发挥抗肿瘤作用。如图1所示。

①人参皂苷Rk1和Rg5通过逆转EMT抑制癌细胞进展。

②人参皂苷Rh1通过诱导细胞周期阻滞发挥抗癌作用。

③CK通过促进细胞凋亡发挥抗癌作用。

④人参皂苷Rh1通过抑制信号通路抑制肿瘤转移。

⑤人参皂苷Rg3是通过抑制血管生成相关因子（如 VEGF）的表达抑制肿瘤血管生成。

⑥人参皂苷Rh2通过刺激免疫功能或抑制免疫逃逸相关基因表达增强抗肿瘤免疫。

图1 参皂苷的抗肿瘤机制

人参皂苷对肿瘤代谢的调节作用

最近的研究表明，人参皂苷参与癌症细胞代谢的调节，包括糖酵解、脂肪酸生物合成、谷氨酰胺分解、核苷酸代谢、线粒体代谢和氧化还原稳态。此外，人参皂苷与其他药物的组合还具有协同抗癌作用。

靶向葡萄糖代谢

人参皂苷Rg3、Rh4 和 20(S)-Rh2E2 通过抑制糖酵解中关键酶的表达或调节糖酵解的转录因子（如 HIF-1α或MYC）的表达来发挥抗癌作用，从而减缓肿瘤进展。

图2 人参皂苷在靶向葡萄糖代谢中的作用

靶向脂质代谢

Rh2、CK和g-PPT抑制脂肪酸合成并减少脂质积累。有研究表明，G-Rh2可以通过灭活甾醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）抑制脂肪酸（FA）合成来抑制脂肪酸合酶（FASN）的表达，从而改善环磷酰胺（CY）引起的免疫缺陷，协同增强CY的抗肿瘤作用（图3）。

图3 人参皂苷在靶向氨基酸代谢和脂质代谢中的作用

靶向氨基酸代谢

氨基酸除了作为蛋白质生物合成的原料外，还作为代谢物和代谢调节剂在支持癌细胞生长方面发挥作用。Sestrin2(Sesn2)是一种高度保守的应激诱导蛋白，可通过激活AMPK抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mTORC1)。人参皂苷PPD调节氨基酸和脂质的代谢，激活一般性调控阻遏蛋白激酶2(GCN2) 和蛋白激酶 RNA 样内质网激酶 (PERK) ，以诱导Sesn2表达（图3）。

靶向核酸合成

DNA和RNA合成需要核苷酸，用核苷酸类似物靶向核苷酸生物合成是一种重要的癌症治疗方法。研究显示，Rg1、Rb1、Rg3通过靶向核酸合成来消除肿瘤生长（图4）。

图4 人参皂苷在靶向核酸合成、线粒体和氧化应激中的作用

靶向线粒体

线粒体代谢也已成为癌症治疗的关键靶点。Rh2、Rd、Re、GF2、CK、PPD具有调节线粒体功能障碍的能力。目前的研究表明，人参皂苷主要通过调节线粒体活性氧（ROS）水平、细胞色素C释放和线粒体膜电位发挥其线粒体靶向作用（图4）。

针对氧化应激

氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，而线粒体在调节氧化还原稳态中起着不可或缺的作用，过量的ROS会导致不可逆的DNA损伤以及脂质和蛋白质氧化，促进肿瘤发生。人参皂苷在氧化应激调节中具有双重作用，Rg2、Rh4、Rg3、Rg5、Rd、Re、Rh1和Rh2通过调节ROS水平表现出抗肿瘤特性（图4）。

小结

人参皂苷在抗肿瘤和代谢调节活性方面确实存在一定优势，但其开发用于临床治疗仍面临许多挑战。此外，某些人参皂苷的抗肿瘤作用被分配到不同的代谢途径，这些途径相互交叉、相互作用，还需要研究者们进一步探索。但不可否认，中医药在肿瘤治疗中的地位已经越来越重要。

参考文献

Wang Y A , Envelope Y . Ginsenosides in cancer：A focus on the regulation of cell metabolism-ScienceDirect[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022 Dec;156:113756.

责任编辑：云初
排版编辑：云初