作为全球乳腺癌领域最受关注的学术盛会，2022 SABCS大会已于12月6~10日在美国圣安东尼奥隆重召开，并公布了一系列的重磅临床研究数据，其中也包括了多项激素受体（HR）阳性乳腺癌相关的最新研究进展。
基于此，SABCS项目主管Virginia Kaklamani医学博士（同时也是圣安东尼奥UT Health的乳腺癌项目负责人）和休斯敦德克萨斯大学安德森癌症中心的Jason A. Mouabbi医学博士参与访问，讨论了他们最感兴趣的HR阳性乳腺临床研究，以及这些研究成果对临床实践和患者治疗结局的意义。
1、解决未满足的需求
Ⅲ期CAPItello-291临床试验的数据显示（摘要号GS3-04），接受安慰剂+氟维司群治疗的患者相比，在708例HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，将研究性AKT抑制剂capivasertib加入氟维司群治疗后，无进展生存期（PFS）出现有统计学意义和临床意义的改善。
对于接受capivasertib+氟维司群治疗的患者，中位PFS为7.2个月，而接受安慰剂+氟维司群治疗的患者为3.6个月（HR，0.60）。在分配到capivasertib组的患者中，41%的肿瘤携带AKT通路突变。该组的中位PFS为7.3个月，安慰剂组为3.1个月。在可测量疾病患者中，capivasertib组的总体客观缓解率为23%，而安慰剂组为12.2%；在AKT改变的患者中为28.8% vs. 9.7%。
Mouabbi指出，该研究“达到了其主要研究终点”，重要的是，它“解决了一个未满足的临床需求”。Mouabbi解释说：“该研究的治疗目标是PI3K/AKT/mTOR通路，这是激素阳性转移性乳腺癌中非常活跃的通路。我们一直想有效地解决这条通路，看起来这种药物可以做到这一点。”
2、新一代SERD
Ⅱ期SERENA-2试验的数据证明（摘要号GS3-02），与氟维司群相比，camizestrant[一种新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）]可改善HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的PFS。
总体而言，240例患者被随机分配接受不同剂量的camizestrant单药治疗或500 mg的氟维司群治疗。在接受camizestrant 75 mg的患者中，中位PFS为7.2个月；在接受camizestrant 150 mg的患者中，PFS略长，为7.7个月，而接受氟维司群治疗的患者为3.7个月。与氟维司群相比，camizestrant在75 mg（HR，0.58）和150 mg（HR，0.67）时使疾病进展风险分别降低42%和33%。在ESR1突变患者亚组中，与氟维司群相比，camizestrant在75 mg组中使疾病进展风险降低67%，在150 mg组中降低45%（中位PFS分别为6.3、9.2和2.2个月）。
Kaklamani说：“在这项试验中，camizestrant在目标群体中看起来是一种更有益的治疗方法。这是有意义的，因为这意味着未来可以将camizestrant用于HR阳性转移性乳腺癌，而不是氟维司群。此外，camizestrant口服给药，对患者而言更方便，与肌内给药的氟维司群不同。”
3、妊娠风险
对于希望怀孕的乳腺癌女性患者，是否可以安全地中断内分泌治疗？研究人员在大会上展示的一项前瞻性试验结果（摘要号GS4-09）有望解答这一问题。
该研究招募了超过500名女性患者，她们为了怀孕已经停止了内分泌治疗。几乎所有患者（93.4%）为Ⅰ/Ⅱ期HR阳性乳腺癌。主要研究目的是确定中断内分泌治疗约2年后乳腺癌复发的风险。研究者将不超过46例无乳腺癌间期（BCFI）事件定义为安全性阈值。BCFI事件定义为局部、区域或远处复发或新发对侧浸润性乳腺癌。
在497名女性患者中，368名（74%）至少有一次妊娠，317名（64%）至少有一次活产，总共有365名婴儿出生。在中位随访41个月时，44例受试者发生了BCFI事件，与安全性阈值一致。3年BCFI失败率为8.9%，与SOFT/TEXT试验外部对照队列的9.2%相似。此外，76.3%的患者恢复内分泌治疗；15.4%的患者尚未恢复治疗。
Kaklamani说：“这项试验更具验证性，但对于那些在HR阳性乳腺癌确诊和康复后想怀孕的年轻女性来说，这是极其重要的一步。为了怀孕停止内分泌治疗似乎不会引起任何不良结局或增加研究中女性癌症复发的风险。”
Mouabbi表示同意，并指出：“许多患者因为必须接受长时间的治疗而害怕错过怀孕的机会。这是第一项让我们了解中断内分泌治疗后患者妊娠和安全性结局的研究。该结果是有希望的，对我们的许多患者来说将是令人兴奋的。”
4、分析确定OFS获益
根据会议上公布的新数据（摘要号GS1-06），基因组检测分析能够区分绝经前早期HR阳性的乳腺癌患者，这些患者能获益于辅助内分泌治疗中增加卵巢功能抑制的疗法。
在这项研究中，研究者分析了来自具有里程碑意义的卵巢功能抑制试验（SOFT）的1717例患者肿瘤样本。乳腺癌指数确定了58%的女性在他莫昔芬或依西美坦治疗的基础上加用卵巢功能抑制后获益。与接受他莫昔芬单药治疗的患者相比，他们的绝对获益为11.6%（42%未获益）。此外，无论患者年龄、淋巴结受累情况如何和是否接受化疗，均观察到预测性获益。
Kaklamani强调了这项研究的重要性，他说：“卵巢抑制与患者的严重不良事件相关。显然，能获益的女性应该继续接受该疗法。这项研究很重要，因为它将向我们展示哪些患者适合进行卵巢抑制，哪些患者可能受益甚微而不用遭受不必要的毒性。”
5、优化Elacestrant PFS
去年，Emerald试验数据显示，对于HR阳性的转移性乳腺癌患者，elacestrant优于标准治疗。Kaklamani在今年的SABCS大会上（摘要号GS3-01）展示的其更新的研究结果，探讨了既往CDK4/6抑制剂的持续时间是否影响PFS。
该研究是一项随机、开放标签、Ⅲ期试验，其中478例ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者接受了elacestrant或标准治疗。这些患者既往接受过1线或2线内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和≤1线化疗。
总体而言，既往CDK4/6抑制剂治疗的持续时间与PFS呈正相关——既往CDK4/6抑制剂治疗的持续时间越长，elacestrant的PFS越长。ESR1突变患者的PFS结果甚至更优。
“我们发现，从elacestrant中获益最大的女性患者之前已经接受过CDK4/6抑制剂至少6个月。这些数据可以帮助我们确定哪类患者可能在该药物上获益最佳。”Kaklamani说道。
https://www.medscape.com/viewarticle/985402#vp_2.
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