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【2022 ASH】AML患者allo-HCT前是否需要强化缓解诱导化疗？本文带您一看究竟！

2022年12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面、备受瞩目的国际学术盛会之一，2022年第64届美国血液学会（ASH）年会将于12月10日~13日联合线下及线上盛大召开。届时，全球数以万计的血液领域专家即将齐聚一堂，分享全球血液领域最新、最前沿的研究进展。值得注意的是，本届ASH大会公布了诸多移植相关研究结果，其中一项研究对移植顺序对患者预后的影响进行了探索。【肿瘤资讯】特进行整理，跟随小编的脚步一探究竟吧！

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摘要号4：顺序预处理和立即异基因干细胞移植(allo-HCT)治疗复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者的总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）与强化缓解诱导化疗序贯allo-HCT相似：来自随机III期ASAP试验的结果

研究背景

对于AML患者，allo-HCT前实现完全缓解(CR)是进行移植的有利风险因素。然而，对于R/R AML患者，尚不清楚allo-HCT前尝试强化化疗(CT)诱导CR的获益情况。Allo-HCT前12天内连续使用大剂量阿糖胞苷或马法兰序贯低强度预处理也可获得良好效果。因此，研究者提出了一个质疑：与移植前不尝试诱导CR的顺序预处理后立即allo-HCT相比，allo-HCT前强化缓解诱导CT是否真的能改善预后。

研究方法

该研究纳入首次诱导治疗(IT-1)或AML复发后应答不良、非有利的成年AML患者，符合强化CT和allo-HCT条件，有匹配的亲缘供体(MSD)、HLA相合(≥9/10)的无关供体(UD)或正在寻找两个潜在UD且HLA匹配概率≥90%的供体。患者按1:1的比例随机分为缓解诱导策略(RIST组)：接受3g/m²阿糖胞苷(>60岁患者为1 g/m²)，第1-3天每天两次，第3-5天接受10 mg/m²米托蒽醌(HAM)，序贯allo-HCT(缓解诱导策略，RIST组)，或在顺序预处理和allo-HCT之前进行疾病控制(DISC组)。推荐DISC组等待观察（w&w），但允许低剂量阿糖胞苷(LDAC)和单剂量米托蒽醌用于疾病控制。主要终点是治疗成功，定义为allo-HCT后56天实现CR。统计学目的是显示DISC组的非劣效性(NIF)， NIF界值为5%，单侧alpha为2.5%。主要次要终点是随机分组后的OS和第56天CR的LFS。

研究结果

该研究共纳入281例患者(183例IT-1后应答不良，98例复发后)。全分析集包括276例患者，其中5例患者因违反入组标准而被排除。患者的中位年龄为61岁[四分位范围（IQR）为52~66岁]，37.3%患者的HCT-CI≥3。随机分组时，39例患者已有MSD，133例患者已有HLA相合的UD并确认HLA分型，104例患者持续进行UD搜索。272例患者根据治疗方案接受治疗，138例患者进入DISC组治疗，134例患者进入RIST组治疗。在DISC组中，105/138例(76%)患者继续w&w直至开始顺序预处理。33例(24%)患者需要采取疾病控制措施。在RIST组，所有患者均接受HAM治疗。134例患者中有62例(46%)实现CR。5例患者接受了第二周期强化CT。其余患者在没有进一步诱导CR的情况下继续进行allo-HCT，DISC组的中位至allo-HCT时间为4周，而RIST组为8周。随机分组后24周，DISC组和RIST组组分别有98%和96%的患者进行了移植。图1 显示了两组患者的allo-HCT发生率和CR率。

图1.allo-HCT累积发生率和CR率

DISC组 vs RIST组分别有84.1% vs 81.3%的患者在allo-HCT后第56天达到主要终点CR(非劣效性检验，P=0.047)。DISC组 vs RIST组的第56天CR的1年LFS率分别为71.5% vs 69.9% (z检验，P=0.8)。

随机分组后的中位随访时间为37个月。根据治疗意向，DISC组与RIST组随机分组后的1年和3年OS率分别为69.1% (95%-CI：60.6 ~76.1%) vs 71.9% (95% CI：63.3~78.9%)和51.0% (95% CI：41.8~ 59.6%) vs 54.2% (95% CI：44.4~62.9%) (P=0.47)(图2)。

图2.随机分组后，不同意向治疗组的OS

研究结论

该研究是首项对R/R AML患者allo-HCT之前进行强化缓解诱导CT的获益提出质疑的随机对照试验。在allo-HCT前使用大剂量阿糖胞苷和米托蒽醌化疗并没有导致更高的总体成功率，也没有带来生存优势。w&w序贯顺序预处理和allo-HCT的总体CR率和OS率相当。这些数据支持：只要干细胞供者可用就可以顺序预处理和allo-HCT，而无需事先缓解诱导CT。最后，这些结果强调了推进allo-HCT作为R/R AML患者最有效抗白血病治疗的重要性，并强调了疾病诊断时即开始搜集供体的必要性。

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参考文献

1. Matthias Stelljes, et al. In Patients with Relapsed/Refractory AML Sequential Conditioning and Immediate Allogeneic Stem Cell Transplantation (allo-HCT) Results in Similar Overall and Leukemia-Free Survival Compared to Intensive Remission Induction Chemotherapy Followed By Allo-HCT: Results from the Randomized Phase III ASAP Trial. 2022 ASH. Abstr #4

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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