首页 > 文章详情

【2022 ESMO ASIA】LBA4 CANOPY-N: Canakinumab或帕博利珠单抗单药或联合治疗作为可切除期IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者新辅助治疗的II期研究

2022年11月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）将于12月2日-4日在新加坡举行。届时全球肿瘤的专家学者将齐聚一堂，探讨肿瘤领域的最新研究进展。

IL-1β信号通路已被证实与包括NSCLC在内的多种肿瘤预后不良相关。机制上，IL-1β诱导的炎症反应可加重肿瘤微环境内免疫抑制状态，促进肿瘤细胞增殖、转移。当前免疫治疗联合化疗作为NSCLC新辅助方案的研究正热，但PD-1抑制剂联合IL-1β信号通路阻断剂作为NSCLC患者新辅助治疗的作用尚未被评估。CANOPY-N研究评估了IL-1β信号通路阻断剂单药或联合帕博利珠单抗用于NSCLC新辅助治疗的效果。

主要研究者：香港中文大学临床肿瘤学系 T.S.K. Mok

背景：CAN是一种单克隆抗体，可以抑制IL-1β驱动的促炎信号通路，这些促炎通路可能在早期NSCLC肿瘤生长中发挥作用。临床前研究表明，靶向IL-1β可以减轻肿瘤微环境中的炎症反应和免疫抑制抑制状态。

研究方法：CANOPY-N (NCT03968419)是一项II期开放标签随机临床研究，以评估CAN、PEM或CAN+PEM作为可切除NSCLC的新辅助治疗的效果。主要入组标准包括：IB-IIIA期NSCLC；此前未接受系统性抗肿瘤治疗；ECOG PS 0-1。入组患者在第一剂药物治疗后4-6周按计划接受肿瘤切除。患者按2：2：1随机分为CAN组、CAN+PEM组和PEM组。CAN和PEM标准剂量均为200 mg，每3周给药一次。主要终点：基于中心审查的主要病理反应率(MPR)。关键次要终点：总体反应率(ORR)、手术可行性和安全性。在探索性生物标志物分析方面，评估了CD8+T细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)水平的变化。

结果：入组88例患者并分为3组：CAN组35例，CAN+PEM组35例，PEM组18例。87例按期完成新辅助治疗。4例患者未接受手术切除：3例因病情进展(CAN)，1例因患者个人原因取消手术(CAN+PEM)。MPR分别为2.9% (CAN)、17.1% (CAN+PEM)和11.1% (PEM)。ORR分别为0% (CAN)、8.6% (CAN+PEM)和11.1% (PEM)。≥3级以上AEs发生率分别为37.1%、28.6%和22.2%，其中治疗相关AEs发生率分别为0%、11.4%和11.1%。在CAN组，TAMs和Tregs减少，而在PEM组，CD8+T细胞增加。CAN+PEM的免疫调节作用更为显著(表)。

结论：CANOPY-N未达到研究的主要终点MPR，临床有效率低，单独使用CAN不会增加肿瘤微环境内CD8+T细胞。本研究没有看到新的不良反应出现。抑制IL-1β可影响肿瘤微环境中的炎症反应和免疫抑制状态。

责任编辑：肿瘤资讯-橘杏
排版编辑：肿瘤资讯-橘杏

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2022年11月30日

郭萍

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

IL-1β信号通路已被证实与包括NSCLC在内的多种肿瘤预后不良相关。机制上，IL-1β诱导的炎症反应可加重肿瘤微环境内免疫抑制状态，促进肿瘤细胞增殖、转移。