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【RSNA 2022】基线CT特征有望预测瑞派替尼早期治疗反应，肝转移灶获益相对更佳

2022年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

瑞派替尼已经成为晚期胃肠间质瘤（GIST）的标准四线治疗。经过多线治疗后，GIST耐药机制复杂，临床亟需能够早期预测治疗反应的指标以及时判断疗效和选择最佳治疗方案。北京大学肿瘤医院牵头、国内多个中心共同参与的研究探索了晚期GIST患者基线CT特征和瑞派替尼四线治疗早期反应之间的相关性。结果发现病灶边界、分叶形态、肿瘤内血管征、转移部位等与瑞派替尼的早期疗效有关，其中转移灶部位是其独立危险因素，肝转移灶疗效相对更佳，这为早期临床疗效判断和瑞派替尼治疗方案的制定、调整提供了关键参考信息，具有非常重要的临床价值。此项研究将在2022年11月27日~12月1日举行的2022年北美放射学会（RSNA）年会进行口头报告。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院李健教授和唐磊教授对研究进行点评。

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李健简介.png 唐磊简介.png

研究详情

研究背景

研究旨在探索基线CT特征和瑞派替尼四线治疗GIST早期反应之间的相关性。

研究方法

回顾性收集2020年1月~8月在4家医学中心接受瑞派替尼四线治疗的GIST患者资料。行基线及随访（治疗后8周）CT成像评估。根据治疗后病灶直径变化，将靶病灶分为2组，包括明显退缩（SRG，靶病灶直径降低≥20%）和明显进展（SPG，靶病灶直径增加≥20%）组。使用Mann-Whitney U检验或卡方检验评估两组基线CT差异。多变量Logistic回归分析确定影响治疗效果的风险因素。

研究结果

共评估14例患者的51个病灶。和SRG组（n=34）相比，SPG组（n=17）倾向于更经常呈现肿瘤组织边缘模糊（P=0.006）、不规则分叶形态（P=0.003）、肿瘤内血管征（P=0.05）和腹膜转移（P=0.003）（表1，图1）。多变量Logistic回归分析显示转移部位（OR=0.064, 95%CI 0.01-0.405, P=0.004）是影响治疗效果的独立预后因素，相较于腹膜转移灶，肝转移灶对瑞派替尼的治疗响应更佳（表2）。

表1 基线CT特征

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图1 治疗前后病灶CT变化

病灶明显退缩组：（A-B）肝转移，边界清晰，无分叶，内部无血管，均匀中等强化，治疗后明显缩小，疗效佳；（C-D）腹膜转移，边界清晰，无分叶，内部无血管，均匀轻度强化，疗后明显缩小，疗效佳。
病灶明显进展组：（E-F）肝转移，边界模糊，分叶状，内部血管征阳性，不均匀中等强化，治疗后增大，疗效差；（H-I）腹膜转移，边界模糊，分叶状，内部见丰富血管，中等强化，治疗后进展，疗效差。

表2 多变量Logistic回归分析

研究结论

反映胃肠间质瘤侵袭性的病灶基线CT征象与瑞派替尼四线治疗的早期治疗反应存在相关性，或可作为制定个体化治疗决策的潜在替代工具。

专家点评

瑞派替尼疗效显著，成为中国晚期GIST的标准四线治疗和二线治疗选择

经伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后的晚期GIST，存在复杂的耐药突变特征且身体状况普遍较差，为治疗带来巨大挑战。瑞派替尼是一种开关控制抑制剂，对广泛KIT和PDGFRA突变谱有效。全球III期INVICTUS研究中，相较于安慰剂，瑞派替尼四线治疗GIST带来显著的生存获益，中位无进展生存期（PFS）分别是6.3个月 vs 1.0个月，中位总生存（OS）18.2个月 vs 6.3个月。而在INVICTUS中国桥接试验中，瑞派替尼四线治疗中国晚期GIST患者显示出更好的临床疗效，中位PFS 7.2个月，ORR 18.4%，中位OS尚未达到，1年OS率65.0%。同时，瑞派替尼还具有良好的安全性特征，并可显著改善晚期患者的生活质量。因此，瑞派替尼被国内外指南推荐作为晚期GIST患者的标准四线治疗选择。

伊马替尼耐药后的治疗也依旧是临床中的严峻问题，既往治疗选择有限。在瑞派替尼对比标准二线治疗药物舒尼替尼的INTRIGUE研究中，瑞派替尼显示出显著的临床疗效。瑞派替尼和舒尼替尼的中位PFS分别为8.0个月 vs 8.3个月，瑞派替尼的客观缓解率（ORR）更高，两者分别为21.7% vs 17.6%，瑞派替尼的安全性更佳，瑞派替尼组≥3级AE发生率显著低于舒尼替尼。同时，在KIT外显子11突变人群中，瑞派替尼组的中位PFS数值上比舒尼替尼组长1.3个月（8.3个月 vs 7.0个月），HR 0.88 (95%CI 0.66-1.16)，存在潜在更优趋势。因此，瑞派替尼同样被CSCO指南推荐为晚期GIST的二线治疗选择（1A类证据，II级推荐）。

基线影像学特征预测瑞派替尼治疗反应，为早期临床疗效判断提供重要参考

多线治疗后的晚期GIST患者常具有复杂的耐药机制且就诊时往往病灶数目多，可能存在复杂的瘤内-瘤间及时空异质性，进而导致不同病灶对靶向治疗的反应呈现多样化表现。同时，靶向治疗可导致病灶出现坏死和囊性变，使得部分GIST病灶体积反而呈现增大的表现，给影像学疗效评价带来困难。因此，采用相对更固定的形态学相关性因素来评估TKI的治疗反应或许是一个更可靠的指标。因此，我们开展了此项研究，期望探索CT影像学特征与瑞派替尼早期疗效反应的相关性，为瑞派替尼治疗方案的制定和调整提供重要参考信息。

当前研究显示基线CT特征和瑞派替尼治疗后的早期反应存在相关性，特定基线CT特征或可预测瑞派替尼早期治疗反应，为临床药物反应提供了关键参考，具有重要的临床价值。研究结果显示具有模糊边缘、分叶形态、瘤内血管征和腹膜转移的病灶可能反应不佳，这与高危肿瘤的快速和异质性生长，侵袭播散能力更强、血管生成更为显著等生物学特征一致。在多因素分析中，仅转移灶部位是瑞派替尼早期疗效的独立危险因素，肝转移灶疗效相对更佳，而腹膜转移灶相对较差。其原因可能是GIST肝转移主要为血行转移，而腹膜转移常见于肿瘤细胞的腹腔种植。另外，由于腹膜-血浆屏障的存在，输送至腹膜转移灶内的药物有效浓度可能难以达到肝转移灶内的药物浓度。

这是迄今为止第一项使用基线影像学特征预测瑞派替尼治疗GIST早期反应的研究。结果发现病灶基线CT征象，包括瘤组织界面、形态、瘤内血管征以及转移部位与瑞派替尼早期治疗反应存在相关性，其中腹膜转移是短期疗效的独立危险因子。本项研究因入组病例数有限，故以病灶为单位开展对照研究，后续需要进一步扩大样本以确定有价值的CT征象，识别出最能从瑞派替尼治疗中获益的患者，实现指导临床治疗的价值。

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Expire Date 2023/11/22

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX