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【2022 ASH】符合TKI停药条件的CML患者的进展风险

2022年11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月10~13日，第64届ASH即将以线上结合线下的形式召开。本次会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在慢性髓系白血病（CML）领域，由于靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，大大改善了CML患者的预后，TKI治疗反应良好者的寿命已接近正常人。当生存不再是问题的时候，长期甚至终身TKI治疗的缺点逐渐凸显。经TKI治疗后获得稳定深度分子反应（DMR）的CML患者，停止TKI治疗后很可能会保持这种反应，也就是无治疗缓解（TFR），这触发了研究者对TFR的探索。自先驱试验STIM1开始，多项临床试验对严格选择、已达到并维持DMR≥2年的患者进行了停止TKI治疗（密切监测）的可行性评估。迄今为止，在全球的临床试验中，成功停药率大约为40%~60%。目前，仍有多项研究在这个领域继续探索。今年ASH大会上，摘要号为623的研究，则评估了“符合TKI停药条件的CML患者的进展风险”。一起来看这项研究的结果。

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符合TKI停药条件的CML患者的进展风险：Tfr-PRO研究

研究背景

慢性髓系白血病 (CML) 患者达到持续稳定深度分子缓解 (DMR) 的治疗中止 (TD)，可能成为临床实践中的现实，这被公认为是疾病管理的一个目标。如果至少能维持主要分子学缓解（MMR或MR3），则认为 TD 成功。通常认为 TD 是安全的，因为当需要重新开始 TKI 治疗时，几乎所有病例均可重新达到MMR。

TD 后进展为加速期/急变期 (AP/BC) 在很长一段时间内被认为几乎不可能。然而，最近的报告记录了 TD 后至少有8例疾病进展 (DP)，其中一些具有致死性。这些观察结果引起了人们对 TD 全球安全性的担忧，因为这种做法不再被认为对疾病进展风险完全免疫，这极大地改变了患者的情况和观点。为了获得持久 DMR 患者疾病进展风险的评估数值，设计了独立的 Tfr-PRO 研究。

研究设计和方法

这是一项多中心回顾性-前瞻性观察性研究，监测了在5个国家（意大利、加拿大、德国、西班牙、法国）的20家中心随访的病情稳定和 DMR 的 CP-CML 患者。患者的合格标准包括至少4年 TKI 治疗史和至少18个月稳定DMR，定义为 BCR-ABL1/ABL1 转录水平比值低于1/10,000。

研究的主要终点是评估在首次或后续 TD 的 CML 患者人群中进展为 AP/BC 的风险，表示为时间调整率 (TAR)，及其与 TD 的关系。未中止 TKI 治疗的合格患者被视为基准组。统计方法允许根据患者对 TKI 停药的决定（TD是或否）将患者归因于两组。

次要终点为分子学复发的TAR（MR，即 MMR 丧失）、无复发生存期（RFS，定义为合格或 TD 与 MR 之间的时间）、无进展生存期和总生存期。

研究结果

本研究于2020年07月24日启动。截至2022年07月24日，共登记了810例患者，其中778例患者目前合格，总计3949人年可用于分析。中位随访时间为6.0年（范围0.2~15年），诊断时中位年龄为50岁，45%的患者为女性。Sokal 评分（406例患者可用）47.54%为低，33.25%为中，19.21%为高。共有434例患者 (56%) 在某个时间点尝试TD；35例患者 (4.40%) 尝试两次TD。TAR 为12.9/100人年的154/434(35.5%) 例患者在 TD 后发生MR（95%置信区间 (CI)[11~15.1]），但未尝试 TD 的患者也发生MR（61/344或17.7%），这部分患者的TAR为2.22/100人年 (95%CI[1.7-2.8]，p<0.0001)。图1为MR 患者估计比例的图示。

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图1 自合格或TD的时间

1例患者在 TD 后18个月进展为淋巴BC，随后接受了同种异体BMT，目前处于缓解状态。因此，在整个队列中，进展风险为1/778或0.13%(95%CI[0.003~0.7])；尝试 TD 的患者的进展风险值为1/434或0.23%(95%CI[0.006%~1.3])，未尝试 TD 的患者为0%(95%CI[0%~0.872%])。在整个队列中，进展的 TAR 为0.026/100人年 (95%CI[0.004~0.184])；该值范围为尝试 TD 患者的0.084/100人年 (95%CI[0.012~0.593]) 至未尝试 TD 患者的0/100人年 (95%CI[0~0.11])。

研究结论

这项研究是在真实世界中获得的结果，这些结果表明，778例合格患者中略高于一半的患者尝试TD。停止治疗的患者失去 MR3 的风险显著高于未停止治疗的患者，尽管随着时间的推移，未停止治疗的患者也会发生MR。TD后 MR 的总体发生率低于既往研究。进展为 AP/BC 的风险估计为0.13%或0.026/100人年；尝试 TD 的患者该值明显更高，但两组的 95%CI 重叠，表明无显著差异。

研究者的结论是，符合 TD 条件的患者 CML 进展是一种罕见事件（约1/1000例患者或单个患者每年0.026%），其与 TD 的关系是可能的，但未得到证实。后续将列出包括155例已登记但尚未分析的患者的其他数据。未来需要进一步的研究来证实本研究的结果。

参考文献

Giovanni Zambrotta, Sarit Assouline, et al. Risk of Progression in Chronic Phase-Chronic Myeloid Leukemia (CML) Patients Eligible for Tyrosine Kinase Inhibitor Discontinuation: The Tfr-PRO Study.

https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper162207.html

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny