十月的桂花,香飘十里,秋风中夹杂着些许的凉意. 随着十月的翻篇, 这预示着2022年已经开始进入尾声, 那么在过去的一个月当中, 有哪些值得我们关注的重要临床研究? 为此, 小编特精选各大顶级血液学期刊中值得重点回顾的研究动态, 带您一睹为快
对于首次缓解并应用口服阿扎胞苷巩固治疗的AML患者中, NMP1及FLT3基因突变对于预后的影响
Prognostic impact of NPM1 and FLT3 mutations in patients with AML in first remission treated with oral azacitidine
Hartmut Döhner等开展了一项随机、安慰剂对照的3期研究(QUAZAR AML-001), 纳入了469例达到首次缓解的AML患者, 所有患者以1:1分别接受阿扎胞苷300mg口服(n=236)或安慰剂治疗(n=233), 该研究旨在探索NPM1及FLT3突变、以及口服阿扎胞苷对于此类AML患者预后的影响。通过获取其基因突变情况发现, 其中137例患者存在NPM1突变, 66例具有FLT3突变, 其中30例同时存在上述两种突变。
结果显示:
①对于NPM1突变的AML患者, 口服阿扎胞苷能使患者的总体生存(OS)及无复发生存(RFS)分别提升37%(HR=0.63,95%CI:0.41~0.98)和45%(HR=0.55,95%CI:0.35~0.84); 其中位OS分别为48.6个月(口服阿扎胞苷组,MRD阴性)vs 31.4个月(安慰剂组, MRD阴性)、46.1个月(口服阿扎胞苷组,MRD阳性)vs 10个月(安慰剂组, MRD阳性)
②对于FLT3突变的AML患者,口服阿扎胞苷能使患者的总体生存(OS)及无复发生存(RFS)分别提升37% (HR=0.63, 95% CI: 0.35~1.12) 和49% (HR=0.51; 95% CI: 0.27~0.95),中位OS分别为28.2个月(口服阿扎胞苷组,MRD阴性)vs 16.2个月(安慰剂组,MRD阴性)、24个月(口服阿扎胞苷组,MRD阳性)vs 8个月(安慰剂组,MRD阳性), 详见下图.
因此该研究表明, 口服阿扎胞苷能显示NPM1或FLT3突变AML患者的生存。
一项比较Gilteritinib+阿扎胞苷vs阿扎胞苷单药对于不适合高强度化疗、FLT3突变的新诊断AML患者疗效的3期研究
Phase 3 trial of gilteritinib plus azacitidine vs azacitidine for newly diagnosed FLT3mut+ AML ineligible for intensive chemotherapy
Eunice S. Wang等人开展了一项多中心、开放标签的3期临床研究, 共纳入123例新诊断的FLT3突变、不适合高强度化疗的AML患者, 以2:1比例分别接受Gilteritinib+阿扎胞苷(GIL+AZA,n=74)或阿扎胞苷单药(AZA,n=49)治疗。
通过分析疗效及生存发现:
①复合完全缓解率(CRc)分别为58.1%(GIL+AZA)及26.5%(AZA),P<0.001
②中位OS分别为9.82个月(GIL+AZA) vs 8.87个月(AZA), HR=0.916; 95% CI:0.529~1.585; P = 0.753.
该研究表明, 较之于阿扎胞苷单药, Gilteritinib+阿扎胞苷能提高新诊断FLT3突变AML患者的缓解率, 但对于总体生存并无显著差异。
MCL3001 (RAY)研究:分子学改变对于复发/难治套细胞淋巴瘤患者(伊布替尼或temsirolimus治疗)生存结局的影响
Molecular determinants of outcomes in relapsed or refractory mantle cell lymphoma treated with ibrutinib or temsirolimus in the MCL3001 (RAY) trial
套细胞淋巴瘤(MCL)是一类相对罕见、不可治愈性的血液恶性肿瘤, 高度的异质性使得MCL患者的预后差异较大, 为了更好地指导MCL临床治疗及预判疗效, 对于生物学标志物的探索极为必要。MCL3001 (RAY)是一项III期临床研究, 纳入的患者为复发/难治套细胞淋巴瘤(r/r-MCL), 分别接受伊布替尼或temsirolimus治疗, 旨在探讨不同分子学改变对于r/r-MLC患者预后的影响。
结果显示:
①BIRC3基因突变或缺失、染色体8p23.3缺失对于此类r/r-MCL患者而言是不良预后因素
②对于TP53缺失或改变的r/r-MCL患者而言, 伊布替尼治疗似乎可抵消其不良预后影响。
CLL2-BAAG研究: 在苯达莫司汀降低肿瘤负荷后, 应用Obinutuzumab联合acalabrutinib及venetoclax治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病
Obinutuzumab, acalabrutinib, and venetoclax, after an optional debulking with bendamustine in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL2-BAAG): a multicentre, open-label, phase 2 trial
CLL2-BAAG是一项多中心、开放标签的2期临床研究, 共纳入45例复发/难治慢淋(r/r-CLL)患者, 先接受2个周期的苯达莫司汀(70mg/m2 d1~d2, 28天为一周期)来降低肿瘤负荷, 随后采用Obinutuzumab+acalabrutinib+ venetoclax三药联合治疗, 旨在评估该方案对r/r-CLL患者的疗效, 主要的研究终点为诱导治疗后的MRD阴性(uMRD)率。
结果显示:
①经过为期6个月的三联方案治疗, 34例(76%,P=0.26)患者的外周血MRD为阴性
②中位观察13.8个月,4例患者发生了Richter综合征, 但无疾病进展及死亡事件
③最常见的3~4级不良反应分别包括血小板减少(27%)、中性粒细胞减少(27%)、肿瘤溶解综合征(11%)、感染(11%)等。
研究表明, 对于复发/难治CLL患者而言, Obinutuzumab+acalabrutinib+ venetoclax三药联合能使其MRD阴性率达到76%.
阿扎胞苷联合venetoclax对于高危MDS及慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的疗效和安全性: 一项单中心、剂量递增的1期研究
Azacitidine plus venetoclax in patients with high-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukaemia: phase 1 results of a single-centre, dose-escalation, dose-expansion, phase 1–2 study
该研究纳入了23例既往未经治疗或复发/难治性高危MDS及CMML患者, 均接受阿扎胞苷+venetoclax进行治疗, 旨在评估此联合方案对于上述患者的疗效及安全性。
结果显示:
①总体缓解率(ORR)达到了87%
②最常见的3~4级治疗相关不良反应主要包括中性粒细胞减少(39%)、血小板减少(39%)、肺部感染(30%)、发热伴粒缺(17%), 有3例患者因败血症死亡。
ZUMA-4研究I期的3年结果: KTE-X19在儿童复发/难治急淋中的应用
Three-year results from phase 1 of ZUMA-4: KTE-X19 in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia
该研究纳入31例儿童R/R-ALL患者, 其中24例接受KTE-X19治疗。
结果显示:
①不同KTE-X19剂量组的完全缓解率(CR)分别为67%(整体)、75%(2×106/L)、64%(1×106/L,68ml)及67%(1×106/L,40ml), 在存在治疗反应的患者中MRD阴性率为100%
②≧3级的AEs发生率为100%,最常见的为高血压(50%)和贫血(42%), 不同剂量组出现3级细胞因子释放综合征的发生率为33%(整体),75%((2×106/L)、27%((1×106/L,68ml)及22%((1×106/L,40ml), 而≧3级神经学不良反应发生率依次为21%, 25%, 27%和11%。
1.Döhner H, Wei AH, Roboz GJ, et al. Prognostic impact of NPM1 and FLT3 mutations in patients with AML in first remission treated with oral azacitidine. Blood. 2022;140(15):1674-1685. doi:10.1182/blood.2022016293
2.BWang ES, Montesinos P, Minden MD, et al. Phase 3 trial of gilteritinib plus azacitidine vs azacitidine for newly diagnosed FLT3mut+ AML ineligible for intensive chemotherapy. Blood. 2022;140(17):1845-1857. doi:10.1182/blood.2021014586
3.Freeman CL, Pararajalingam P, Jin L, et al. Molecular determinants of outcomes in relapsed or refractory mantle cell lymphoma treated with ibrutinib or temsirolimus in the MCL3001 (RAY) trial. Leukemia. 2022;36(10):2479-2487. doi:10.1038/s41375-022-01658-2
4.SCramer P, Fürstenau M, Robrecht S, et al. Obinutuzumab, acalabrutinib, and venetoclax, after an optional debulking with bendamustine in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL2-BAAG): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022;9(10):e745-e755. doi:10.1016/S2352-3026(22)00211-3
5.Bazinet A, Darbaniyan F, Jabbour E, et al. Azacitidine plus venetoclax in patients with high-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukaemia: phase 1 results of a single-centre, dose-escalation, dose-expansion, phase 1-2 study. Lancet Haematol. 2022;9(10):e756-e765. doi:10.1016/S2352-3026(22)00216-2
6.Wayne AS, Huynh V, Hijiya N, et al. Three-year results from phase 1 of ZUMA-4: KTE-X19 in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia [published online ahead of print, 2022 Oct 20]. Haematologica. 2022;10.3324/haematol.2022.280678. doi:10.3324/haematol.2022.280678
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