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POST-ESMO：消化道肿瘤学术盛宴意犹未尽，结直肠癌生存获益继往开来

2022年11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ESMO大会已圆满落幕，又一次为人类肿瘤事业稳筑高台。大会中结直肠癌（CRC）治疗迎来众多新进展。为进一步聚焦消化道肿瘤诊治、把握学术发展动向，提高我国结直肠癌诊治规范化，本期特别邀请到江苏省肿瘤医院朱梁军教授解读ESMO结直肠癌治疗新进展、共享结直肠癌学术盛宴。现将分享内容总结如下，供读者交流。

朱梁军

教授、主任医师

江苏省肿瘤医院内科消化道病区主任、主任医师，研究生导师
中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤多学科（MDT）分会常委
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员
首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、神经内分泌肿瘤、临床研究专家委员会委员
中华结直肠癌MDT联盟江苏分盟主任委员
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主任委员
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第一届委员会委员
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第一届委员会内科学组副组长
江苏省抗癌协会大肠癌专业委员会常委
江苏省医学会第二届胰腺病学分会委员会委员
江苏省医学会胰腺病学分会胰腺癌学组成员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会结直肠癌组专家
《Annals of Oncology》肿瘤学年鉴（中文版）杂志编委

围术期治疗至关重要，随访新指标锦上添花

朱教授介绍到，围手术期管理在CRC诊疗中占有重要地位，术前新辅助、术后辅助及术后随访监测评估均有可能进一步改善患者预后。在术后辅助治疗方面，HIPECT4研究评价了温热腹腔内化疗（HIPEC）辅助治疗局部晚期结肠癌的疗效和安全性。结果显示，丝裂霉素C的HIPEC联合完全减瘤术用于局部晚期结直肠癌可改善局部控制率且未增加发病率，尤其在pT4患者中临床获益最显著。PRODIGE 13研究探索了影像学与癌胚抗原（CEA）随访在切除术后CRC中的预后效应。对比发现，任何监测组间的总生存期（OS），包括复发患者的OS和至复发时间（TTR）均无显著差异，其中CT扫描应仅在出现疑似复发时使用。DYNAMIC研究则评估了II期结肠癌中采用ctDNA分析指导辅助化疗的价值。相较于局部区域复发，术后ctDNA分析对于预测远处复发更为敏感(部分通过手术可挽救治疗)；术后ctDNA阳性患者接受辅助化疗可很大比例清除ctDNA(87%)，2年无复发生存（RFS）率为97%，未达ctDNA清除患者的1年RFS率为20%。因此，ctDNA检测可能为单纯影像学复查锦上添花。

mCRC肝转移亟待新机，一二线治疗望再突破

朱教授提出，目前结直肠癌肝转移(CRLM)的治疗仍存在多种限制，例如不可切除CRLM的治疗标准暂无共识等。CAIRO5是一项前瞻性随机研究，分析FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单对比帕尼单抗一线治疗起始不可切除CRLM及左侧RAS/BRAF V600E野生型肿瘤的疗效。研究OS数据尚未成熟，两种方案一线治疗左侧RAS/BRAF V600E野生型CRLM患者的中位无进展生存（mPFS）无显著差异；联合帕尼单抗虽可显著改善缓解率、缓解深度，但并不能提高CRLM局部治疗率，且不良反应发生率更高；采用肝脏专家组的建议进行患者筛选，可以增加从根治性局部治疗中获益的患者比例。

朱教授指出氟尿嘧啶±贝伐珠单抗是双药/三药+贝伐珠单抗诱导治疗后的优选维持治疗方案，而EGFR抑制剂为基础治疗后进行EGFR抑制剂维持治疗目前尚存在争议。ERMES是一项III期研究，旨在评估FOLFIRI+西妥昔单抗诱导治疗后西妥昔单抗单药维持治疗是否可作为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的有效治疗选择。遗憾的是，该研究结果未能证实西妥昔单抗单药维持治疗用于RAS/BRAF野生型mCRC，与FOLFIRI+西妥昔单抗相较的PFS非劣效性。

合理布局最大获益，瑞戈非尼序贯策略显良效

朱教授表示，最大限度延长患者生存是mCRC治疗的原则之一。一二线治疗后，如何在三线治疗中对可及性药物进行合理布局，最大限度地延长患者生存是晚期肠癌治疗中至关重要的内容。瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102均是目前指南Ⅰ级1A类推荐的mCRC三线标准治疗药物。不同的药物使用是否存在区别、临床实践中如何更好地序贯用药均是需要进一步探索的研究方向。

FRESCO-2研究是一项前瞻性、双盲、随机对照国际多中心III期研究，旨在评估呋喹替尼治疗难治性mCRC的疗效和安全性。既往TAS-102和/或瑞戈非尼进展或不耐受是其中一项入组标准。入组患者中既往使用过瑞戈非尼比例约48%，亚组数据提示，与未使用瑞戈非尼相比，瑞戈非尼经治者序贯呋喹替尼治疗的患者死亡率（降低38%）和疾病进展风险（降低72%）降低更多。呋喹替尼Phase1/1b研究同样提示，瑞戈非尼经治者应用呋喹替尼可进一步提升呋喹替尼的疗效，中位OS从9.26个月提升至10.68个月，PFS从3.71个月提升至4.76个月。该项研究结果也预示着瑞戈非尼序贯呋喹替尼三线治疗或可为患者带来更好的生存获益。此外，北京大学肿瘤医院开展的一项真实世界研究结果显示，瑞戈非尼序贯呋喹替尼的中位OS超28个月，较呋喹替尼序贯瑞戈非尼多延长OS达近10个月，p=0.024。

一项意大利学者的研究显示，瑞戈非尼序贯TAS-102中位OS达27个月，较TAS-102-瑞戈非尼序贯多延长OS 7个月。另一项意大利真实世界研究显示，瑞戈非尼与TAS-102的序贯使用均较单药生存获益更显著，瑞戈非尼序贯TAS-102的治疗顺序使患者PFS更长，OS有延长的趋势。

朱教授表示，多项研究一致证实三线先用瑞戈非尼再使用呋喹替尼或TAS-102能取得更长的OS。众所周知，肿瘤血管生成与化疗都会形成免疫抑制性微环境，免疫微环境中高M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润是CRC预后不良的独立风险因素。瑞戈非尼多靶点作用，可阻断VEGF通路、VEGF旁路、改善肿瘤微环境，这或是优先应用瑞戈非尼带来良好生存获益的重要机制基础。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-HK