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靶向儿童癌症——新的研究探索了如何使靶向药物匹配癌症儿童

2022年11月01日

以下内容原文发布于AACR官网《Cancer Today》栏目, 中文内容仅做参考，请点击文末“阅读原文”，阅览原文内容。

作者：Stephen Ornes

靶向药物（TARGETED THERAPIES）是一种在不干扰健康细胞的情况下，抑制癌症生长和扩散的药物。它们专门瞄准癌细胞遗传变异产生的特定蛋白质。但是不同的癌症具有不同的遗传变异，靶向药物仅适用于具有某些特定变异的癌症。寻找使用这些疗法的最佳方式仍然是癌症研究中的一个待解决的难题。

对于癌症儿童，这个难题则更加严峻。癌症儿童与成人有许多不同之处。他们的治愈率很高（约为85%），但是面临远期复发的风险或者化疗和放疗带来的其他健康问题。儿童癌症在最常发生的部位、最佳治疗类型和潜在分子机制方面也有所不同。

巴黎Gustave Roussy癌症中心的儿科肿瘤学家、癌症研究员Birgit Geoerger表示，更好地了解儿童癌症的发病机制——尤其是发现可以用靶向药物治疗的癌症中的遗传变异——将使儿童能够匹配到适合的治疗药物，并得到最好的医疗护理。

Geoerger说：“很明显，在肿瘤中寻找这些变异很重要。”如果这些变异是“可操作的”，这意味着肿瘤可能对靶向药物有反应，“那么它们很有可能使患者显著好转。”

在最近一项名为MAPPYACTS的研究中，Geoerger及其同事对在欧洲各地的癌症中心采集的632份肿瘤组织样本进行了测序，这些样本来自对治疗方法无应答或在初治后又复发了的癌症患者。患者的年龄中位数为11.6岁，癌症类型包括肉瘤、实体瘤、中枢神经系统肿瘤、白血病和淋巴瘤。2022年5月2日，她的团队在《癌症发现》中报告，测序显示绝大多数儿童中至少存在一种可操作的变异，约30%具有可操作变异的儿童接受了相匹配的治疗。这些治疗过程大多是在一项正在进行的临床试验中进行的。总体而言，接受匹配的靶向药物的儿童中有17%的癌症消失或缩小。

该研究表明，对于治疗方法无应答或初治后复发的儿童，可以使用测序增加选择。2020年，高通量基因组测序成为法国的标准治疗程序；在其他地方，对于初治后癌症复发的儿童，高通量基因组测序也越来越普遍。

但是该研究结果也强调了该领域的明显局限性。入组该研究的儿童中只有约5%具有可操作的变异，靶向药物能对其有用。Geoerger说：“但这意味着95%的人没有这种变异，这是未来面临的难题。”此外，匹配率低表明缺乏高水平的证据证明使用靶向药物是合理的。想要获得这一证据就需要更多的临床试验。她说：“你可以测序，但如果你没有对匹配的治疗药物进行临床试验，那就没有意义。”

新的和正在进行的研究旨在填补这一空白。Geoerger最近启动了MAPPYACTS2试验，该研究将考察靶向药物组合和液体活检的使用（液体活检可以识别在血液中循环的癌细胞，并提供一种不需要手术切除等侵入性操作就能寻找癌症生物标记物的方法）。2017年6月，美国国家癌症研究所（NCI）启动了Pediatric MATCH试验，该试验使用DNA和RNA测序将小儿癌症与靶向药物进行匹配。对前1000例患者进行的分析（于2022年7月10日发表在Journal of Clinical Oncology上）发现，约30%的患者适合接受靶向药物治疗。

2022年3月，NCI还启动了儿童肿瘤分子表征倡议，为诊断为中枢神经系统（CNS）癌症的儿童和青年提供免费分子特征分析。（在MAPPYACTS试验中，有证据充分支持有靶向药物能匹配的突变大多发生在CNS中。）2022年晚些时候，NCI计划扩大分析范围，纳入软组织肉瘤和其他罕见肿瘤。

Geoerger认为，这一波新研究是寻找匹配癌症儿童与靶向药物的最佳方法的可喜开端。她说：“但我们目前还没有做到那一步。”同时，她指出，寻求基因组测序和靶向药物的家庭已经试过了所有一线疗法。“他们说，‘如果我们不尝试一下，那我们怎么办？’对于大多数父母来说，至少尝试一下极其重要。”她说，对于医疗服务提供者来说，将这些声音纳入建议中至关重要。“每个患者都很重要。”

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