胰腺癌因早期诊断困难、恶性程度高、病死率高等特点，素有“癌中之王”的称号。随着现代诊疗技术及生物医学工程的不断发展，各种治疗方案、诊疗模式不断更新。大量临床及基础研究证实了中药（TCM）对治疗胰腺癌有效，并且可以提高癌症治疗的成功率，抑制治疗耐药性和不良副作用的发展。此外，中药在改善胰腺癌患者存活率和预后结果以及健康状况方面发挥了有益的作用。近年来针对PC的中药方越来越受到关注，本期【中医肿瘤资讯】汇总了发表于国际期刊上的中医药治疗胰腺的相关研究，以飨读者。
1、中药制剂联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效和安全性
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题目：Clinical Efficacy and Safety of Traditional Medicine Preparations Combined With Chemotherapy for Advanced Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis
期刊：Frontiers in Oncology
IF：5.738
发表时间：2022.02
DOI号：10.3389/fonc.2022.828450.
研究背景：传统医学制剂（Traditional medicine preparations，TMP）与化疗相结合，广泛用于晚期胰腺癌（advanced pancreatic cancer，APC）患者。然而，TMP的有效性和安全性尚不清晰。这项旨在评估TMP联合化疗治疗APC的临床疗效和安全性。
研究方法：研究人员对八个随机对照临床试验（randomized controlled trials，RCT）电子数据库进行了系统性的检索，检索了自数据库成立至2021年10月15日所有相关文献，并使用GRADE系统评估了每个结果的证据质量。研究的主要结果是肿瘤反应，而生活质量（quality of life，QoL）、癌症生物标志物和药物不良反应（adverse drug reactions，ADR）为次要结果。
研究结果：最终研究共纳入了31项RCT，涉及1,989例患者。这项荟萃分析表明，与单独化疗相比，TMP与化疗相结合，显著提高了客观反应率（ORR；RR=1.64；95%CI：1.43～1.88；p<0.00001）、疾病控制率（DCR；RR=1.29；95%CI：1.21～1.38，p <0.00001）和QoL（连续数据：SMD=0.81，95%CI：0.44～1.18，p<0.0001；二分法数据：RR=1.44，95%CI：1.22～1.70，p<0.0001）。此外，联合治疗组的胰腺癌特征性肿瘤生物标志物CA19-9（SMD=-0.46，95%CI：-0.90～-0.02，p=0.04）和CEA（SMD=-0.55，95%CI：-0.93～-0.17，p=0.004）水平也较低。TMP降低了化疗期间的不良反应。
研究结论：目前，含有不同生物活性分子的各种TMP已被证明具有多种抗胰腺癌作用。这些化合物，包括槲皮素、姜黄素、银杏叶提取物（GBE 761 ONC）、中药方提取物（PHY906）等。这项研究证实了TMP结合APC化疗的临床疗效和安全性。在APC治疗期间，与单独化疗相比，接受TMPs治疗的患者的白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少和胃肠道反应的发生率相对较低。TMP与化疗相结合可能是增强治疗效果和减少ADR的潜在选择。不过还需要进一步开展高样本量高质量随机对照试验来支持这一结论。
2、中医药辅助疗法提高了台湾地区胰腺癌患者的存活率
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题目：Complementary Chinese Herbal Medicine Therapy Improves Survival of Patients With Pancreatic Cancer in Taiwan: A Nationwide Population-Based Cohort Study
期刊：INTEGRATIVE CANCER THERAPIES
IF：3.077
发表时间：2018.06
DOI号：10.1177/1534735417722224.
研究背景：胰腺癌是一种难以治疗的癌症，具有早期诊断困难、恶性程度高、病死率高，预后不佳等特点。胰腺癌是2013年台湾地区癌症相关死亡的第八大原因。胰腺癌在男性中比女性更常见。这项研究旨在调查中医药（CHM）辅助疗法对台湾地区胰腺癌患者的益处。
研究方法：研究人员纳入了1997年至2010年期间在台湾灾难性疾病患者数据库中注册的所有胰腺癌患者。研究人员根据年龄、性别、胰腺癌最初诊断年份等采用了1:1的频率匹配，共纳入了386例CHM患者和386例非CHM患者，并使用了Cox回归模型来比较患者死亡率的危险比（HR），使用Kaplan-Meier生存曲线来比较生存时间的差异。
CHM组和非CHM组胰腺癌患者的Kaplan-Meier生存曲线
研究结果：根据患者的CHM使用情况、年龄、性别、城市化水平、合并症和治疗方法相互调整的Cox风险比模型，研究人员发现CHM患者的死亡率风险较低（调整后HR=0.67，95%CI：0.56～0.79）。接受CHM治疗超过90天的患者的死亡率明显低于非CHM患者（90～180天组：调整后的HR=0.56，95%CI：0.42～0.75；大于180天组：HR=0.33，95%CI：0.24～0.45）。CHM组患者的存活概率更高。白花蛇舌草和香砂六君子汤分别是最常用的单一中药和中药方，此外还有半枝莲、神曲、黄芩、参苓白术散、平胃散等。
研究结论：这项研究表明了中医药辅助治疗可能与降低胰腺癌患者的死亡率有关，还确定了一些值得进一步研究的候选中药和中药方。不过还需要进一步开展前瞻性临床试验来证实这一结论。
3、胰腺癌治疗中药FDY003的系统层面机制探索：网络药理学调查
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题目：Exploration of the System-Level Mechanisms of the Herbal Drug FDY003 for Pancreatic Cancer Treatment: A Network Pharmacological Investigation
期刊：Evidence-based Complementary and Alternative
IF：2.650
发表时间：2022.05
DOI号：10.1155/2022/7160209.
研究背景：胰腺癌（PC）是全球存活率最低的致死性癌症（全球每年约有47万人死亡）。目前，用于PC治疗的标准抗癌药物主要是细胞毒性化疗药物，如FOLFIRINOX治疗方案和吉西他滨。然而，这些制剂对提高PC患者的存活率的影响有限，其使用不可避免地伴随着毒性影响和耐药性，对癌症患者的身心状况产生严重的不利影响。目前中药已被广泛研究，日益被公认为具有一定的抗癌作用，可以提高癌症治疗的成功率，抑制常规治疗的耐药性和不良副作用的发展。事实证明，中药在改善胰腺癌患者存活率和预后结果以及健康状况方面发挥了有益的作用，同时降低了PC患者的死亡率。虽然近年来针对PC的中药方越来越受到关注，但其多药理学治疗机制尚未得到充分了解。
FDY003由金银花、虫草和茵陈蒿组成，是一种具有抗癌活性的中药。这种中药在多种癌症类型中具有抗增殖和促进细胞凋亡的特性，通过药理学调节癌症相关基因和蛋白质，调节和促进关键的原细胞生成过程。不过，FDY003的抗PC潜力和基本机制仍有待研究。
研究方法：网络药理学是一种分析方法，旨在通过整合与草药相关的大规模药理学信息来剖析中药复杂的多成分多靶点机制，被认为是研究中药治疗特征的最有效的研究技术。网络药理学通过分析由植物化学成分与目标基因和蛋白质之间的相互作用组成的各种中药相关网络的拓扑、结构和功能来探索中药的治疗机制。在这项研究中，研究人员从基于网络药理学方法的系统角度调查了FDY003的抗PC活性及其潜在的药理机制。
研究结果：FDY003降低了人类PC细胞的生存能力，并加强了它们的化学敏感性。研究人员对FDY003进行网络药理分析，发现其含有16个活性植物化学成分和123个与pc相关的药理靶点。功能富集分析显示，FDY003与PC相关的靶点参与调节细胞生长和增殖、细胞周期过程、细胞生存和细胞死亡。此外，FDY003被证明可以针对与PC病理生理学相关的各种关键途径，即PIK3-Akt、MAPK、FoxO、粘着斑（Focal adhesion）、TNF、p53、HIF-1和Ras通路。研究人员通过网络药理学发现从系统角度推进了对FDY003抗PC特性的机制理解。
研究结论：FDY003的网络药理学分析揭示了其活性植物化学成分及其靶向基因、蛋白质和PC相关途径，以及草药的多药理分子机制。需要进一步的研究来确定FDY003在关键的原性细胞过程中的治疗作用，如癌细胞转移、血管生成和干细胞自我更新潜能，以扩大中草药作为癌症治疗的应用。
小结
近年来，胰腺癌的发病率呈明显的上升趋势。中国国家癌症中心2021年统计数据显示，胰腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率第7位，女性第11位，占恶性肿瘤相关死亡率的第6位。随着近年来影像、内镜、病理、外科手术技术、局部治疗手段、抗肿瘤药物等不断发展，给胰腺癌的诊断、治疗带来了机遇与进步。中医药是胰腺癌综合治疗的重要组成部分。中医在临床治疗胰腺癌取得了可喜的成效，据相关的研究结果表明，中医药毒副作用小、疗效确切，在抑制胰腺癌生长、增强放化疗疗效、减轻放化疗毒副反应、改善患者症状、延长生存期等方面有着明显的优势。总之，中医药治疗胰腺癌具有重要的学术意义与临床价值，值得进一步总结提炼。
1、Hu J, Jiang J, Liu R, Cheng M, Zhu G, He S, Shi B, Zhao Y, He Z, Yu H, Zhang X, Zheng H, Hua B. Clinical Efficacy and Safety of Traditional Medicine Preparations Combined With Chemotherapy for Advanced Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2022 Feb 23;12:828450. doi: 10.3389/fonc.2022.828450. PMID: 35280766; PMCID: PMC8904728.
2、Kuo YT, Liao HH, Chiang JH, Wu MY, Chen BC, Chang CM, Yeh MH, Chang TT, Sun MF, Yeh CC, Yen HR. Complementary Chinese Herbal Medicine Therapy Improves Survival of Patients With Pancreatic Cancer in Taiwan: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Integr Cancer Ther. 2018 Jun;17(2):411-422. doi: 10.1177/1534735417722224. Epub 2017 Aug 3. PMID: 28774207; PMCID: PMC6041895.
3、Lee HS, Lee IH, Kang K, Park SI, Jung M, Yang SG, Kwon TW, Lee DY. Exploration of the System-Level Mechanisms of the Herbal Drug FDY003 for Pancreatic Cancer Treatment: A Network Pharmacological Investigation. Evid Based Complement Alternat Med. 2022 May 10;2022:7160209. doi: 10.1155/2022/7160209.
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