中医药（TCM）有着悠久的历史，目前因其在肿瘤学领域的潜在治疗益处而备受关注。胃癌（gastric cancer，GC）是全球第五大最常见的癌症类型，也是全球第三大癌症死亡原因。结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因，占新癌症病例和死亡人数的10%。免疫疗法在几种癌症类型中表现出巨大的治疗前景，但对胃癌及结直肠癌的效果要低得多。近年来，大量临床及基础研究证实了中药（TCM）对治疗胃癌及结直肠癌有效。本期【中医肿瘤资讯】汇总了近期发表于国际期刊上的中医药治疗胃癌及结直肠癌的相关性研究，以飨读者。
1、植物药物治疗胃癌患者癌症相关疲劳的影响
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题目：Effects of botanical drugs in the treatment of cancer-related fatigue in patients with gastric cancer：A meta-analysis and prediction of potential pharmacological mechanisms
期刊：Frontiers in Pharmacology
IF：5.988
发表时间：2022.09
DOI号：10.3389/fphar.2022.979504.
研究背景：癌症相关性疲劳（CRF）对癌症患者的生活质量有重大负面影响，特别是女性。许多CRF患者被认为患有“心理障碍”，因此缓解癌症患者的疲劳具有巨大的社会和经济意义。胃癌CRF属于中医“虚痨”或“郁症”范畴，由肿瘤或抗肿瘤药物引起，导致人体阴阳失衡和气血缺乏。研究人员系统地回顾了植物性药物治疗胃癌（GC）引起的癌症相关性疲劳（CRF）的疗效和安全性，并利用网络分析确定其潜在的药理学机制。
研究方法：研究人员在中国国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、万方数据库、Pubmed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science等数据库中，检索了个数据库成立至2022年4月18日以来所有相关随机对照临床试验（RCT）。接着，研究人员使用Cochrane协作工具进行了RCT方法质量评估，并使用RevMan 5.4和STATA 16软件进行了数据分析。选择纳入研究中使用频率最高的植物性药物。通过网络分析筛选这些植物性药物的化学成分、作用靶点、疾病靶点和共有靶点，以探索治疗胃癌（GC）患者CRF的潜在机制。
研究结果：这项研究最终共纳入13项临床试验，涉及986例胃癌CRF患者。结果表明，植物性药物可以提高胃癌CRF患者的CRF分数，包括CRF二分法数据的总评分（OR=4.22；95%CI：1.67～10.68；p=0.002），CRF连续数据的总评分（标准化平均差异，SMD=-0.98；95%CI：-1.36～-0.60；p<0.00001），派珀疲乏量表（Piper Fatigue Scale，PFS）情感子量表的评分（加权平均差异，MD=-0.79；95%CI：-0.92～-0.65；p<0.00001），PFS感官子量表的评分（MD=-0.57；95%CI：-0.77～-0.37；p<0.00001），PFS行为子量表的评分（MD=-1.05；95%CI：-1.29～-0.82；p<0.00001），EORTC生命质量测定量表（QLQ-C30，MD=10.53，95%CI：8.26～2.80；p<0.00001）和卡式功能状态评分量表（the Karnofsky Performance Status scale，KPS，MD=5.18，95%CI：2.60～7.76；p<0.0001）。此外，植物性药物组的副作用比对照组轻。从在线数据库中共获得44个化学成分和241个潜在靶点，其中121个药物靶点与GC患者CRF的疾病靶点重叠。此外，还筛选了五种关键活性成分，即槲皮素（quercetin）、豆甾醇（Stigmasterol）、木犀草素（luteolin）、山柰酚（kaempferol）、异鼠李素（isorhamnetin），以及AKT1、TP53、TNF、VEGFA和CASP3五个关键靶点。此外，通过富集分析获得了癌症、乙型肝炎、前列腺癌、丙型肝炎、胰腺癌等5个关键信号通路。
研究结论：研究结果表明，植物药物疗法与西医相结合，在缓解GC患者的CRF方面比单纯使用西药更有效，且不会增加副作用。然而，由于纳入的研究质量较差，需要设计得更精良、多中心和大样本大小的随机对照试验，以评估植物药物在GC患者CRF上的有效性。此外，还需要更深入的基础研究，以进一步阐明网络分析预测的药理机制。
2、鸦胆子油乳注射液治疗胃癌的疗效和安全性
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题目：Efficacy and Safety of Brucea javanica Oil Emulsion Injection in the Treatment of Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis
期刊：Frontiers In Nutrition
IF：6.590
发表时间：2021.12
DOI号：10.3389/fnut.2021.784164.
研究背景：胃癌（GC）是最常见的消化道癌症之一，在全球恶性肿瘤发病率中排名第五。由于早期GC缺乏特定症状，患者诊断时通常已为晚期疾病阶段，死亡率很高。鸦胆子油乳注射液（BJOEI）是从鸦胆子中提取的中成药，在国内被广泛用于胃癌的辅助治疗。这篇系统综述和荟萃分析旨在评估BJOEI治疗胃癌的有效性和安全性的现有数据，并评估综合证据的质量。
研究方法：研究人员对PubMed、EMBASE、CENTRAL、Web of Science、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国国家知识基础设施数据库（CNKI）、万方数据库、中国科学期刊数据库以及其他潜在资源（如ChiCTR和ClinicalTrials.gov），全面地检索各数据库成立至2021年7月31日相关随机对照临床试验（RCT），将BJOEI联合常规疗法与常规治疗的治疗效果进行比较。研究人员使用了RevMan 5.3对纳入的临床实验进行了数据分析和质量评估，并根据建议、评估、发展和评价等级（GRADE）标准评估了综合证据的质量。
研究结果：这项研究最终共纳入了18个RCT，涉及1210例患者，荟萃分析结果表明，与对照组（常规治疗）相比，实验组（BJOEI联合常规治疗）的客观缓解率（ORR，RR=1.52，95%CI：1.36～1.69，p<0.00001），临床获益率（CBR，RR=1.17，95%CI：1.11～1.23，p<0.00001），体能状态（RR=1.72，95%CI：1.46～2.01，p<0.00001）。此外，还降低了不良药物反应（ADR）的发生率，如中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、肝脏损伤、手足综合征和周围感觉神经毒性等。分组分析表明，当与FOLFOX4、XELOX和其他化疗相结合时，BJOEI干预可以显著改善GC患者的ORR和CBR。
研究结论：这项研究中提供的证据支持这样一个事实，即BJOEI与常规化疗相结合，对改善GC患者的ORR、CBR、体能状态和ADR降低具有统计学意义和临床重要性。为了进一步支持这一结论，未来需要开展更严格、更大规模和多中心的随机对照临床试验。
3、自组装中药纳米制剂调节肿瘤免疫抑制微环境用于结直肠癌免疫治疗
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题目：Self-assembled traditional Chinese nanomedicine modulating tumor immunosuppressive microenvironment for colorectal cancer immunotherapy
期刊：Theranostics
IF：11.600
发表时间：2022.08
DOI号：10.7150/thno.72509.
研究背景：结直肠癌（CRC）多被归类为低免疫原性微卫星稳定表型，具有复杂的免疫抑制肿瘤微环境（TME），对免疫治疗具有高度的抵抗力。因此，急需寻找一种安全、有效的替代方法，以调节肿瘤免疫抑制TME，以改善CRC的预后。近年来，越来越多的人关注寻求中药（TCM）作为肿瘤免疫疗法的潜在调节剂。基于中医理论的相对简单、可扩展和现代化的天然产物，或能为CRC免疫治疗提供新策略。
研究方法：基于中医“扶正祛邪”理论，研究人员通过简单的纳米沉淀方法，在没有任何额外载体的情况下，设计了一种由熊果酸（ursolic acid，UA）和香菇多糖（lentinan，LNT）组成的天然活性成分自组装纳米药物（称为LNT-UA），用于CRC免疫治疗。
LNT-UA制剂的示意图，并通过调节肿瘤免疫抑制微环境，与αCD47结合CRC免疫治疗
研究结果：UA诱导免疫原性细胞死亡（ICD），而LNT进一步促进树突状细胞（DC）的成熟，并将肿瘤相关巨噬细胞（TAM）从M2型极化为抗肿瘤M1表型。在CT26 CRC肿瘤模型中，通过LNT-UA联合给药UA和LNT可有效重塑免疫抑制的TME，调动先天和适应性免疫以抑制肿瘤进展。按照中医综合理论体系（TCM）全面调节的原则，进一步结合LNT-UA和抗CD47抗体（αCD47）将通过促进垂死的肿瘤细胞和肿瘤相关抗原（TAA）的吞噬来加强抗肿瘤免疫力，从而有效地抑制了原发性和远处肿瘤生长，双侧肿瘤模型中位生存时间延长2.2倍。最值得注意的是，在化学致癌物诱导的自发结直肠癌模型中也观察到这种联合效应，分别通过灌胃和腹腔皮下注射顺序给药LNT-UA和αCD47后，肿瘤结节更小。
研究结论：这项研究为改善结直肠癌的免疫治疗提供了一种很有前景的自组装中药纳米药物，有可能应用于未来的临床转化。这种基于中医理论的现代化天然产品配方（Fufang，LNT-UA）专注于整体调节，为CRC免疫疗法提供了新策略。
1、Wang Z, Wu Z, Xiang Q, Yang J, Xia Z, Hao A, Song E, Mei S. Effects of botanical drugs in the treatment of cancer-related fatigue in patients with gastric cancer: A meta-analysis and prediction of potential pharmacological mechanisms. Front Pharmacol. 2022 Sep 7;13:979504. doi: 10.3389/fphar.2022.979504. PMID: 36160404; PMCID: PMC9490126.
2、Wang X, Wang H, Cao L, Wu J, Lu T, Li S, Li J. Efficacy and Safety of Brucea javanica Oil Emulsion Injection in the Treatment of Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Nutr. 2021 Dec 9;8:784164. doi: 10.3389/fnut.2021.784164. PMID: 34957186; PMCID: PMC8696120.
3、Mao Q, Min J, Zeng R, Liu H, Li H, Zhang C, Zheng A, Lin J, Liu X, Wu M. Self-assembled traditional Chinese nanomedicine modulating tumor immunosuppressive microenvironment for colorectal cancer immunotherapy. Theranostics. 2022 Aug 15;12(14):6088-6105. doi: 10.7150/thno.72509. PMID: 36168633; PMCID: PMC9475452.
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