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【系统综述】轻链沉积病的治疗（二）

2022年10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

轻链沉积病 (LCDD) 是一种克隆性浆细胞疾病，以非淀粉样单克隆轻链在多个器官沉积为特征。这是一种相对罕见的疾病。近日，在JHA上发表了一篇关于LCDD治疗的系统综述。肿瘤资讯的小编将分为（一）（二）两部分对这篇综述进行介绍。上一期对轻链沉积病做了简介，并对本系统综述的目的，研究方法和研究结果进行了解读。这一期，将继续介绍关于LCDD更多的个体病例及对该系统综述研究的讨论。

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个体研究汇总

Lorenz 等的研究：

Lorenz 等2008年报告了3例LCDD患者在 ASCT 后长期结局的单中心经验。1例患者在 ASCT 后达到肾脏缓解。尽管未报告血液学缓解，但2/3的患者在末次随访时仍存活（中位随访46.2个月；范围：33~43）。

Jimenez-Zepeda 等的研究：

Jimenez-Zepeda 等2012年报告了6例接受 ASCT 的 LCDD 患者的另一项单中心经验。一半患者 (n=3) 在 ASCT 前接受 BorD 治疗，另一半患者接受地塞米松单药治疗。该研究报告了诱导后和 ASCT 后6个月的血液学和肾脏缓解（基于血清肌酐和 24 h 蛋白尿）。所有患者均在移植后达到肾脏缓解。三分之二的患者达到CR，17%达到PR，17%无缓解。

Kastritis等的研究：

Kastritis等2019年报告了单中心的4例 LCDD 患者在 ASCT 前接受 BorD 诱导化疗。4例患者中的2例达到血液学CR。3例 (75%) 患者随后接受了ASCT。所有患者均达到肾脏缓解，末次随访时所有患者均存活（范围：10~18个月）。基于该病例系列，基于硼替佐米的治疗方案似乎是 ASCT 前患者的合理选择。

Kastritis等的研究：

Kastritis等2021年报告了6例 LCDD 患者在8个周期的硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松 (VCd) 治疗后接受了短期4周的达雷妥尤单抗（daratumumab）巩固治疗。所有患者在诊断时均有肾脏受累，VCd未能达到CR。3例患者 (50%) 已达到血液学VGPR，其余患者 (50%) 在达雷妥尤单抗治疗开始前达到PR。达雷妥尤单抗每周一次给药4周后，1例患者改善至血液学CR，而3例仍为VGPR，其余2例仍为PR。巩固治疗后，50%的患者游离轻链 (FLC) 比值恢复正常，而既往无此情况。明显的不良事件仅为轻度注射相关反应，未报告血液学不良事件。

Joly等的研究：

由于特发性 LCDD 的罕见性，大多数大型研究结合了相似的诊断，对各种治疗方案的疗效和安全性进行了有意义的解释。Joly 等2019年开展的一项法国全国性研究报告了255例 MIDD 患者（60%为特发性LCDD，23%为 LCDD 伴管型肾病，17%为HCDD/LHCDD）。值得注意的是，34%的患者有症状性骨髓瘤，64%有MGRS，35%有肝脏或心脏受累。总体而言，66%的患者 (n=169/255) 接受了化疗（58%为基于硼替佐米的治疗方案，17%为烷化剂和10%为免疫调节剂），而15%的患者 (n=38/255) 接受了高剂量化疗-ASCT。在单变量分析中，ASCT和基于硼替佐米的方案均具有统计学显著的血液学缓解。有趣的是，发现特发性 LCDD 的中位总生存期 (OS) 为140个月，而管型肾病的 LCDD 为28个月。

最近的另一项多中心回顾性观察性研究：

最近的另一项多中心回顾性观察性研究：比较了活检证实的淀粉样变性 (n=180) 和非淀粉样变性相关MGRS（n=100；各种病因）的结局。本研究中 MIDD 包括53例患者。大多数患者先接受蛋白酶体抑制剂再接受常规化疗作为一线治疗。总体而言，发现非淀粉样变性相关 MGRS 的总缓解率 (ORR) 为72%，而淀粉样变性相关疾病的 ORR 为56%。在非淀粉样变性 MGRS 组中，VGPR或更好的血液学缓解与更好的肾脏缓解概率相关（肾脏缓解分别为77%和47%≥VGPR vs. PR/疾病稳定血液学缓解）。这两项研究均未纳入本系统综述的定量分析中，因为未单独报告研究参与者或亚组的个体数据和结局。

讨论

浆细胞疾病，包括骨髓瘤管型肾病、冷球蛋白血症、AL淀粉样变性和LCDD，可能与具有明确病理生理机制的肾损害相关。在 LCDD 中，骨髓中克隆浆细胞产生的颗粒轻链沉积在肾小球中，引起特征性结节性肾小球硬化。与其他浆细胞疾病（包括 AL 淀粉样变性）相反，LCDD通常仅累及肾脏，在某些罕见情况下仅累及心脏和肝脏。轻链通常是κ限制性的，骨髓中通常存在单克隆浆细胞群，尽管数量较少。该疾病更常见于相对年轻于 MM 或淀粉样变性的男性患者中。

治疗策略包括全身化疗联合或不联合ASCT，以减轻骨髓中产生轻链的浆细胞负荷。这可获得长期血液学缓解和器官功能改善，表现为估计的肾小球滤过率、血清肌酐和蛋白尿改善。正如这篇综述中所强调的，基于硼替佐米的治疗似乎是有利的，因为肾功能不全不需要调整剂量，并且可以观察到转化为肾功能恢复的早期血液学缓解。同样，大剂量化疗-ASCT 可获得持久的血液学缓解和长期疾病控制。

最近在8例伴随诊断为 MM 的 LCDD 患者中进行的一项达雷妥尤单抗临床试验显示，血液学和肾脏缓解良好（50%达到VGPR，25%达到肾脏缓解），提示可以并需要进一步研究单克隆抗体。尽管接受 ASCT 的患者似乎获得了更深入和更持久的血液学缓解和器官缓解，但与非移植或基于标准化疗的方法相比，未发现具有统计学显著优效性。

患者选择是研究中潜在偏倚的来源，因为具有充分体能状态和器官功能（尤其是肾储备）的患者可能接受ASCT。需要强调的是，肾脏/器官的恢复并不总是有保证的，根据一些专家的观点，如果 LCDD 患者不被认为是肾移植的候选者，全身化疗的作用仍不清楚，除非有肝脏或心脏浸润的证据。事实上，对于适合接受同种异体肾移植的患者，有必要控制轻链的产生，以避免对移植肾的持续损伤。由于该疾病的罕见性、患者数量较少、缺乏登记数据以及血液学/肾脏缓解的详细信息，ASCT的作用、时间和术前/术后策略仍不清楚。

本系统综述存在一些局限性。在某些情况下，在缺乏确凿的诊断性肾活检的情况下，很难区分肾损害是由 LCDD 引起还是由 MM 引起的管型肾病或 AL 淀粉样变性中β-折叠轻链引起的肾损害。分析中纳入的所有研究均为回顾性研究，患者数量较少。此外，在研究中的分析中，血液学和器官缓解未报告或在各种研究中使用的缓解评价标准中存在差异。这是潜在偏倚的来源，使得各种化疗方案的交叉研究比较具有挑战性。另外，随访时间仍然较短，难以对 LCDD 患者标准或高剂量化疗的长期疗效得出有意义的结论。需要使用国际血液和骨髓移植中心 (CIBMTR) 等登记数据和或具有明确定义的血液学和器官缓解评价标准的随机多中心回顾性/前瞻性研究进行更大规模的回顾性分析，以确定各种治疗方案和模式的安全性和有效性。

结论

LCDD 是一种罕见的血液学疾病，肾损害是与该疾病相关的主要特征。在合格患者人群中，基于硼替佐米的化疗后进行 ASCT 似乎是一种有效的治疗选择，具有持久的血液学缓解和器官缓解。

虽然早期识别和及时治疗可能有助于器官功能的恢复，但需要进行大型多中心回顾性和前瞻性研究来阐明各种化疗方案以及 LCDD 患者 ASCT 的作用、顺序和时间。

参考文献

Adeel Masooda, Hamid Ehsan, et al. Treatment of Light Chain Deposition Disease: A Systematic Review. J Hematol. 2022;11(4):123-130

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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