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临床试验和真实世界中的结肠癌患者，辅助化疗累积剂量是否存在差异？

2022年10月20日

编译：Preal

来源：肿瘤资讯

辅助化疗在临床研究和真实世界患者中可能存在显著差异。依从性指标，如相对剂量强度（RDI）不能反映剂量调整的时间，也不能揭示接受化疗总量的差异。

近日，一项发表于国际杂志《JAMA Oncology》的研究使用纵向累积剂量（LCD）比较了临床试验与真实世界的结肠癌患者辅助奥沙利铂给药的差异，以期为临床提供关于两者间LCD差异的额外见解与证据支持。【肿瘤资讯】与您一同分享！

研究背景

辅助化疗是一个复杂的过程。大多基于输注的化疗方案均涉及在设定的时间间隔给予几个周期的设定剂量的药物。毒性作用与处方治疗方案的偏离(deviation)相关，在临床试验中监测依从性和方案规定的剂量调整可能使得偏离有所减少。然而真实世界中的治疗给药却与之相反。在这些情况下，从临床试验中估计的获益可能不适用于真实世界人群。
为了表征偏离，临床试验通常报告随访结束时计算的指标，包括发生药物剂量降低15%或以上、漏服或完成所有输注周期的患者比例。化疗试验还需计算相对剂量强度（RDI；接受的每日剂量与标准每日剂量的比值）。这些指标表征了剂量调整行为，但掩盖了剂量减少、延迟和停药的时间。因此研究人员用一种新的指标——纵向累积剂量（LCD），描述了化疗输注过程(图1)。

图1.LCD计算公式

与 RDI 不同，LCD是在治疗期间进行计算并比较。既往研究人员在 MOSAIC 研究中使用 LCD 检查奥沙利铂和氟尿嘧啶的输注。本项研究将LCD和RDI两项指标进行对比，比较MOSAIC 研究与美国社区肿瘤学实践网络（US Oncology）真实世界中接受治疗的 III 期结肠癌患者间奥沙利铂的输注差异。

研究方法

本研究纳入MOSAIC研究中663例随机接受奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗的III期结肠癌患者，和US Oncology电子健康记录数据库中2523例接受改良FOLFOX-6方案治疗的III期结肠癌患者。研究者评价了 MOSAIC 和美国肿瘤人群随时间推移和治疗结束时的 RDI 和LCD，并使用自助法估计人群之间 LCD 差异的95%置信区间。

研究结果

MOSAIC研究的受试者（296例女性，44.7%）和US Oncology中患者（1245例女性，49.4%）的人口统计学特征大体相似（表1）。US Oncology的中位RDI 较MOSAIC研究低，为70% vs. 80%。LCD 显示人群之间接受的奥沙利铂总量存在差异，US Oncology的最终中位LCD较MOSAIC研究低10.2%，相当于奥沙利铂减少了1.2个治疗周期。这种差异仅从治疗后133天开始，在考虑协变量后持续存在，其原因可能为US Oncology患者接受奥沙利铂治疗中止的频率高于MOSAIC研究中的受试者(图2-3)。

表1.患者基线特征

图2.MOSAIC 试验参与者和真实患者的奥沙利铂人群纵向累积剂量 (LCD) 总结

图3.MOSAIC试验参与者和真实患者之间中位纵向累积剂量 (LCD) 的经时差异

讨论

LCD 显示，MOSAIC受试者和US Oncology患者的奥沙利铂给药相似，直至133天后出现差异，这是 RDI 无法识别的。随访结束时，这些差异意味着US Oncology患者接受奥沙利铂的治疗较MOSAIC研究中的患者少1.2个周期。虽然两者间LCD 的临床效应差异尚不清楚，但该结果增加了人们对MOSAIC研究中预估真实世界患者受益的担忧。
奥沙利铂 LCD 的差异有多种原因，减量、延迟和中止化疗均可降低LCD，其在真实世界中的发生频率也较临床试验更高。US Oncology患者的中位 LCD 达到平台期的时间早于 MOSAIC研究中的受试者，这表明LCD 的差异可能与中止有关，而不是剂量减少。由于MOSAI研究的时间较早，随着时间的推移，越来越多的证据表明不良反应的不可逆性导致临床医生更加用药谨慎。而且，经济毒性效应也是真实世界中停止化疗的另一个原因，与治疗后LCD较低相关。此外，由于中位LCD的差异直到治疗133天后才显示，6个周期方案可能导致更相似的试验和真实世界LCDs和RDIs。在US Oncology和真实世界人群中描述6个周期方案的给药特征需要进一步研究。

结论

在US Oncology中，行改良FOLFOX 6方案治疗的真实世界患者接受奥沙利铂的用量低于MOSAIC试验中的历史对照患者，该差异体现在治疗后期。使用LCD纵向表征治疗输注可为临床试验和真实世界患者间RDI以外的差异提供额外见解。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Morri