“「默言学社」阅文荟萃胃癌专栏”2022年第三季度文献精粹精彩来袭！持续追踪热点，提供精练、有价值的前沿资讯。【肿瘤资讯】特此奉送胃癌领域7~9月文献精粹，献上季度学术盛宴。本季度精选胃癌领域内前沿文献19篇，涵盖治疗（11篇）、预后及疗效预测（8篇）等方面的最新进展，以飨读者。
① PD-1 blockade synergizes with oxaliplatin-based, but not cisplatin-based, chemotherapy of gastric cancer
在胃癌中PD-1抑制剂联合奥沙利铂方案而不是顺铂方案具有协同作用
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769948/
Liu P, et al. Oncoimmunology . 2022 Jun 24;11(1):2093518..
PMID: 35769948
IF: 7.723
摘要
临床前研究表明，使用免疫原性细胞死亡(ICD)诱导剂奥沙利铂治疗的既定癌症对靶向PD-1的免疫检查点抑制剂敏感。相反，使用非免疫原性细胞死亡诱导剂顺铂时未观察到该作用。两项针对不可切除的胃癌和胃食管结合部癌的随机III期临床试验明显证实了这一观察结果(CheckMate 649、Keynote 062)。因此，基于奥沙利铂的化疗(与卡培他滨或5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联用)与纳武利尤单抗联用具有良好的协同作用，可产生更好的抗肿瘤疗效。相反，基于顺铂的化疗(与卡培他滨或5-氟尿嘧啶联用)与帕博利珠单抗联合治疗未能改善临床结局。这些临床发现强调了选择合适的 ICD诱导细胞毒药物对于开发免疫化疗方案的重要性。然而，FDA和EMA已经批准了PD-1抑制剂联合“含铂化疗”的治疗方案，但未具体说明含铂药物的确切性质(区分顺铂和奥沙利铂)。根据现有的临床数据，此类批准应仅限于使用奥沙利铂。本文强烈建议未来的临床研究以及仍处于招募患者阶段的正在进行中的试验，应考虑优化治疗方案。其中免疫原性化疗应在一个或几个周期内以相对低的剂量使用(以避免在高剂量单次治疗计划中观察到的不良反应)，作为后续ICI治疗的肿瘤免疫微环境预处理。
表. Keynote-062研究和Checkmate 649研究的结果
图. 免疫原性化疗和免疫检查点抑制剂的协同作用。顺铂(CDDP)是一种非免疫原性细胞死亡(ICD)诱导化疗药物，不能激发肿瘤的适应性免疫，形成“冷”免疫微环境，包括更多免疫抑制性细胞，如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、髓源性抑制细胞(MDCs)和调节性T细胞(Tregs)，较少的抗原呈递细胞，如树突状细胞(DCs)或效应细胞，细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)。因此，CDDP不能与靶向PD-1的免疫检查点抑制剂(ICIs)产生协同作用。奥沙利铂(OXA)可诱导ICD并建立一个启动的“热”肿瘤免疫微环境，与免疫抑制细胞相比有利于DC和CTL的浸润和积聚，从而对靶向PD-1的免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗作用敏感。
注：目前帕博利珠单抗尚未在中国大陆获批胃癌适应症
② A study protocol of a randomized phase II trial of perioperative chemoimmunotherapy verses perioperative chemoimmunotherapy plus preoperative chemoradiation for locally advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: the NeoRacing study
围手术期免疫化疗 vs 围手术期免疫化疗联合术前放化疗治疗局部晚期胃或胃食管结合部腺癌的随机II期试验的研究方案：NeoRacing研究
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764956/
Zhou M, et al. BMC Cancer. 2022 Jun 28;22(1):710.
PMID: 35764956
IF: 4.638
背景
围手术期化疗(ChT)和术前放化疗(CRT)都是局部晚期胃癌(LAGC)的标准治疗方法。CRT可以实现更高的病理完全消退(pCR)率，但这种更高的pCR率是否可以转化为长期生存获益尚不确定。因此，相关研究正在进行中。另一方面，免疫疗法已被确立为晚期胃癌(AGC)的一线治疗，并在围手术期取得了广泛的探索。化疗/放疗和免疫治疗的组合可能具有协同作用，从而发挥更好的抗肿瘤作用。正在进行的研究的初步报告显示了有前景的结果，包括pCR率进一步提高。然而，LAGC的首选治疗组合仍未确定。为了解决这个问题，研究者进行一项随机II期试验，旨在评估围手术期化疗和PD-1抗体联合或不联合术前放化疗治疗LAGC的疗效和安全性。
方法
符合条件的LAGC或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者被随机分配两组，A组接受术前放化疗以及围手术期化疗联合PD-1抗体治疗，B组只接受围手术期化疗联合PD-1抗体治疗，PD-1抗体维持治疗至手术后一年。本研究的主要终点是A组的pCR率将显著高于B组。次要终点包括病理部分消退(pPR)率、R0切除率、客观缓解率(ORR)、无事件生存期(EFS）、总生存期(OS）、安全性和手术并发症。此外，研究还将评估几个探索性终点，以发现和验证免疫治疗的预测性生物标志物。
讨论
NeoRacing研究的结果将为PD-1 抗体在 LAGC 患者围手术期的应用提供重要信息。同时，将比较两种治疗方案的疗效和安全性。
图. NeoRacing研究中A组和B组的治疗计划
注：目前Sintilimab尚未在中国大陆获批胃癌围手术期适应症
③ Efficacy and Safety of Sintilimab in Combination with Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma (SHARED): Study Protocol of a Prospective, Multi-Center, Single-Arm Phase 2 Trial
信迪利单抗联合同步放化疗治疗局部晚期胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的疗效和安全性(SHARED)：一项前瞻性、多中心、单臂II期试验的研究方案
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35747712/
Wei J, et al. Cancer Manag Res . 2022 Jun 17;14:2007-2015.
PMID: 35747712
IF: 3.602
研究目的
同步放化疗(cCRT)是预后较差的局部晚期胃癌(G)和胃食管结合部(GEJ)癌患者的主要治疗方法。程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂已被批准并推荐用于G/GEJ患者的≥3线治疗。在局部晚期肺癌中观察到，cCRT联合PD-1抑制剂表现出显著的临床获益。信迪利单抗是一种人源化的IgG4单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和特异性，在Ib期研究中，其与胃癌化疗联合使用的客观缓解率达85%，显示出有前景的疗效（NCT02937116）。
患者及方法
SHARED是中国的一项前瞻性、多中心、单臂II期试验，旨在探索信迪利单抗联合cCRT治疗局部晚期G/GEJ腺癌的疗效。根据Simon最优两阶段研究设计，研究将招募34例患者。所有符合条件的患者将接受一个周期的诱导化疗(S-1+nab-PTX)联合信迪利单抗治疗，然后接受cCRT(放疗+nab-PTX)联合信迪利单抗治疗。在手术前，患者将接受另一个周期的化疗(S-1+nab-PTX)联合信迪利单抗治疗。在辅助治疗中，所有参与者将接受3个周期的化疗(S-1+nab-PTX)联合信迪利单抗治疗。主要终点是病理完全缓解率(pCR)。次要终点包括无病生存期(DFS)、主要病理缓解(MPR)、R0切除率、手术不良事件、总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)和安全性。此外，还将探讨肿瘤生物标志物和免疫生物标志物的预后价值。
结论
SHARED旨在初步评估信迪利单抗联合cCRT在局部晚期G/ GEJ癌症中的疗效和安全性，并前瞻性地验证肿瘤生物标志物和免疫生物标志物的预后价值。
图. SHARED研究设计：所有患者将接受一个周期的S-1(40mg/m2，PO，Bid，D1至D14)+nab-PTX(100–120mg/m2，IV，D1和D8)+信迪利单抗(200mg，IV，D1）治疗3周，然后接受放疗（45Gy/1.8Gy×25）+nab-PTX(80–100 mg/m2，IV，D1，D8，D15和D22)+信迪利单抗(200mg，IV，D1和D22）治疗5周。完成后一至三周，患者将接受一个周期的S-1(40mg/m2，PO，Bid，D1至D14)+NAPTX(100–120mg/m2，IV，D1和D8)+信迪利单抗(200mg，IV，D1)。所有患者将在1至3周内接受手术。辅助治疗将在术后4-6周开始，包括3个周期(3周)的S-1(40mg/m2，PO，Bid，每个周期的D1至D14)，nab-PTX（100-120mg/m2，IV，每个周期的D1和D8）和信迪利单抗(200mg，IV，每个周期的D1)。
图. SHARED研究的Simon最优两阶段设计。在第1阶段，将招募9例符合纳入标准的患者。如果一例或多例患者表现出pCR，则研究将进入第2阶段，纳入另外25例患者。
注：目前Sintilimab尚未在中国大陆获批胃癌围手术期适应症
④ Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results
特异性靶向Claudin18.2的CAR T细胞在胃肠道癌中的应用：I期试验中期结果
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534566/
Qi C, et al. Nat Med . 2022 Jun;28(6):1189-1198.
PMID: 35534566
IF：87.241
摘要
尽管嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤方面取得了成功，但其在实体瘤中的治疗前景仍然有限。在一项临床前研究中，Claudin18.2 (CLDN18.2) 重定向的CAR T细胞对胃癌显示出有前景的疗效。本文报告了一项正在进行的、开放标签、单臂、I期临床试验的中期分析结果，探索靶向CLDN18.2的CAR T 细胞(CT041)在既往接受过治疗的CLDN18.2阳性消化道肿瘤患者的安全性和疗效。主要终点是CT041输注后的安全性；次要终点包括CT041疗效、药代动力学和免疫原性。研究采用以下三种CT041剂量中的一种治疗了37例患者：2.5×108，3.75 × 108或5.0 × 108细胞。所有患者均出现≥3级血液学毒性。94.6%的患者发生1级或2级细胞因子释放综合征(CRS)。未报告≥3级的CRS或神经毒性、治疗相关死亡或剂量限制性毒性。研究总缓解率(ORR）和疾病控制率(DCR)分别达到48.6%和73.0%。6个月DOR达44.8%。GC患者的ORR和DCR分别达到57.1%和75.0%，6个月总生存率达81.2%。这些初步结果表明，CT041在接受重度预处理的CLDN18.2阳性消化系统癌症患者中具有良好的疗效和可接受的安全性，特别是在GC患者中。
表. 根据肿瘤类型进行疗效评估
注：目前CAR T细胞疗法尚未在中国大陆获批消化道肿瘤适应症
⑤ Efficacy of DC-CIK Immunotherapy Combined with Chemotherapy on Locally Advanced Gastric Cancer
DC-CIK免疫联合化疗治疗局部晚期胃癌的疗效观察
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865086/
Liu G, et al. J Oncol . 2022 Jul 12;2022:5473292.
PMID: 35865086
IF: 4.501
摘要
本研究旨在探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫联合化疗治疗局晚期胃癌（LAGC）的疗效和安全性。在106例LAGC患者中，53例接受奥沙利铂-5-氟尿嘧啶化疗（对照组），其余53例接受DC-CIK免疫联合化疗（DC-CIK组）。随后，研究分析了短期疗效和免疫功能指标（分化簇(CD)3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和自然杀伤（NK）细胞）的变化。研究发现DC-CIK组和对照组的客观缓解率（ORR）分别为47.2%（25/53）和41.5%（22/53），疾病控制率（DCR）分别为69.8%（37/53）和50.9%（27/53）。可以看出，两组ORR无显著统计学差异，DC-CIK组DCR显著优于对照组。治疗后，DC-CIK组与对照组相比，CD3+ T淋巴细胞、CD4+ T淋巴细胞、CD4+/CD8+细胞和NK细胞的比例明显上升，而CD8+ T淋巴细胞的比例明显下降。治疗后，DC-CIK组的QLQ-C30量表功能领域得分明显高于对照组，而症状领域中食欲减退、便秘、呼吸困难、疲劳、疼痛和睡眠障碍的得分显著低于对照组。DC-CIK组和对照组的中位总生存时间分别为23.4个月和18.6个月。Log rank检验结果表明，DC-CIK组中的OS显著优于对照组。总体来看，DC-CIK免疫联合化疗治疗可改善LAGC患者的免疫细胞功能，并改善生活质量和延长生存期，且不良反应较少。
表1.DC-CIK组 vs. 对照组肿瘤缓解情况
表2.DC-CIK组 vs. 对照组免疫学指标
表3.DC-CIK组 vs. 对照组术后EORTC-QLQ-C30量表评分
图.Kaplan–Meier生存曲线：OS率
注：目前DC-CIK疗法尚未在中国大陆获批胃癌适应症
⑥ Multiplex immunohistochemistry defines the tumor immune microenvironment and immunotherapeutic outcome in CLDN18.2-positive gastric cancer
多重免疫组化定义CLDN18.2阳性胃癌的肿瘤免疫微环境和免疫治疗结果
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811317/
Jia K, et al. BMC Med . 2022 Jul 11;20(1):223.
PMID: 35811317
IF: 11.150
背景
FAST研究确立了claudin-18（CLDN18.2）是胃癌（GC）中一个有前景的新型治疗靶点。然而，CLDN18.2阳性GC的肿瘤免疫微环境和临床病理特征尚不清楚，因此难以开发和优化CLDN18.2靶向治疗。
方法
本研究包括80例GC患者，其中60例接受抗PD-1/PD-L1治疗。CD4 /CD8 /CD20 /CD66b /CD68 /CD163 /PD-1 /PD-L1 /TIM-3 /LAG-3 /FoxP3 /CTLA-4 /HLA-DR /STING和CLDN18.2使用多重免疫组织化学（m-IHC）标记，观察从这些患者分离的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织中T细胞、B细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的比率和空间分布。分别使用两个独立样本t检验和log-rank检验对CLDN18.2表达进行肿瘤免疫微环境特征和患者生存率分层分析。
结果
研究认为肿瘤细胞中CLDN18.2≥ 40%中等到强的表达可作为其阳性的分界点。CLDN18.2阳性肿瘤中的CD8+PD-1−， CD8+ LAG-3−，和CD8+TIM-3− T细胞比例显著高于CLDN18.2阴性肿瘤（0.039 vs. 0.026, P=0.009；0.050 vs.0.035, P=0.024； 0.045 vs. 0.032, P=0.038）。此外，CLDN18.2阳性肿瘤的中性粒细胞（CD66b+）数量显著高于阴性组（0.081 vs. 0.055，P=0.031），而M1（CD68+CD163− HLA-DR+）、M2巨噬细胞（CD68+CD163+HLA-DR−)、B细胞（CD20+）比例和CLDN18.2阴性组相当。在CLDN18.2阳性肿瘤中，肿瘤细胞周围20μm范围内的CD8+PD-1−, CD8+LAG-3−, 和CD8+TIM-3−T细胞平均数量高于CLDN18.2阴性肿瘤（0.16 vs. 0.09, P=0.011; 0.20 vs. 0.12, P=0.029; 0.18 vs. 0.12, P=0.047）。此外，在CLDN18.2阳性肿瘤中，肿瘤细胞周围20μm范围内的CD8+PD-1−, CD8+LAG-3− T细胞，或M1巨噬细胞占所有肿瘤细胞的比例显著高于CLDN18.2阴性肿瘤（10.79% vs. 6.60%, P= 0.015; 12.68% vs. 8.70%, P=0.049; 9.08% vs. 6.56%, P=0.033）。这些发现表明 CLDN18.2阳性GC具有复杂的免疫微环境特征。 此外，CLDN18.2 阳性组的OS和 irOS短于CLDN18.2-阴性组（mOS：23.33 vs. 36.6 个月，P < 0.001；中位irOS：10.03 vs. 20.13 个月， P = 0.044）
结论
CLDN18.2阳性的GC显示出独特的免疫微环境特征，这对于开发CLDN18.2靶向治疗具有重要意义。然而，CLDN18.2相关微环境特征对预后的影响需要进一步研究。
图. 基于CLDN18.2表达和其他临床病理特征的肿瘤核心免疫细胞亚型比率。蓝条：CLDN18.2阴性；红条：CLDN18.2阳性。*P<0.05，**P<0.01，***P<0. 001和无显著性差异（ns）。
图. CLDN18.2阳性GC中免疫细胞亚型的独特空间分布：CLDN18.2阳性组和CLDN18.2阴性组之间有效得分（上）和有效百分比（下）的比较
⑦ CD40×HER2 bispecific antibody overcomes the CCL2-induced trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer
CD40×HER2双特异性抗体克服HER2阳性胃癌中CCL2诱导的曲妥珠单抗耐药
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851310/
Sun W, et al. J Immunother Cancer . 2022 Jul;10(7):e005063.
PMID: 35851310
IF: 12.469
背景
有不少研究探索了HER2阳性胃癌（GC）中曲妥珠单抗的耐药性，但揭示这一耐药机制的信息较少。本研究旨在研究肿瘤细胞来源的CCL2在曲妥珠单抗耐药中的作用，并通过抗CD40-scFv连接的抗HER2（CD40×HER2）双特异性抗体（bsAb）治疗克服其耐药性。
方法
研究检测了HER2阳性GC组织中CCL2的表达水平，并揭示肿瘤细胞来源的CCL2对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的生物学功能和曲妥珠单抗耐药。然后开发CD40×HER2-bsAb，并检测HER2和CD40的靶向作用，以克服曲妥珠单抗耐药而无全身毒性。
结果
研究发现HER2阳性GC中CCL2表达水平与TAM浸润、浸润TAM的极化状态、曲妥珠单抗耐药性以及GC患者的生存结果相关。暴露于CCL2后，TAM降低了M1样表型，从而引发曲妥珠单抗耐药性。CCL2激活ZC3H12A的转录，增加TRAF6/3的K63连接的去泛素化和K48连接的自泛素化，使TAMs中的NF-κB信号失活。CD40×HER2-bsAb靶向CD40可恢复TRAF6/3的泛素化水平，并增加TAMs的M1样表型转化，克服曲妥珠单抗耐药性，但无免疫相关不良反应（irAEs）。
结论
研究通过CCL2-ZC3H12A-TRAF6/3信号轴揭示了HER2阳性GC中曲妥珠单抗耐药的新机制，并提出了一种CD40×HER2-bsAb，在较少的irAE下显示出很强的抗肿瘤效果。
机制示意图：肿瘤细胞衍生的CCL2通过ZC3H12A-TRAF6/3信号降低TAMs的M1样表型，而CD40保护TRAF6/3免受K63连接的去泛素化，从而重新激活NF-κB信号。CD40×HER2-bsAb具有CD40靶向巨噬细胞共刺激活性和HER2介导的抗肿瘤活性，且不存在irAE，克服了曲妥珠单抗在GC中的耐药性
注：目前CD40×HER2-bsAb尚未在中国大陆获批胃癌适应症
⑧ Phase II study of ceralasertib (AZD6738) in combination with durvalumab in patients with advanced gastric cancer
ceralasertib（AZD6738）联合度伐利尤单抗治疗晚期胃癌患者的II期研究
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35790315/
Kwon M, et al. J Immunother Cancer. 2022 Jul;10(7):e005041.
PMID: 35790315
IF: 12.469
背景
靶向DNA损伤修复（DDR）途径是促进癌症免疫治疗的一个有前景的策略。Ceralasertib（AZD6738）是一种共济失调毛细血管扩张和Rad3相关（ATR）蛋白的口服激酶抑制剂，是DDR的主要调节因子。本研究在既往接受过治疗的晚期胃癌（AGC）患者中进行了ceralasertib联合度伐利尤单抗的II期试验，以证明联合用药组合的安全性、耐受性和临床活性。
方法
该项II期、开放标签、单中心、非随机研究旨在评估ceralasertib联合度伐利尤单抗治疗AGC患者的疗效和安全性。研究药物方案为ceralasertib（240 mg，每天2次），以28 天为一个周期第 15-28 天用药，度伐利尤单抗（1500 mg），每4周的第1天联合使用。主要终点是实体瘤疗效评价标准（V.1.1）的客观缓解率（ORR）。在所有入选患者中使用新鲜肿瘤活检进行探索性生物标志物分析。
结果
在31例患者中，ORR、疾病控制率、中位无进展生存期（PFS）和总生存期分别为22.6%（95%CI：9.6%-41.1%）、58.1%（95%CI：39.1%-75.5%）、3.0（95%CI：2.1-3.9）个月和6.7（95%CI：3.8-9.6）个月。常见的不良事件可以通过剂量调整来控制。共济失调毛细血管扩张症突变（ATM）表达缺失和/或同源修复缺陷（sig.HRD）引起的高比例突变特征的亚组患者，显示出比完整 ATM 和 sig.HRD 患者显著更长的 PFS（5.60 vs. 1.65个月；HR=0.13，95% CI ：0.045 - 0.39；long- rank P<0.001）。在研究治疗期间，在应答者中发现细胞胞质DNA上调先天免疫应答，激活肿瘤内淋巴细胞，并克隆扩增循环肿瘤反应性CD8+T细胞。肿瘤脉管系统特征富集与治疗耐药性相关。
结论
Ceralasertib联合度伐利尤单抗具有良好的抗肿瘤活性，在难治性 AGC 患者中具有持久反应。因此，需要开展生物标志物驱动的试验。
图：（A）晚期胃癌患者对ceralasertib联合度伐利尤单抗的最佳缓解瀑布图。y轴代表根据RECIST V.1.1评估的最大肿瘤减少百分比。在31名参与者中， 30名符合此分析的条件，因为一名患者（ID16）在疗效评估之前死于缺血性中风。上虚线和下虚线分别代表20%的肿瘤增殖和30%的肿瘤减少，这定义了进展性疾病和部分缓解。（B） 展示研究参与者临床过程的泳道图。左图显示PD-L1和ATM的表达以及对先前免疫治疗的反应。带有十字的白色块表示不可用数据；“先前ICI”列中的白色方框表示无先前ICI处理。菱形点表示从研究登记到检测到第一次缓解的时间。在截止日期接受研究治疗的患者用向右的箭头标出。
图. Kaplan-Meier曲线：PFS和OS
注：目前Ceralasertib联合度伐利尤单抗尚未在中国大陆获批胃癌适应症
⑨ Epigenetic promoter alterations in GI tumour immune-editing and resistance to immune checkpoint inhibition
胃肠道肿瘤免疫编辑和免疫检查点抑制剂耐药中的表观遗传启动子改变
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34433583/
Sundar R, et al. Gut . 2022 Jul;71(7):1277-1288.
PMID: 34433583
IF：31.793
目的
癌症的表观基因组改变与免疫微环境相互作用，决定肿瘤的演变和治疗反应。本研究旨在通过在胃癌中使用表观遗传替代启动子来研究肿瘤免疫微环境的调节，并将发现扩展到其他胃肠道肿瘤。
设计
研究使用一种新的生物信息学算法（proActiv）对替代启动子负荷（APB）进行量化，进而从短读RNA测序和分类为 APBhigh、APBint和 APBlow的样本中推断启动子活性。进行单细胞RNA测序以分析肿瘤内免疫微环境。使用人源化小鼠体内癌症模型来探索肿瘤动力学、替代启动子使用和人类免疫系统之间的动态时间相互作用。评估了接受免疫治疗的多个胃肠道肿瘤队列，以确定APB与治疗结果之间的相关性。
结果
APBhigh胃癌肿瘤表达的T细胞溶解活性水平降低，并显示出免疫耗竭的特征。单细胞RNA测序分析证实了APBhigh肿瘤中不同的免疫群体和较低的T细胞比例。使用具有活跃人类免疫系统的“人源化小鼠”进行的体内研究显示，APB与肿瘤生长之间存在明显的时间关系，APBhigh的肿瘤几乎没有人类T细胞浸润。对接受免疫治疗的胃肠道癌患者的分析证实了 APBhigh 肿瘤对免疫检查点抑制剂的耐药性。与APBlow相比，APBhigh胃癌的无进展生存期显著降低（中位时间：55天vs. 121天，HR=0.40，95%CI ：0.18-0.93，P=0.032）。
结论
这些发现证明了替代启动子使用与肿瘤微环境之间的关联，导致免疫逃避和免疫治疗耐药性。
图. Kaplan-Meier曲线： APBhigh（红色）vs. APBint（黄色）vs. APBlow（蓝色）的PFS
⑩ A novel high-risk subpopulation identified by CTSL and ZBTB7B in gastric cancer
通过CTSL和ZBTB7B识别胃癌新型高危亚群
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941174/
Cui K, et al. Br J Cancer . 2022 Aug 8.
PMID: 35941174
IF：9.075
背景
胃癌的肿瘤微环境（TME）具高度异质性，在一定程度上造成了临床治疗反应的个体差异，尤其是免疫治疗。基于TME的免疫分子亚型已被开发用于包括GC在内的多种癌症类型的精准治疗。然而，这些分子亚型系统的特征通常需要复杂的基因特征和检测方法，因此限制了其临床应用。基于此，本文确定了两个基因CTSL和ZBTB7B，开发了一种新的基于TME的分子亚型。
方法
本研究使用了9个组织或单细胞水平的独立GC队列（超2000例患者），包括通过单细胞测序，qRT-PCR和免疫化学/免疫荧光染色检查的数据。采用9种不同的方法、5种现有的分子亚型和一系列特征来评价GC的TME和分子特征。
结果
研究人员建立了 CTSL/ZBTB7B 亚型系统，发现了新的 CTSLHighZBTB7BLow 高风险亚组，其特点是免疫细胞浸润相对较高，肿瘤纯度较低。与其他病例相比，该亚组显示出更高水平的免疫检查点和更丰富的癌症相关途径。
结论
研究基于CTSL和ZBTB7B的表达确定了具有独特TME特征的高危亚群，表明免疫刺激和免疫抑制机制之间存在平衡表型。该分型系统可用于选择GC的治疗和管理策略。
图1. 示意图： CTSL/ZBTB7B人类癌症分型系统的流程图、特点和应用价值
图2. 基于CTSL和ZBTB7B表达水平的分层与GC预后相关。TCGA GC、GSE66229、GSE26253、GSE26942、GSE84437、GSE15459（a）和我们的验证（b）队列中CTSL/ZBTB7B分层系统各亚组的OS
⑪ Updated Efficacy Outcomes of Anti-PD-1 Antibodies plus Multikinase Inhibitors for Patients with Advanced Gastric Cancer with or without Liver Metastases in Clinical Trials
抗PD-1抗体联合多激酶抑制剂治疗伴或不伴肝转移的晚期胃癌患者的临床试验疗效结果更新
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679062/
Yukami H, et al. Clin Cancer Res . 2022 Aug 15;28(16):3480-3488.
PMID：35679062
IF：13.801
目的
既往有研究报道了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗或仑伐替尼联合帕博利珠单抗在AGC中的初步抗肿瘤活性。同时，多项研究显示已发生肝转移性的GC患者对免疫治疗的反应相对较差。
患者和方法
在伴或不伴肝转移的AGC（REGONIVO+LENPEM 队列）中，对瑞戈非尼联合纳武利尤单抗（REGONIVO）的Ib期试验和仑伐替尼联合帕博利珠单抗（LENPEM）的II期试验的联合疗效终点进行了长期随访。此外，研究人员还评估了抗PD-1单药治疗（抗PD-1单药队列）的疗效，以及通过多重免疫组化分析对胃原发性肿瘤和肝转移病灶之间的免疫微环境进行了比较。
结果
在REGONIVO+LENPEM队列中，中位随访时间为14.0个月，伴肝转移AGC患者的ORR、mPFS和mOS分别为46%，7.8个月，15.6个月，而无肝转移AGC患者分别是69%、6.9个月和15.5个月。在抗PD-1单药队列中，中位随访时间为27.6个月，伴肝转移AGC患者的ORR、mPFS和mOS分别是9%、1.4个月和6.4个月，而无肝转移AGC患者分别是22%、2.3个月和9.0个月。多重免疫组化分析显示，肝转移与大量免疫抑制细胞有关，如肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞；与胃原发性肿瘤相比，肝转移AGC患者的CD8+T细胞较少。
结论
在延长随访时，无论GC患者是否伴随肝转移，抗PD-1抗体联合瑞戈非尼或仑伐替尼在AGC中表现出有前景的抗肿瘤活性，即使肝转移灶中的免疫抑制性肿瘤微环境更强。
图1. REGONIVO+LENPEM队列的疗效。（B）总体人群：PFS；（C）伴肝转移人群：PFS；（D）总体人群：OS；（E）伴肝转移人群：OS
图2. 抗PD-1单药治疗队列的疗效。（B）总体人群：PFS；（C）伴肝转移人群：PFS；（D）总体人群：OS；（E）伴肝转移人群：OS
注：目前帕博利珠单抗尚未在中国大陆获批胃癌适应症。
① Choice of PD-L1 immunohistochemistry assay influences clinical eligibility for gastric cancer immunotherapy
PD-L1免疫组化检测的选择影响胃癌免疫治疗的临床资格
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35661944/
Yeong J, et al. Gastric Cancer . 2022 Jul;25(4):741-750.
PMID: 35661944
IF: 7.701
研究背景
免疫检查点抑制剂(ICI)目前是转移性胃癌(GC)患者的标准治疗。为了指导ICI治疗的患者选择，通常选择免疫组织化学(IHC)常规评估程序性死亡配体-1(PD-L1)生物标记物的表达。然而，随着批准的ICI数量的增加，每一个都与各自标志性试验中使用的不同PD-L1抗体IHC测定配对，因此临床和后勤方面的协调需求尚未得到满足。本文研究了GC PD-L1 IHC中Dako 22C3、Dako 28-8和Ventana SP-142测定之间的互换性。
研究方法
在这项横断面研究中，研究人员使用多重免疫组织化学/免疫荧光技术对362份GC样本进行PD-L1联合阳性评分(CPS)、肿瘤比例评分(TPS)和免疫细胞评分。样本通过胃癌活检或切除获得。
结果
28-8检测的临床相关CPS ≥ 1、≥5和≥10分界点的PD-L1阳性样本百分比大约是22C3的两倍(CPS ≥ 1：70.3 vs. 49.4% ，P< 0.001；CPS ≥ 5：29.1 vs. 13.4%，P< 0.001；CPS ≥ 10：13.7 vs. 7.0%，P= 0.004)。28-8测定的平均CPS分数几乎是 22C3的两倍(6.39 ± 14.5 vs. 3.46 ± 8.98，P< 0.001)。在临床上重要的CPS ≥ 5分界点，22C3和28-8测定之间只有中度一致性。
结论
研究结果表明，与22C3和其他分析相比，使用28-8分析对PD-L1 CPS进行评分可能会导致更高的PD-L1分数和更高的PD-L1阳性比例。在找到更有力的检验一致性证据之前，我们敦促谨慎对待同等的分析。
图. 使用多重免疫组织化学/免疫荧光(mIHC/IF)染色的胃癌组织的代表性图像[DAPI(蓝色)、PD-L1 22C3(洋红色)、PD-L1 SP142(黄色)、PD-L1 28–8(绿色)、CK(红色)]。(放大200倍），来自两个不同的患者(A)和(B)
② Network-based machine learning approach to predict immunotherapy response in cancer patients
基于网络的机器学习方法预测癌症患者的免疫治疗反应
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764641/
Kong J, et al. Nat Commun. 2022 Jun 28;13(1):3703.
PMID: 35764641
IF: 17.694
摘要
在过去几年中，免疫检查点抑制剂(ICIs)显著提高了癌症患者的生存率。然而，只有少数患者对ICI治疗存在治疗反应(实体瘤中约为30%），而且目前的ICI反应相关生物标志物通常无法预测ICI治疗反应。基于此，本文提出了一个机器学习(ML)框架，该框架利用基于网络的分析来识别能够进行稳健预测的ICI治疗生物标志物(NetBio)。研究人员利用临床结果和转录组数据管理了700多个经ICI治疗的患者样本，并观察到基于NetBio的预测能够准确地预测三种不同癌症类型(黑色素瘤，胃癌和膀胱癌)的ICI治疗反应。此外，基于NetBio的预测优于基于其他传统ICI治疗生物标志物的预测，例如ICI靶点或肿瘤微环境相关标志物。该项研究提出了一种基于网络的方法，可以有效地选择免疫治疗反应相关的生物标志物，从而对精准肿瘤学做出基于ML的稳健预测。
图. 一种基于网络的机器学习(ML)方法，用于识别免疫治疗相关生物标记物。a.网络可视化以识别蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络中接近免疫治疗靶点的基因，免疫治疗靶点(例如纳武利尤单抗的PD-1)以蓝色显示并投影到PPI网络上，然后使用药物靶点作为种子基因进行网络传播。网络传播用蓝色箭头表示。繁殖后，通过选择繁殖分数高(影响分数高)的节点来选择药物靶点近端基因。b. 识别基于网络的生物标记物(NetBio)。通过超几何分布检验选择富含高影响分数基因的生物路径(反应组)。c. 用于机器学习以预测免疫治疗应答者和非应答者的输入特征。d. 衡量预测性能的概述。对于预测目标，对药物反应和总生存期进行了预测。对于训练和测试数据集，进行研究内预测和研究间预测。
图. 基于机器学习的特征选择的预测性能比较。a.总体方案比较；b. 使用基于NetBio或基于机器学习的特征选择进行11个独立测试的整体预测性能。使用双侧配对样本t检验测量统计学显著性。箱线图显示中值、四分位距(IQR))作为箱体的边界，箱须从箱体延伸到上/下四分位数 ± IQR × 1.5。c. 11种不同测试的预测性能的条形图，使用精度、F1分数或AUC作为量化性能的指标。
③ Metastasis Related Epithelial-Mesenchymal Transition Signature Predicts Prognosis and Response to Immunotherapy in Gastric Cancer
转移相关的上皮-间充质转化特征可预测胃癌的预后和对免疫治疗的反应
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769483/
Song J, et al. Front Immunol . 2022 Jun 13;13:920512.
PMID: 35769483
IF: 8.786
背景
越来越多的证据表明上皮-间充质转化(EMT)对肿瘤微环境和癌症治疗的影响。然而，很少有研究建立EMT特征来预测胃癌(GC)的预后和治疗效果。
方法：通过比较RNA-seq分析，鉴定配对的原发性胃癌和卵巢转移性肿瘤之间的差异表达基因（DEGs），然后基于DEG和EMT基因集构建转移相关EMT特征（MEMTS）。然后，分析癌症基因组图谱(TCGA)队列和亚洲癌症研究小组(ACRG)队列，以探索MEMTS与GC预后之间的潜在关联。利用三星医学中心(SMC)队列和两个个体免疫治疗队列(包括Kim队列和Hugo队列)分别评估MEMTS对辅助治疗和免疫治疗反应的预测价值。最后，本研究还探索了MEMTS与肿瘤环境和免疫逃逸机制的潜在关联。
结果：高MEMTS可预测GC患者预后不良。与高MEMTS的患者相比，低MEMTS的患者可能从辅助放化疗中获益更多。MEMTS能够可靠地预测GC对免疫治疗的反应（曲线下面积= 0.896）。在肿瘤微环境方面，MEMTS与癌症相关成纤维细胞和基质评分显著相关。
结论：MEMTS作为一种潜在的生物标志物，可预测GC的预后和对辅助治疗和免疫治疗的反应。基于MEMTS的个体肿瘤评估能够在未来为GC患者提供个体化治疗。
图. TCGA和ACRG队列中MEMTS亚型与临床病理特征和预后的相关性。
(A)TCGA队列中高和低MEMT亚型的不同临床病理特征。(B–E)Kaplan–Meier生存图显示了高和低MEMT之间总生存率和无进展生存率的差异
图. 在接受新辅助化疗或新辅助放化疗(MDACC队列)治疗的患者中，低MEMT组和高MEMT组的OS
④ Characterization of Immune-Related Molecular Subtypes and a Prognostic Signature Correlating With the Response to Immunotherapy in Patients With Gastric Cancer
胃癌患者免疫相关分子亚型特征及其与免疫治疗反应相关的预后特征
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35898512/
Wang G, et al. Front Immunol . 2022 Jul 8;13:939836.
PMID: 35898512
IF: 8.786
摘要
胃癌（GC）是一种高度分子异质性疾病，是全球癌症相关死亡的主要原因。肿瘤免疫微环境（TIME）包含多种细胞类型及其分泌的因子，在肿瘤生长、进展和转移中起着关键作用，可以影响GC患者对免疫治疗的反应和预后。探索GC的TIME和分子亚型特征可能会加强个体化治疗并促进临床决策。在本研究中，通过基于免疫相关失调基因的无监督聚类分析，定义了两种分子亚型（免疫H亚型和免疫L亚型）。与免疫L亚型相比，在免疫H亚型中观察到所有六种免疫细胞的分数显著更高，且TIDE（肿瘤免疫功能障碍和排斥）得分也明显不同，提示不同分子亚型的GC患者对免疫检查点抑制剂的敏感性存在明显差异。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）-Cox回归分析建立免疫相关预后特征模型。生存分析显示，5个基因（CDH10、GCG、ITIH2、CYTL1、MAGEA11）的表达水平越高，患者临床预后越差。多变量Cox回归分析表明， GCG、ITIH2、CYTL1和MAGEA11是GC患者OS的独立危险因素。随后又引入三个独立的外部队列（GSE14210、GSE88437、ACRG）和IMvigor210队列，以验证免疫相关预后风险评分（IPRS）的稳健性。Kaplan–Meier曲线显示，免疫相关预后特征在区分OS良好和较差的患者方面表现良好。对于DFS（无病生存期），IPRS也表现出一定的区分能力。GC样本的scRNA-seq数据用于解释IPRS影响TIME的潜在机制，发现TIME中内皮细胞和内分泌细胞的功能是IPRS潜在机制的关键环节。细胞间通讯表明，内分泌细胞通过强MDK-SDC4和MDK-NCL相互作用影响癌细胞，而内皮细胞主要通过COL4A2-SDC4及COL4A1-SDC4相互作用影响肿瘤细胞。内皮细胞和肿瘤细胞之间的IGFBP4-LRP6相互作用也可能促进肿瘤的形成和进展。此外，内皮细胞和激素细胞可能抑制免疫细胞活化，并诱导免疫抑制肿瘤微环境。最后研究收集GC生物样品用于RT-qPCR（实时定量聚合酶链式反应）以进一步验证发现。总之，本研究描述了GC的异常TME，并构建了与免疫治疗反应相关的可靠免疫相关预后特征。这项研究可能为GC患者的个体化治疗提供新的策略。
图. 通过TIMER（C）和TIDE评分（D）估计两种免疫亚型之间的肿瘤浸润细胞的比例
图. Kaplan-Meier曲线：五个基因影响GC患者OS
图. Kaplan-Meier分析：三个独立外部队列中的低和高IPRS的OS
⑤ Identifying immune cells-related phenotype to predict immunotherapy and clinical outcome in gastric cancer
识别免疫细胞相关表型以预测胃癌的免疫治疗和临床结果
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36032097/
Jiang S, et al. Front Immunol . 2022 Aug 11;13:980986.
PMID: 36032097
IF: 8.786
背景
肿瘤微环境主要由肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）、成纤维细胞、细胞外基质和分泌因子组成。TIIC通常与免疫治疗的敏感性和多种癌症的预后有关，但单个细胞对肿瘤预后的预测作用有限。
方法
基于单样本基因集富集分析，研究结合三个基因表达综合（GEO）队列，以构建用于风险分层和预后预测的TIIC模型。通过临床队列和TCGA队列对TIIC模型的性能进行验证。为了评估TIIC模型对免疫治疗的预测能力，研究人员绘制了IMvigor210和GSE135222队列的ROC曲线。
结果
两个TIIC组之间的趋化因子、肿瘤浸润免疫细胞和免疫调节剂不同。TIIC模型对于预测免疫治疗的结果至关重要。在本研究的临床样本中，研究人员验证了在肿瘤和间质中，低TIIC评分组中PD-1和PD-L1的表达水平高于高TIIC分数组。
结论
总的来说，TIIC模型可以为胃癌的免疫细胞靶向策略提供新的思路，并预测患者的生存结果。
图1. 高和低TIIC组之间的（A）免疫细胞（B）趋化因子（C）免疫调节剂的差异
图3. mIHC和IHC显示了高和低TIIC评分组之间PD-1和PD-L1表达的差异。NS, P > 0.05; *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001
⑥ Integration of transcriptomics, proteomics, and metabolomics data to reveal HER2-associated metabolic heterogeneity in gastric cancer with response to immunotherapy and neoadjuvant chemotherapy
整合转录组学、蛋白质组学和代谢组学数据，揭示胃癌与免疫治疗和新辅助化疗反应相关的her2代谢异质性
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35990657/
Yuan Q, et al. Front Immunol . 2022 Aug 4;13:951137.
PMID: 35990657
IF：8.786
背景
目前可用的预后工具和集中治疗方法导致胃癌（GC）的治疗不令人满意。对人类表皮生长因子受体2（HER2）共表达代谢途径的深入理解可能为肿瘤内精准医学提供新的见解。
方法
整合多组学策略（包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学）被用于开发胃癌的新代谢分类。研究整合了TCGA-STAD队列（375个GC样本和56753个基因）和TCPA-STAD群组（392个GC样本，218个蛋白质），并将其作为转录组学和蛋白质组学数据。研究人员还收集了224份GC患者和健康个体的匹配血样，以进行非靶向代谢组学分析。
结果
在这项研究中，泛癌分析强调了ERBB2在免疫微环境和代谢重塑中的关键作用。此外，GC的代谢景观表明，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸（AAG）代谢与GC的患病率和进展显著相关。加权代谢物相关网络分析显示糖酵解/糖异生（GG）和AAG代谢作为HER2共表达代谢途径。共识聚类用于将GC患者分层为具有不同代谢特征的四种亚型（即静息、GG、AAG和混合亚型）。GG亚型的特点是ERBB2表达水平较低，炎症表型比例较高，预后最差。然而，在预后最好的混合亚型中发现了相互矛盾的特征。发现GG和混合亚型对化疗高度敏感，而静息亚型和AAG亚型更有可能受益于免疫治疗。
结论
转录组学和蛋白质组学分析强调了HER2水平与GC患者的免疫状态和代谢特征的密切关系。代谢组学分析强调了AGG与GG代谢和GC中HER2水平之间的共表达关系。本研究中使用的新的整合多组学策略可能有助于开发更适合GC治疗的方法。
图1.基于AAG和GG代谢相关基因表达的GC代谢亚型分类。（A）散点图显示了每个GC样品中共表达GG（X轴）和AGG（Y轴）代谢相关基因的中位表达水平。代谢亚组根据GG和AGG代谢相关基因的相对表达进行分配。（B）热图描述了每个亚组中共表达GG和AAG代谢相关基因的表达水平。（C，D）基于代谢亚组分层的GC患者Kaplan–Meier生存分析（OS和DSS）。（E）小提琴图显示了四种代谢亚型中ERBB2的表达。（F）代谢亚型（外圈）与公认的免疫亚型GC、肿瘤分期和肿瘤分级（内圈）重叠。
图2.化疗预测和免疫治疗反应评估。（A）鉴定9种有益于GG亚型的靶向药物。（B）确定六种对混合亚型有益的靶向药物。（C）使用ImmuneCellAI算法预测每个代谢亚型的免疫治疗结果。（D）小提琴图：显示使用TIDE平台评估的每个代谢亚型的免疫逃逸能力。（E）PD1/PDL1/PDL2抑制剂的IPS（免疫表型评分）分布。（F）CTLA4抑制剂的IPS分布。（G）CTLA4和PD1/PDL1/PDL2抑制剂的IPS分布。
⑦ Predicting response to immunotherapy in gastric cancer via multi-dimensional analyses of the tumour immune microenvironment
通过肿瘤免疫微环境的多维分析预测胃癌对免疫治疗的反应
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982052/
Chen Y, et al. Nat Commun . 2022 Aug 18;13(1):4851.
PMID: 35982052
IF: 17.694
摘要
单一生物标志物不足以识别有可能从抗 PD-1/PD-L1 治疗中获益的胃癌 （GC） 患者，这可能是由于肿瘤微环境的复杂性。肿瘤浸润免疫细胞 (TIIC) 的密度和空间组织的预测价值尚未确定。本研究通过多重免疫组织化学定量80例GC患者的亚细胞分辨率的原位生物标志物。为了预测免疫治疗的反应，研究基于CD4+FoxP3−PD-L1+, CD8+PD-1−LAG3−，和CD68+STING+ 细胞密度和CD8+PD-1+LAG3− T细胞的空间组织建立多维TIIC特征模型。分析TIIC 在肿瘤微环境中的分布后，发现TIIC 在胃癌中分布的异质很高，并发现不同分子 GC 亚型中 TIIC 的浸润情况不同。例如，EBV 阳性肿瘤的 CD8 + PD-1 – LAG3- T 细胞密度高于 EBV(-)肿瘤，表征出了EBV(+) GCs的特点是存在大量的免疫细胞浸润。此外，研究人员通过空间分析表征出肿瘤和免疫细胞不同分层，发现GC 内 TIIC 的密度与患者的存活率有关，且TIICs 对患者生存的影响不仅取决于 TIICs 的数量，还取决于它们与肿瘤细胞的接近程度。研究人员进一步通过机器学习的方法进行多维TIIC特征对免疫疗法反应的预测，并发现TIIC 特征可有效预测抗 PD-1/PD-L1 的免疫疗法的反应。总体而言，该研究通过综合分析免疫浸润细胞对胃癌免疫疗法的影响，构建出一个可个体化预测免疫治疗反应的多维TIIC特征模型，为胃癌免疫疗法的精准治疗提出了方向。
图. TIIC 特征预测对基于抗 PD-1/PD-L1 的免疫疗法的反应。（左）验证队列中四个机器学习模型中TIIC特征和组合TIIC特征（TIIC+EBV状态+MMR状态+PD-L1CPS）的平均AUC；（右）验证队列中接受免疫治疗的胃癌患者中识别TIIC特征和组合TIIC特征的ROC
⑧ Noninvasive imaging of the tumor immune microenvironment correlates with response to immunotherapy in gastric cancer
肿瘤免疫微环境的无创成像与胃癌免疫治疗的反应相关
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36042205/
Huang W, et al. Nat Commun . 2022 Aug 30;13(1):5095.
PMID：36042205
IF: 17.694
摘要
肿瘤免疫微环境（TIME）与肿瘤预后和免疫治疗反应存在相关性。本研究根据2272例胃癌患者开发并验证了基于CT的放射组学评分（RS），以研究放射组学成像生物标志物与TIME中的中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)的关系，包括其与晚期胃癌预后和免疫治疗反应的相关性。对放射组学成像生物标志物进行开发和验证时发现，在训练队列、内部验证队列1和外部验证队列1中，区分NLR-High组和NLR-Low组的AUC分别为0.861（95%CI:0.807-0.915）、0.799（95%CI:0.721-0.878）和0.805（95%CI:0.702-0.908）。分析放射组学成像生物标志物的预后价值时发现，单因素Cox回归分析显示，放射组学成像生物标志物是每个队列中PFS和OS的预后因素。此外，针对临床病理变量调整的多变量Cox回归分析显示，放射组学成像生物标志物仍然是每个队列中PFS和OS的独立预后因素。在分析放射组学成像生物标志物对抗PD-1免疫治疗反应的预测价值时，包括两个抗PD-1免疫治疗队列：南方医科大学南方医院（SMU）队列和广东省中医院（GPHCM）队列，发现RS-Low组（60.9% vs. 42.9%）的客观缓解率显著高于RS-High组（8.1% vs. 14.3%）。总体来看，放射组学成像生物标志物是一种评估胃癌TIME的非侵入性方法，可能与GC患者的预后和抗PD-1免疫治疗反应相关。
图.放射组学成像生物标志物在评估抗PD-1免疫治疗的反应和免疫治疗的临床结果方面的表现。A.SMU队列中抗PD-1免疫治疗不同反应的Rad评分（OR:n=30；SD:n=16；PD:n=42）。B.GPHCM队列中抗D-1免疫治疗不同反应的b-Rad评分（OR:n=8；S-D:n=10；PD:n=15）；数据用SEM表示为平均值。对于不同组之间的统计比较，使用了双尾T检验（未配对）。C.SMU队列中不同RS组患者的Rad评分和抗PD-1免疫治疗反应的比例。D.GPHCM队列中不同RS组患者的Rad评分和抗PD-1免疫治疗反应比例。E.抗PD-1免疫治疗不同反应的CT图像和肿瘤体积变化。F.抗PD-1免疫治疗的GC患者中不同RS组的PFS率。G.接受抗PD-1免疫治疗的GC患者中不同RS组的OS率。
审批编号：MI-PD1-3552-CN
过期日期：6/1/2023
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