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“三联方案”显著提高进展期肝癌患者预后！石明团队发表最新研究成果

2022年10月18日

编译：中山大学肿瘤防治中心订阅号

来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号

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日前，中山大学肿瘤防治中心石明教授团队在肿瘤学权威期刊《欧洲癌症杂志》（European Journal of Cancer）在线发表了题为“仑伐替尼、特瑞普利单抗联合肝动脉灌注化疗治疗进展期高风险肝癌患者：一项生物分子探索的II期临床研究”的文章（点击文末阅读原文）。研究发现，针对进展期高风险肝癌患者采用肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼及特瑞普利单抗（PD-1）的“三联治疗”方案能显著提高患者的预后。这是迄今为止国际上关于“三联方案”治疗进展期肝癌患者发表的首个前瞻性研究成果。

目前，以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗为首的系统治疗是进展期肝癌患者的标准治疗方案。但是，针对肿瘤高负荷尤其是高风险的肝癌患者，系统治疗的效果不尽如人意。

为了提高高风险肝癌患者的预后，局部治疗联合系统治疗的方案在亚洲备受推荐，石明教授团队的既往研究表明，肝动脉灌注化疗在不可切除的大肝癌及进展期肝癌中效果显著；同时，相对于仑伐替尼单药治疗，“三联方案”能显著提高进展期肝癌患者的无进展生存期与肿瘤反应率，并且毒副作用可耐受。因此，针对进展期高风险肝癌患者，石明教授团队开展了肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼及特瑞普利单抗的“三联治疗”方案的有效性与安全性的II期研究，并同时探索接受该方案患者的预后标志物。

研究纳入了来自中山大学肿瘤防治中心的36名受试者，所有受试者均接受了21天/周期的“三联方案”治疗。经过8.2个月中位治疗时长，36位受试者的中位无进展生存期为10.4个月，中位生存时间在预设的最终分析中未达到，经过延长随访后，中位生存期为17.9个月，肿瘤反应率为63.9%，肿瘤控制率为88.9%，毒副作用可耐受。其中，有8位受试者的病灶经治疗后变成可切除病灶。同时，我们对受试者的外周血进行分析测定，筛选出细胞趋化因子-28及细胞调节素的外周血水平可作为“三联疗法”的潜在预后因子。

延长随访后的生存曲线(左)

治疗后肿瘤的缩小比例(右)

治疗前(左)、治疗后(右)

近年来，多个医疗中心开始在临床推广局部治疗联合系统药物治疗进展期肝癌，有不少回顾性研究结果已经发表，但是却一直缺乏前瞻性研究结果的高级别证据。本研究结果填补了该领域的空白，对该联合方案在进展期肝癌的推广应用有重大的意义。

中山大学肿瘤防治中心肝脏外科石明教授是论文通讯作者，简沛恩助理研究员为共同通讯作者。博士研究生赖志城是论文第一作者，何敏柯博士、卜小云博士和许裕杰博士为论文共同第一作者。

石明教授课题组致力于探讨肝癌的外科治疗与介入治疗及相应基础研究，研究方向包括肝癌经肝动脉灌注化疗的耐药机制、肝癌潜在治疗分子靶点的筛选等，近年来致力于优化中晚期肝癌综合治疗的策略。石明教授以通讯作者在JCO、JAMA Oncology、JNCI、Hepatology、Radiology、Cancer Communication、EJC、Cancer letter等国际权威杂志上发表多篇论著，为提高中晚期肝癌患者疗效指引了方向，并阐明了新的分子指标预测介入治疗疗效，揭示了新的治疗肝癌靶点。研究成果为六项国际共识与指南采纳。