回首2021年，各种新型药物、新型治疗理念相继出现，「肿瘤资讯」总结了2021数项泌尿系统肿瘤肿瘤重要研究，以下排名不分先后。
1.PROfound ：奥拉帕利革新mCRPC治疗格局
PROfound Ⅲ期研究在经治新型内分泌药物（NHA）且伴有同源重组修复（HRR）突变且的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中对比了奥拉帕利与NHA的疗效和安全性期研究。
研究结果显示，相较NHA治疗组，奥拉帕利治疗组中位rPFS显著延长 [7.39个月 vs 3.55个月，HR=0.34，95%CI (0.25, 0.47) ，P<0.001] ，且各个亚组均可从奥拉帕利治疗中获益。Relugolix组中96.7%的患者在随访48周内达到并维持睾酮去势水平（<50ng/dl），显著高于亮丙瑞林组的88.8%（P＜0.0001）。此外，Relugolix显示出可迅速抑制睾酮，在第15天时78.38%患者能够深度抑制睾酮至<20ng/dl，维持效果也比较好。Relugolix治疗后没有观察到"反跳现象"，在停止治疗后90天内，平均睾酮水平恢复到正常。
基于这项研究结果，可以预见奥拉帕利获批后将使携带BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的恩杂鲁胺/阿比特龙经治晚期前列腺癌患者生存获得进一步改善。
2.HERO：口服GnRH拮抗剂Relugolix将成为前列腺癌药物去势新选择
Relugolix可能是近几年前列腺癌药物去势治疗的主要研究进展之一，其为首个GnRH拮抗剂口服制剂，可与垂体前叶腺体中的GnRH受体（GnRHR）结合并阻断该受体。阻断GnRH受体可减少促性腺激素-黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的释放，从而减少女性卵巢中雌激素和孕激素的产生以及男性睾丸中睾酮的产生。先前文献及研究已经证实GnRH拮抗剂能够迅速抑制睾酮水平。
HERO研究是一项随机、全球多中心、开放标签、平行对照的关键性Ⅲ期临床试验，旨在比较Relugolix和亮丙瑞林在晚期前列腺癌患者中的安全性和有效性，该研究结果在2020 ASCO大会公布。研究结果显示，Relugolix组中96.7%的患者在随访48周内达到并维持睾酮的去势水平，而亮丙瑞林组为88.8%。此外，相比亮丙瑞林，Relugolix还可快速降低睾酮，避免“反跳现象”。
该研究表明，使用Relugolix的患者可有效控制睾酮水平，且安全性可耐受。
3.CheckMate 214：O+Y改变肾细胞癌治疗格局
2020年ASCO-GU报道了该研究的关键次要终点，结果显示，双免治疗可显著延长患者中位生存（47.0 vs 26.6个月，HR 0.66，P＜0.0001）；ITT人群也有显著改善（NR vs 38.4个月，HR 0.72，P=0.0002）。
CheckMate-214是一项随机、开放标签的III期临床研究，旨在评估PD-1单抗纳武利尤单抗3 mg/kg 联合CTLA-4单抗伊匹木单抗1 mg/kg对比舒尼替尼用于初治晚期RCC患者的治疗情况。CheckMate-214研究应用国际转移性肾细胞癌联合数据库联盟评分（IMDC评分）将患者分为高，中等和低风险组。分析显示，与目前的标准治疗方案舒尼替尼相比，纳武利尤单抗和低剂量伊匹木单抗联合治疗可显著降低IMDC中高危患者37%的死亡风险（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 to 0.89; p<0.0001），表现出长期的生存获益。而IMDC低风险组则更适合舒尼替尼治疗：PFS（12.4 个月vs 28.9 个月，HR，1.84）；OS（任一组均未达到；HR，0.93）。
基于CheckMate 214研究，FDA批准纳武利尤联合伊匹单抗一线用于中高危肾细胞癌的治疗。
4.KEYNOTE-426：K药联合阿西替尼，改善IMDC中高风险生存
KEYNOTE-426研究纳入861例符合条件的肾透明细胞癌患者（既往未接受过全身治疗，Karnofsky表现评分（KPS）≥70），1：1随机分至帕博利珠单抗（200 mg 静脉注射 Q3W，最多35个周期）联合阿西替尼（5mg 口服BID）（n= 432）或舒尼替尼治疗（50 mg口服QD，连续4周/停药2周）（n= 429）。
研究第一次中期分析结果表明，帕博利珠单抗联合阿昔替尼作为晚期RCC患者的一线治疗方案，显著改善了患者的OS、PFS和ORR。并且在所有受试亚组中都观察到该联合方案的获益，包括IMDC风险亚组和PD-L1表达亚组。安全性方面，两组之间的≥3级治疗相关不良事件发生率非常相似，而舒尼替尼组治疗相关 5 级不良事件发生率更高（0.9% vs 1.6%）。
该研究结果显示，帕博利珠单抗+阿西替尼可改善IMDC中高风险患者和肉瘤样特征患者的生存获益。观察到生存获益与总人群中的结果一致。
5.KEYNOTE-564：打开帕博利珠单抗辅助治疗版图
KEYNOTE-564是一项随机、双盲、3 期临床试验（ClinicalTrials.gov，NCT03142334），旨在评估帕博利珠单抗与安慰剂在肾透明细胞癌患者中的疗效与安全性。根据2021年ASCO年会期间公布的(LBA5) 的结果，在接受肾切除术的局部晚期肾细胞癌患者中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗辅助治疗的无病生存期 (DFS) 改善结果，既有统计学显著差异又兼具临床意义，为患者提供了一种新的治疗选择。
6.CheckMate-9ER：支持纳武利尤单抗+卡博替尼联合治疗肾透明细胞癌
CheckMate 9ER研究是一项开放性的、随机对照的3期临床试验。研究评估了纳武利尤单抗联合卡博替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期RCC患者的疗效和安全性。323名患者随机分配到纳武利尤单抗+卡博替尼组，328名患者分至舒尼替尼组。中位随访时间为23.5个月。
结果显示，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼在全部疗效终点均表现出显著改善，包括PFS、ORR和OS，导致停药的治疗相关不良事件发生率较低。 本研究结果支持纳武利尤单抗+卡博替尼作为一种新的联合治疗选择，用于转移性肾透明细胞癌患者的治疗。
7.CONCEPT：为世界贡献肾癌二线治疗证据
CONCEPT是国内泌尿肿瘤界开展的第一项3期RCT，探索了Vorolanib（CM082）联合依维莫司用于晚期肾癌二线治疗的随机对照Ⅲ期的临床试验。
这项研究是国内泌尿肿瘤领域首个大规模随机对照Ⅲ期临床试验，旨在探索晚期肾癌治疗失败后联合方案二线治疗的疗效。据了解，截至当前，国内尚无自主研发的肾癌靶向药物，Vorolanib代表着肾癌领域国内抗血管靶向药物的重要突破。
研究结果证实，既往VEGF-TKI治疗失败的晚期透明细胞癌患者二线接受Vorolanib联合依维莫司治疗安全有效，显著优于对照组。这项研究结果为国内晚期肾癌的二线治疗带来新的选择，同时也是中国肿瘤研究领域为世界肾癌二线治疗贡献的Ⅰ级循证医学证据。
8.POUT：翻开上尿路尿路上皮癌术后辅助治疗篇章
POUT研究是上尿路尿路上皮癌（UTUC）术后接受辅助化疗与观察对比的一项多中心随机对照Ⅲ期临床研究，主要入组90天内接受过根治性肾输尿管切除术且分期为T2~4N0或任意T淋巴结阳性的UTUC患者，分别接受辅助化疗以及观察。辅助化疗组所有患者接受吉西他滨联合顺铂或卡铂辅助化疗。
今年的ASCO-GU报道了POUT试验经过中位随访49.2个月的更新数据。辅助化疗组与观察组DFS比较的HR值为0.51（95% CI，0.35~0.76；P=0.0006），无转移生存期比较的HR值为0.52（95% CI，0.36~0.77；P=0.0007）。辅助化疗组与观察组的3年OS率分别为79%（95% CI，71%~86%）和67%（95% CI，58%~75%），5年OS率分别为65%（95% CI，54%~74%）和57%（95% CI，46%~66%）。辅助化疗组死亡风险较观察组降低了30%，但统计学上无差异（HR，0.70；95% CI，0.46~1.06；P=0.09）。这项更新数据维持了2018年报道的上尿路癌患者DFS和无转移生存期可从术后辅助化疗中获益的结果，但最终OS未能获益。
9.VISION：前列腺癌三线治疗的冉冉新星
2021 ASCO年会上公布了VISION 3期研究的结果在，研究显示，在中位随访20.9个月时，添加177Lu-PSMA-617治疗组的中位OS为15.3个月，而标准治疗组为11.3个月(HR=0.62; 95%CI: 0.52-0.74; P<0.001)。放射学无进展生存 (rPFS) 期分别为8.7个月和3.4个月(HR=0.40；99.2%CI: 0.29-0.57；P<0.001)。
VISION研究结果显示，177Lu-PSMA-617的ORR > 60%。对于mCRPC患者，除卡巴他赛外，又新增一个新的三线治疗药物。
10.CheckMate-274：纳武利尤单抗术后辅助治疗尿路上皮癌获得阳性结果
CheckMate-274是目前首个证实免疫治疗在肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗中有效的研究，并在所有随机人群和PD-L1表达≥1%人群均取得阳性结果。这对于肾功能减退、不能耐受顺铂方案辅助化疗的患者，具有重要的临床意义。尽管CheckMate 274研究显示纳武利尤单抗对比安慰剂可显著改善DFS。然而由于缺乏中国患者数据，中国患者是否可从这些辅助治疗中获益还需要进一步研究。
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