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2026 ASCO TOPTALK | Thomas Powles教授解析la/mUC一线治疗格局与EV-302研究3.5年数据

06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者通常预后不佳。近年来，抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂的出现，彻底颠覆了la/mUC的一线治疗格局。2026年5月29日-6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大召开。作为泌尿系统肿瘤领域的重磅研究，EV-302研究的3.5年长期随访及疗效分析数据（Abstract# 4507）在本次大会上隆重公布，引发了全球肿瘤学界的广泛关注。为此，【肿瘤资讯】特邀该研究的重要研究者、伦敦大学巴茨癌症研究中心的Thomas Powles教授进行深入解读，分享EV-302研究的最新长期数据亮点，并对la/mUC的治疗前景发表深刻见解。

la/mUC一线治疗正从传统化疗转向“ADC+免疫检查点抑制剂”的新时代

Q1. 近年来，la/mUC一线治疗从含铂化疗走向免疫联合时代，格局已发生深刻演变。在您看来，化疗、免疫单药及联合方案各自占据怎样的临床定位？

Thomas Powles教授：在过去的三到四年间，la/mUC的一线治疗格局已经发生了翻天覆地的变化。2023年，维恩妥尤单抗（EV，一种靶向Nectin-4的ADC）联合帕博利珠单抗（P）的数据首次公布，结果显示该联合方案使患者的总生存期（OS）翻倍（图1），客观缓解率（ORR）达到了近70%^[1]。

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图1 中位随访时间为17.2个月时的OS数据

在本次ASCO大会上，我们展示了EV-302研究中位随访时间长达42.8个月（约3.5年）的更新数据。结果表明，EV+P方案的疗效优势依然稳固：与含铂化疗相比，EV+P组在OS上持续表现出两倍的获益（中位OS：33.6个月 vs 15.9个月，HR=0.53）（图2）。

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图2 中位随访时间为42.8个月时的OS数据

因此，我们目前已经到了这样一个阶段：含铂化疗在la/mUC的一线治疗中已经不再占据主要地位，EV+P方案已成为毫无争议的标准治疗。此外，在去年的ESMO会议上我们也看到了郭军教授公布的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（DV+T）在随机试验中击败了含铂化疗^[2]，展现了来自中国的优秀科研成果。因此，从全球角度来看，我们现在有两项大型随机对照试验，明确证明了ADC联合免疫治疗优于含铂化疗。随着EV-302研究更新3.5年数据，我们观察到在3.5年时仍有40%的患者具有长期生存获益，约30%的患者可能实现治愈，以及持久的缓解。可以说，我们已经见证了一场从传统化疗向“ADC+免疫检查点抑制剂”联合方案转变的革命。

66.2%的PR患者转化为CR且与整体CR人群的生存获益高度一致

Q2. 此次ASCO年会您将汇报EV-302研究3.5年长期随访及疗效分析的最新数据。经过如此长周期的随访，EV+P方案在疗效数据上展现出怎样的持续获益特征？长期随访是否揭示了新的安全性信号或累积毒性？

Thomas Powles教授：在这次3.5年的更新随访中，我们主要观察到了两个关键维度的重要信息。

首先是缓解深度的转化与成熟。我们观察到随着时间的推移，许多最初评估为部分缓解（PR）的患者，其缓解程度逐步加深并转化为完全缓解（CR）。在EV+P组中，有133例（30.4%）患者达到了CR，其中66.2%（88例）的患者是先达到PR后转化为CR的（图3），中位转化时间为6.6个月。

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图3 中位随访时间为42.8个月时的ORR和CR数据

更重要的是，这部分由PR转化为CR的患者预后极佳：在36个月（3年）时，其OS率达到了88.5%，而在42个月（3.5年）时OS率依然高达82.4%。这与整体CR人群的生存获益高度一致（图4）。

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图4 中位随访时间为42.8个月时的CR患者的OS数据

其次是长期的安全性管理经验。数据显示，大部分毒性反应发生在治疗的前6个月内。在整体人群中，EV的中位治疗持续时间（DOT）为7.1个月，帕博利珠单抗为8.5个月。随着治疗时间的延长，我们确实观察到外周感觉神经病变的发生率有所增加（图5），因此临床需要进行剂量调整和优化管理，特别是针对早期皮肤毒性采取的剂量中断策略非常重要。

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图5 EV+P组治疗相关不良反应

总之，从EV-302研究的3.5年的随访结果中，我们不仅了解了药物的缓解率的更新数据，更重要的是积累了医生在用药管理及不良反应处理方面的临床经验。

新靶点ADC和ADC序贯策略是未来研究重点

Q3. 基于EV+P在晚期阶段的确证，您认为其在生物标志物精准筛选、联合策略优化，或向围手术期/MIBC等更早期阶段拓展方面，还存在哪些值得突破的方向？下一步临床研究应优先回答哪些关键问题？

Thomas Powles教授：展望未来，我们正在积极探索具有新靶点（如HER1、HER3）和新载荷（如拓扑异构酶1抑制剂，TOPO1）的ADC药物。在本次ASCO大会上，我们也看到了中国团队展示了一些非常亮眼的临床数据。

与此同时，ADC的序贯治疗是未来的重要领域。我们研究发现，在接受EV+P治疗进展后，接受含铂化疗的ORR仅为21%，mOS为11个月。因此，目前的一个关键课题是，我们需要明确EV联合方案治疗进展后该如何进行后线治疗，我们团队也正在进行相关研究。我认为芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）和iza-bren是两个非常有前景的选择，同时本次会议上也精彩呈现了来自中国的创新ADC药物数据。此外，我们还需要像中国研究那样，对HER2等生物标志物进行更深入的研究。

参考文献

[1] Powles TB, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024;390:875-88.
[2] Jun Guo et al. Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (T) versus chemotherapy (C) in first-line (1L) locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC) with HER2-expression. 2025 ESMO LBA7.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽