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西红花总苷片短程周期同步辅助治疗对乳腺癌患者抗肿瘤治疗相关心功能损伤的心脏保护作用：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性发病、残疾、致死的首要原因，对女性健康造成非常严重的威胁。乳腺癌治疗的进步提高了早期乳腺癌患者的生存率，然而，与之相关的急性和慢性心血管并发症也不容忽视。西红花总苷片具备对抗化疗相关心脏毒性的心脏保护潜力，但化疗周期同步干预的临床证据仍较为有限。山东大学齐鲁医院张梅教授团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在探究乳腺癌患者在化疗期间同步服用西红花总苷片，能否预防抗肿瘤治疗相关心功能损伤。

研究背景

随着早期筛查与治疗技术的进步，乳腺癌患者的预后得到显著改善，目前5年生存率已超过90%。随之而来的是，越来越多的乳腺癌患者面临长期健康风险，其中心血管疾病是一个重要因素。抗肿瘤治疗相关心功能损伤是导致这一风险的原因之一，联合用药会进一步增加心脏损伤风险。目前临床常规监测手段主要依靠连续检测左室射血分数（LVEF），但该指标对于亚临床心肌损伤的检出敏感度有限，通常仅在心脏功能出现显著下降后才能发现异常。与之相比，左室整体纵向应变（LVGLS）已成为检出早期心肌功能损伤敏感度更高、重复性更好的指标，当前各类指南均推荐将其用于抗肿瘤治疗相关心功能损伤的早期筛查。

尽管监测手段不断进步，但预防抗肿瘤治疗相关心功能损伤的最优方案目前尚无定论。本研究设计了每周期8天的短程周期西红花总苷片同步给药方案，并开展随机对照试验对该短程方案的疗效进行验证。

研究方法

本研究为单中心、双盲、安慰剂对照随机临床试验，招募在山东大学齐鲁医院接受辅助化疗、辅助靶向治疗的乳腺癌患者。入组标准：（1）年龄25~80岁女性；（2）经组织病理学确诊乳腺癌；（3）拟接受辅助放疗、辅助化疗，或联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗靶向治疗；（4）入组后至少完成6个化疗周期。符合入组标准的受试者按1:1比例随机分配至西红花总苷片组或安慰剂组。每化疗周期服药8天，于化疗前1天开始服药，每日3次，每次4片。

分别在基线、治疗后3个月、6个月开展二维斑点追踪超声心动图检查，测量LVEF和LVGLS。分别在基线、3个月、6个月采集标准十二导联心电图，基线及6个月完成动态心电图检查。基线、3个月、6个月留取血液标本，检测高敏心肌肌钙蛋白I、N末端B型脑钠肽及其他常规实验室指标。

主要研究终点为随访6个月时LVGLS相较于基线的下降幅度（ΔLVGLS%）和LVEF绝对数值变化（ΔLVEF）。次要研究终点包括：（1）随访3个月时ΔLVGLS%和ΔLVEF；（2）随访3个月、6个月LVEF和LVGLS实测值；（3）抗肿瘤治疗相关心功能损伤发生率，判定标准：LVEF＜50%、LVGLS相对下降幅度＞15%、高敏心肌肌钙蛋白I超过正常上限、N末端B型脑钠肽超过对应年龄正常上限（满足任意一项即可判定）；（4）随访6个月内新发严重心律失常。

研究结果

研究受试者与随访情况

本研究于2021年3月29日至2023年4月26日累计纳入120例患者，按1:1比例随机分为西红花总苷片组（60例）与安慰剂组（60例）。所有随机入组受试者均纳入意向性治疗分析，用于所有疗效及安全性指标评价。研究人群平均年龄为48.97±1.00岁。两组受试者基线资料均衡可比，临床指标均无统计学差异。

双盲治疗阶段，共计16例受试者（13.3%）终止研究用药、未纳入符合方案集分析：西红花总苷片组6例（10.0%），安慰剂组10例（16.7%）。停药原因包括：主动撤回知情同意（西红花总苷片组3例，安慰剂组7例）、失访（西红花总苷片组2例，安慰剂组1例）、放疗所致皮肤损伤无法完成超声心动图检查（安慰剂组1例）。所有受试者均未因心脏功能恶化或研究药物相关不良事件终止治疗。最终共有104例受试者完成6个月随访，构成符合方案集人群，其中西红花总苷片组54例、安慰剂组50例。

主要研究终点

随访6个月结果显示，相较于安慰剂组，西红花总苷片组LVGLS较基线的相对下降幅度得到显著改善；校正边际均值：西红花总苷片组ΔLVGLS%为-6.55%（95%CI：-9.42 ~ -3.68），安慰剂组为-12.63%（95%CI：-15.47 ~ -9.79），P=0.009。经霍克伯格法进行多重比较校正后，该差异仍具有统计学意义。两组间的ΔLVEF无统计学差异；校正边际均值：西红花总苷片组ΔLVEF为-3.67%（95%CI：-5.16 ~ -2.18），安慰剂组为-2.40%（95%CI：-3.91 ~ -0.89），P=0.220（表1）。

表1 主要和次要心血管结局

次要研究终点

随访3个月时，西红花总苷片组LVGLS较基线的相对下降幅度同样显著优于安慰剂组；校正边际均值：ΔLVGLS%分别为-3.91%（95%CI：-6.61 ~ -1.21）与-7.76%（95%CI：-10.43 ~ -5.09），P=0.047。两组ΔLVEF仍无统计学差异；校正边际均值：ΔLVEF分别为-2.17%（95%CI：-3.24 ~ -1.10）与-1.21%（95%CI：-2.29 ~ -0.13），P=0.189（表1）。随访3个月及6个月时，西红花总苷片组LVGLS水平均显著优于安慰剂组（P分别为0.039、0.033，表1）。

为期6个月的随访期间，LVGLS较基线相对下降幅度＞15%的新发病例占比：西红花总苷片组11例（18.3%），安慰剂组24例（40.0%），组间差异显著（P=0.009）。两组均未出现左室射血分数降至50%以下的病例。高敏心肌肌钙蛋白I超过正常上限的新发病例：西红花总苷片组3例（3.7%），安慰剂组4例（8.0%）（P=0.999）。两组均未出现N末端B型脑钠肽超过对应年龄正常上限、新发严重心律失常的病例。整体抗肿瘤治疗相关心功能损伤发生率：西红花总苷片组13例（21.7%），安慰剂组28例（46.7%），组间差异显著（P=0.004）。

不良事件

两组总体不良事件发生率无统计学差异。西红花总苷片组白细胞减少、贫血的发生例数略高于安慰剂组，但严重程度以1~2级为主，≥3级不良事件发生率组间无统计学差异。所有受试者均未因研究药物相关不良事件终止治疗。

研究结论

乳腺癌患者接受化疗期间，采用每周期8天的周期同步西红花总苷片给药方案，可有效减缓LVGLS下降、降低抗肿瘤治疗相关心功能损伤发生率。虽然预设的LVEF终点指标组间无统计学差异，但LVGLS作为早期心肌功能损伤的敏感指标，其结果明确证实该短程周期同步方案具备心脏保护作用。该方案操作简便、疗效确切、治疗负担与经济成本更低，具备较高的临床应用价值，推荐临床推广使用。

参考文献

X.Liu, M.Li, W.Song, et al. Short-Term, Cycle-Synchronized Adjunctive Therapy With Crocus Total Glucosides Tablets for Cardiac Protection Against Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Breast Cancer Patients: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. MedComm7, no. 6 (2026): e70780.

责任编辑：肿瘤资讯-Quinn
排版编辑：肿瘤资讯-Quinn