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2026 ASCO丨B7-H4 ADC赛道迎来关键临床验证：BG-C9074 I期剂量递增和安全性扩展队列数据公布

06月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在实体瘤ADC研发进入“靶点精细化、载荷成熟化、适应症前移化”的新阶段后，B7-H4因其在多种实体瘤中高表达、在正常组织中表达相对有限，逐渐成为ADC药物开发的重要新兴靶点。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授报告的BG-C9074 I期临床试验结果正式公布。该研究不仅首次系统展示了BG-C9074在卵巢癌、三阴性乳腺癌等多瘤种中的初步抗肿瘤活性，也从安全性、剂量优化和生物标志物探索层面，为其后续研究奠定了关键基础。据悉，BG-C9074的全球开发权益已由百济神州获得，也进一步体现了B7-H4 ADC这一新兴靶点方向的研发价值与临床潜力。

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从“可成药靶点”到ADC新通路：B7-H4为何值得关注？

ADC治疗的快速发展，正在推动实体瘤治疗从传统的“组织学分型”进一步走向“靶点-载荷-连接子-剂量”的系统优化。在HER2、TROP2、Nectin-4等靶点之后，如何寻找更多兼具肿瘤选择性和治疗窗口的新靶点，是ADC领域持续突破的核心命题。

B7-H4是一种B7超家族跨膜糖蛋白，在正常组织中表达极为有限，而在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌等多种实体瘤中高表达。其肿瘤相关表达特征，使其具备成为ADC递送靶点的理论基础。不同于单纯依赖免疫调节功能的治疗思路，B7-H4 ADC的关键在于借助抗体识别肿瘤细胞表面B7-H4，并将细胞毒载荷选择性递送至肿瘤组织，从而在扩大治疗窗口的同时实现肿瘤杀伤。

BG-C9074是一款在研B7-H4靶向ADC，该分子由高亲和力B7-H4抗体、可酶切连接子和强效拓扑异构酶I抑制剂载荷组成；其设计特点包括DAR 6、创新药物-连接子设计以及旁观者杀伤效应。对于B7-H4表达存在异质性的实体瘤而言，旁观者效应具有潜在意义：即使肿瘤内部并非所有细胞均高度表达靶点，载荷释放后仍可能对周围肿瘤细胞产生杀伤，从而提升整体抗肿瘤效应。

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图1. BG-C9074的靶点背景与分子设计

首次人体试验亮相ASCO：从安全性扩展到多瘤种活性探索

本次ASCO报告的研究为BG-C9074用于晚期实体瘤的首次人体、开放标签、全球多中心1a/1b期研究，旨在评估BG-C9074单药及其与其他抗肿瘤治疗联合应用的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。此次披露聚焦1a期剂量递增和安全性扩展部分。

研究纳入18岁及以上、经确认的晚期、转移性或不可切除实体瘤患者，入组不要求B7-H4表达阳性。剂量递增阶段包括HR+/HER2-乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和卵巢癌；安全性扩展阶段则聚焦HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌和卵巢癌。BG-C9074采用每3周一次静脉给药，剂量探索覆盖基于总体重（TBW）和调整后理想体重（AiBW）的不同给药策略。

截至2026年4月2日，研究中位随访时间为6.6个月。整体来看，入组患者既往治疗较多，提示该研究所观察到的抗肿瘤信号来自相对难治的临床人群。疗效分析涉及卵巢癌、三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌及子宫内膜癌等瘤种；其中卵巢癌患者占比最高，是本次研究中最主要的观察人群。

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图2. BG-C9074 1a期研究设计与剂量探索路径

研究核心亮点

亮点1：机制设计瞄准B7-H4表达实体瘤，兼具靶向递送与旁观者杀伤逻辑

B7-H4在正常组织中表达有限、在多类实体瘤中上调，为ADC药物建立治疗窗口提供了靶点基础。BG-C9074采用TOP1抑制剂载荷，并通过可酶切连接子实现载荷释放，理论上可在肿瘤组织中形成更充分的细胞毒作用。尤其值得关注的是，其旁观者杀伤效应有望应对靶点表达异质性这一ADC治疗中的常见难题。

亮点2：在多瘤种中观察到抗肿瘤活性，卵巢癌和TNBC信号尤其值得关注

在5 mg/kg TBW至8 mg/kg AiBW目标剂量范围内，研究观察到跨瘤种缓解。总体经确认ORR为36.5%，卵巢癌为39.5%，三阴性乳腺癌为40.0%。对于既往接受多线治疗的晚期实体瘤患者而言，这一早期疗效信号提示BG-C9074具有进一步开发价值。

在卵巢癌人群中，研究进一步报告了6.5、7、8 mg/kg AiBW剂量下的疗效结果：22例患者中，经确认ORR为45.5%，未经确认ORR为54.5%，DCR达到100.0%，且未出现疾病进展作为最佳疗效的患者。考虑到卵巢癌患者既往治疗中常见铂类、贝伐珠单抗、PARP抑制剂及ADC等暴露背景，这一结果为BG-C9074在卵巢癌后续开发提供了较强支撑。

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图3. BG-C9074在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等瘤种中的瀑布图

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图4. BG-C9074在卵巢癌及TNBC中的缓解数据

亮点3：安全性总体可管理，为剂量优化和后续研究推进提供基础

安全性是早期ADC研究能否继续向前推进的关键。研究显示，BG-C9074单药总体耐受性良好，剂量降低发生率较低。在总计124例安全性分析人群中，≥3级TEAE发生率为41.9%，≥3级治疗相关TEAE发生率为31.5%；TEAE导致治疗剂量降低的比例为18.5%。

最常见TEAE包括恶心、中性粒细胞减少、疲乏、贫血、便秘、血小板减少、呕吐及白细胞计数降低。其中，中性粒细胞减少发生率为47.6%，≥3级发生率为21.8%；恶心发生率为58.1%，但≥3级发生率仅为4.0%。这些数据提示，BG-C9074的不良事件谱需要持续管理，但整体并未显示不可接受的安全性信号。

从剂量优化角度看，研究同时探索了TBW与AiBW给药。由于ADC暴露、毒性和体重给药方式之间可能存在复杂关系，AiBW策略的引入体现了早期开发中对药代变异性和安全性的前瞻性控制。后续仍需结合更大样本、不同剂量水平下的疗效与安全性，进一步明确最优推荐剂量。

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图5. BG-C9074安全性概览

亮点4：B7-H4表达与疗效关系仍需深化，卵巢癌支持“All-comer”探索

生物标志物探索是B7-H4 ADC后续开发中的关键问题。研究显示，在卵巢癌中，不同B7-H4表达水平下均观察到缓解，提示BG-C9074在卵巢癌中可能具备不局限于高表达人群的开发潜力。相比之下，在三阴性乳腺癌中，大多数具有可评估生物标志物数据的患者为B7-H4高表达，且所有缓解均发生于该亚组，后续仍需在更大样本中验证B7-H4表达水平与疗效之间的关系。

这一发现具有现实意义：支持继续推进BG-C9074开发项目，并重点关注卵巢癌前线治疗阶段以及其他B7-H4表达肿瘤类型。对于ADC开发而言，如何在“扩大可及人群”和“精准筛选获益人群”之间取得平衡，将直接影响后续临床试验设计和临床应用定位。

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图6. BG-C9074疗效与B7-H4表达水平的探索性分析

总结与展望：B7-H4 ADC赛道仍在早期，但BG-C9074已迈出关键一步

总体来看，BG-C9074首次人体试验释放了较为积极的早期信号：其安全性总体可控，在多瘤种中观察到初步抗肿瘤活性，尤其在卵巢癌和三阴性乳腺癌中展现出值得进一步验证的疗效趋势。研究同时提示，B7-H4表达与临床获益的关系可能因瘤种而异，卵巢癌或可支持更广泛人群探索，TNBC则需要进一步明确高表达人群的预测价值。
不过，也应看到，本研究仍处于I期阶段，样本量有限，随访时间相对较短，且跨剂量、跨瘤种、跨生物标志物亚组的结果尚需在更大规模研究中进一步验证。因此，对于BG-C9074的临床价值判断，应保持审慎乐观：一方面，其机制设计和早期数据为后续开发提供了坚实依据；另一方面，真正改变临床实践仍需注册性研究在疗效、安全性、患者筛选和剂量优化方面给出更成熟的答案。

从更长远的角度看，B7-H4 ADC的意义不仅在于补充现有ADC靶点版图，更在于为卵巢癌、三阴性乳腺癌等仍存在较大未满足需求的肿瘤类型提供新的治疗可能。随着BG-C9074剂量扩展和剂量优化研究持续推进，B7-H4这一新兴ADC靶点有望在实体瘤精准治疗中占据更加清晰的位置。

参考文献

1. Xu B, et al. First-in-human study of BG-C9074 (B7-H4-targeting ADC) in advanced solid tumors: dose escalation and safety expansion. 2026 ASCO Annual Meeting, Abstract 3013.
2. BeOne Medicines. Oncology Pipeline and Clinical Development: BG-C9074. Accessed June 2026.
3. DualityBio. 百济神州行使映恩生物B7-H4 ADC独家选择权，合作里程碑达成. 2024-12-31.

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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