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2026 ASCO | 非小细胞肺癌围术期免疫治疗新进展

06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥举行。目前，ASCO官网已经公布了除LBA（Late-breaking Abstract）之外的摘要内容。在NSCLC治疗领域，围术期免疫治疗依然是关注点。本期汇总了两篇重磅研究摘要，分别来自3期AEGEAN试验的探索性分析与ECOG-ACRIN EA5142（ALCHEMIST）随机研究。这两项研究分别从肿瘤微环境（TME）特征机制探索与辅助免疫治疗临床验证的角度，共同描绘了当前NSCLC围术期免疫治疗的新图景。

新辅助度伐利尤单抗（D）对可切除非小细胞肺癌（R-NSCLC）患者肿瘤微环境（TME）特征的影响及其与无事件生存期（EFS）的关联：来自3期AEGEAN试验的探索性分析

摘要号

8015

英文标题

Impact of neoadjuvant durvalumab (D) on tumor microenvironment (TME) features and their association with event-free survival (EFS) in patients with resectable NSCLC (R-NSCLC) from the phase 3 AEGEAN trial.

讲者

John V. Heymach, MD, PhD

讲者机构

Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

背景

在AEGEAN试验中，与单纯新辅助化疗（CT）相比，围手术期D联合新辅助CT改善了R-NSCLC患者的EFS和病理完全缓解率。本文报告了对基线（BL）和手术（Sx）时采集的肿瘤样本进行的TME探索性转录组学分析，旨在研究新辅助D对TME特征的影响及其与EFS的关联。

方法

AEGEAN是一项双盲、安慰剂（PBO）对照研究（NCT03800134）。未经治疗的R-NSCLC成人患者（II–IIIB[N2]期）且ECOG PS为0/1，按1:1随机分配至新辅助铂类CT联合D或PBO静脉给药组（每3周一次，共4个周期），随后在术后接受D或PBO静脉给药（每4周一次，共12个周期）。EFS由盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准在改良意向治疗（mITT）人群中评估，该人群排除了已知EGFR/ALK基因异常的患者。从BL和Sx肿瘤样本中提取总RNA并进行测序（Illumina NovaSeq X Plus）。基于先前报道的反映肿瘤和TME组分的基因特征，对样本进行了无监督层次聚类分析。

结果

转录组数据来自292例mITT患者的366份样本（双臂数据：BL时257例，Sx时109例），其临床特征和结局广泛代表了mITT人群（其中74例患者有配对样本）。在BL时，基于TME特征识别出3个不同的表型聚类（C）：免疫荒漠型（C1，占患者的24.9%），以增殖性肿瘤细胞为主；免疫抑制型（C2，39.3%），以抑制性髓系细胞、血管生成和成纤维细胞水平升高为特征；以及免疫活化型（C3，35.8%），以效应性T细胞高水平为特征。鳞状细胞癌患者中C1表型的比例高于非鳞状细胞癌患者（分别为37.5% vs 13.9%），而C3表型的比例较低（22.5% vs 47.4%）。围手术期D的加入在所有BL表型聚类中均改善了EFS（C1：HR，0.43；95% CI，0.19–0.94；C2：HR，0.90；95% CI，0.50–1.63；C3：HR，0.41；95% CI，0.20–0.81），其中C2改善最小。在Sx时检测到相同的聚类（C1，32.1%；C2，33.9%；C3，33.9%），且C1肿瘤患者的进展风险最高；C1、C2和C3的36个月EFS率（95% CI）分别为27.8%（12.1–46.0）、55.7%（33.7–73.0）和77.2%（59.3–88.0）。新辅助D与Sx时C2和C3表型患者比例较高相关，因此Sx时预后不良的C1肿瘤比例在D组与PBO组分别为17.9% vs 47.2%。在Sx时为C3肿瘤的患者中，D组相较于PBO组的EFS获益显著（HR，0.16；95% CI，0.03–0.79）。

结论

新辅助治疗前后的TME影响R-NSCLC患者的EFS，其中免疫抑制表型与围手术期D获益减少相关。鳞状与非鳞状肿瘤的TME存在差异，并受新辅助D的影响，后者可能促进免疫活化表型的形成，这与围手术期D带来的长期EFS获益相关。

纳武利尤单抗用于非小细胞肺癌术后及辅助化疗后的随机III期研究（ECOG-ACRIN EA5142，ALCHEMIST）

摘要号

8000

英文标题

Randomized phase III study of nivolumab after surgery and adjuvant chemotherapy in NSCLC (ECOG-ACRIN EA5142, ALCHEMIST).

讲者

Jamie E. Chaft, MD, FASCO

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

背景

美国国家癌症研究所（NCI）的ALCHEMIST计划已对数千例已切除的肺腺癌患者进行了EGFR和ALK突变筛查。EA5142研究旨在评估，对于已切除、无EGFR和ALK敏感突变的肺腺癌及鳞状细胞癌患者，在完成标准辅助治疗后，使用辅助性纳武利尤单抗的疗效。

方法

纳入ALCHEMIST筛查试验（A151216）的患者，其已切除的非小细胞肺癌肿瘤直径≥4 cm和/或淋巴结阳性（N1/2）（对于肺腺癌，需无EGFR和ALK敏感突变）。所有患者均使用DAKO 28-8克隆进行肿瘤细胞PD-L1表达的集中检测。在完成所有计划的辅助治疗（化疗和/或术后放疗）后，患者按1:1随机分配至接受辅助性纳武利尤单抗治疗组（480 mg静脉注射，每4周一次，最长1年）或最佳支持治疗组。患者根据肿瘤组织学类型、分期（AJCC第7版，IB/IIA期 vs IIB/IIIA期）、既往辅助治疗情况和PD-L1状态（<1% vs ≥1%）进行分层。主要研究终点为所有患者以及肿瘤PD-L1高表达（≥50%）亚组患者的无病生存期（DFS）。若DFS结果为阳性，则按序贯检验原则对总生存期（OS）进行分析。

结果

2016年7月至2019年10月期间，来自378个中心的935例患者被随机分组。治疗组在年龄（中位数66岁）、性别（52%为男性）、吸烟状况（10%从不吸烟）、组织学类型（29%为鳞癌）、分期和PD-L1表达（29%为PD-L1高表达）方面均达到平衡。中位随访时间为72.6个月。在意向治疗人群中，纳武利尤单抗未能改善DFS（中位DFS：71.3个月 vs. 观察组68.8个月），风险比（HR）为0.97（95% CI 0.81-1.17，p=0.78）。在PD-L1 ≥50%的亚组中，DFS亦无改善（中位DFS：89.8个月 vs. 观察组78.5个月），HR为0.86（95% CI 0.59-1.25，p=0.43）。在多变量分析中，校正年龄、性别和吸烟史后，所有随机患者的DFS HR为0.99（95% CI 0.82-1.19，p=0.89），PD-L1 ≥50%亚组的DFS HR为0.82（95% CI 0.56-1.2，p=0.31）。由于主要复发终点事件包含任何肺癌（包括新发原发癌），进行了排除新发原发性肺癌的敏感性分析。结果显示，所有患者的DFS HR为0.97（95% CI 0.80-1.18，p=0.76），PD-L1 ≥50%亚组的DFS HR为0.88（95% CI 0.60-1.30，p=0.52）。辅助性纳武利尤单抗治疗的中位持续时间为9.4个月（范围0-12.7个月）。最常见的停药原因为不良事件（29%）、患者撤回知情同意（11%）以及治疗期间疾病进展（10%）。25%的患者报告了治疗相关的3-5级毒性：3级：23%，4级：2%，5级：<1%。

结论

在已切除的非小细胞肺癌（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性，EGFR/ALK阴性）患者中，无论肿瘤PD-L1表达水平如何，辅助性纳武利尤单抗均未能改善DFS。

06月09日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

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周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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毛玉英

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