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国际肺癌研究协会分期项目：常见分子改变对NSCLC患者总生存期的影响——基于IASLC第九版分期数据库的初步分析

11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，国际肺癌研究协会（IASLC）在《Journal of Thoracic Oncology》发表了一项研究，首次系统性探索了常见分子改变对不同TNM分期非小细胞肺癌（NSCLC）患者总生存期（OS）的影响，为未来肺癌分期系统的优化提供了关键依据。

TNM分期的“补充需求”

分期通过明确客观可重复的癌症特征，识别预后相似的患者群体，为临床结果对比及有效治疗方案探索提供支撑。TNM分期系统依据疾病解剖范围和相似OS分组实现这一目标，但同一TNM分期内患者临床结局仍存在异质性，推测主要由肿瘤生物学差异导致。美国癌症联合委员会（AJCC）允许非解剖因素纳入分期与预后系统，但要求充分验证，该做法已在乳腺癌等恶性肿瘤中广泛应用。

近年来，癌症生物学研究揭示了肺癌存在治疗反应差异显著的分子亚型，生物标志物导向治疗已显著改善具有特定预测标志物患者的总生存期。如何将这些分子改变与TNM分期系统优化整合，成为提升预后评估准确性、优化治疗选择的关键方向。IASLC肺癌数据库的连续分析为AJCC/UICC肺癌分期系统第七至九版修订提供了核心依据，基于该数据库的广度、精细度与国际代表性，IASLC分期和预后因素小组在第九版肺癌分期系统工作中启动肿瘤分子数据收集，本文报告了常见分子改变对患者总生存期影响的初步分析结果。

聚焦三大核心靶点，覆盖五万余例患者

研究纳入了2011-2019年间确诊的NSCLC患者，为确保统计分析的可靠性，聚焦EGFR突变（L858R、19号外显子缺失）、ALK融合基因、KRAS突变（12、13或61号密码子）三大核心靶点进行分析，采用Kaplan-Meier法计算OS，通过Cox比例风险回归模型评估生存差异。

IASLC第九版分期项目共收集124,581例患者数据，其中55,073例符合纳入标准，16,497例有EGFR检测数据、11,546例有ALK检测数据、2909例有KRAS检测数据。

EGFR突变：

16,497例受检患者中，32.9%（5428例）存在经典突变，2.3%（380例）为非经典突变，64.8%（10,689例）为野生型。所有分期中，经典EGFR突变患者总生存期均优于野生型患者：野生型患者I-IV期5年总生存率分别为74%、53%、39%、11%，经典突变患者则为85%、68%、54%、26%。调整后Cox模型显示，经典EGFR突变患者生存优势显著，IV期差异最明显（I期aHR=0.79，II期aHR=0.71，III期aHR=0.67，IV期aHR=0.49，均p<0.01）。

图1 按分期划分的EGFR突变型肿瘤生存情况，并针对临床特征进行多变量Cox模型分析

ALK融合：

11,546例受检患者中，6.3%（723例）存在ALK融合，93.7%（10,823例）为野生型。I-III期患者中，ALK融合阳性与阴性者总生存期无差异；IV期患者中，融合阳性者总生存期显著更优，多因素分析证实该关联（HR=0.56，95%CI：0.45-0.70，p<0.0001）。

图2 按分期划分的ALK突变型肿瘤生存情况，并针对临床特征进行多变量Cox模型分析

KRAS突变：

2909例受检患者中，30.6%（890例）存在12、13或61号密码子突变，69.4%（2019例）为野生型。I期患者Kaplan-Meier曲线显示突变型与野生型存在生存差异，但经多变量Cox模型调整后该关联消失；II-IV期患者中未检测到两者生存差异。

图3 按分期划分的KRAS突变型肿瘤生存情况，并针对临床特征进行多变量Cox模型分析

肺癌分期或迎“分子时代”

这项覆盖五万余例患者的大型分析显示，无论TNM分期如何，携带经典EGFR突变的NSCLC患者OS均优于EGFR野生型患者，这可能与EGFR靶向治疗及肿瘤潜在生物学机制相关，但转移性疾病随机研究中OS获益有限，且受交叉治疗、组织学类型及地域差异影响，不同地区研究结果存在分歧。对于ALK阳性NSCLC，仅IV期患者OS存在显著差异，与晚期ALK靶向治疗相关，而早期患者OS无差异，提示其可能更具生物学侵袭性，且早期ALK预后影响仍存争议。KRAS突变型NSCLC患者（尤其I-II期）预后较差，与部分既往报道一致，但不同KRAS亚型及共突变的影响尚不明确，且吸烟史与KRAS突变存在关联。

本研究作为目前规模最大的NSCLC生存相关全球分析，存在回顾性性质、数据代表性不足、治疗及生物标志物细节缺失等局限性，OS作为终点易受干扰，且无法充分分析特定突变亚群及共突变的影响。为优化分期与治疗选择，第十版IASLC分期系统数据收集将补充详细分子驱动因素、共突变、治疗信息（含辅助/新辅助治疗）及吸烟史详情，重点关注EGFR、ALK、KRAS等关键基因及STK11、KEAP1等修饰基因，探索循环肿瘤DNA（ct-DNA）的应用价值。未来有望形成“TNMB”分期系统，通过反映生物学差异实现更精准的预后分类与治疗选择。

参考文献

Carbone DP, Hirsch FR, et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project: The Impact of Common Molecular Alterations on Overall Survival in NSCLC in Initial Analyses of the IASLC Ninth Edition Staging Database. J Thorac Oncol. 2025 Nov 1:S1556-0864(25)02853-9. doi: 10.1016/j.jtho.2025.10.006. PMID: 40920144.

审批编号：CN-171885 过期日期：2026-02-19

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-zengyin