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【JHO IF23.2】世和MRD又一重磅：更优肺癌术后复发监测方案

2022年10月09日

来源：肿瘤资讯

MRD监测在肿瘤围术期的应用价值已获得大量临床研究证实。但不同MRD监测技术监测突变的筛选方法和数量均存在一定差异，具体哪些突变在MRD中发挥的作用更大，如何精准选择突变进行MRD监测?

江苏省肿瘤医院（南京医科大学附属肿瘤医院）许林教授和尹荣教授团队与南京医科大学公共卫生学院、世和基因合作开展了前瞻性大型CALIBRATE-LuCaTH研究，采用世和基因大Panel联合MRD检测证实：ctDNA MRD与肺癌术后复发风险显著相关，并且主克隆性突变可能具有更优预测价值。相关研究成果已于近日发表Journal of Hematology & Oncology （IF=23.168）。

许林

教授、博士生导师、主任医师

江苏省肿瘤医院（南京医科大学附属肿瘤医院）

江苏省肿瘤医院胸外科二级主任医师
南京医科大学二级教授、博士生导师
美国外科学院院士（FACS）
江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室主任
中国医师协会胸外科分会副会长
中华医学会肺癌学组副组长
江苏省医师协会胸外科分会会长
世界华人胸外科学会理事长
首届国家名医-卓越建树奖
享受国务院特殊津贴专家

尹荣

教授、博士生导师、副主任医师

江苏省肿瘤医院（南京医科大学附属肿瘤医院）

江苏省肿瘤医院科技处处长、胸外科副主任医师
江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室副主任
江苏省杰出青年基金获得者，江苏省333工程第二层次培养对象、江苏省医学重点人才
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国研究型医院协会胸外科分会常务委员
江苏省医学会胸外科分会常务委员
江苏省研究型医院协会理事
江苏省抗癌协会肿瘤病因学及流行病学专委会副主任委员
中国医药生物技术协会组织生物样本库分会委员
Precision Medical Sciences杂志执行主编
研究成果获江苏省科学技术一等奖、江苏省科技技术三等奖、中华医学科技二等奖等多项省部级科技奖。主持国家自然科学基金面上项目三项。近五年以通讯/第一作者在Nat Commun、Cancer Res等SCI杂志发表论文40篇，获国家发明专利3项。

研究亮点

1、本研究前瞻性纳入超1000例肿瘤组织和血浆样本进行肺癌MRD探索分析，进一步证实了MRD与预后的相关性；

2、克隆进化分析助力精准MRD监测，显著提升监测性能；

3、克隆进化结果助力复发灶溯源。

研究设计

研究前瞻性纳入128例Ⅰ~Ⅲ期可手术NSCLC患者，采集基线肿瘤组织样本和淋巴结转移样本共645份，对基线肿瘤样本进行多象限分割，分析克隆进化模式；并采集患者术前、术后7天及术后每三个月的628份血浆样本分析ctDNA MRD与患者复发的相关性，研究设计具体如图（图1）。

图1. 研究设计

主要结论

一、术后7天及动态ctDNA检测MRD与复发风险显著相关

术后7天MRD阳性患者相较于阴性患者，复发风险显著升高（HR = 3.90, 95%CI: 1.85-8.20, p = 0.00011）（图2A）；同样的，动态监测中MRD阳性患者（任何一个动态监测点检测阳性即纳入MRD阳性组）相较于阴性患者预后显著更差（HR = 7.59, 95%CI: 3.53-16.32, p < 0.0001）（图2B）；73.5%的患者在复发前检测为MRD阳性，ctDNA检测MRD阳性平均早于影像学145天发现复发。

图2. （A）术后7天ctDNA检出预示高复发风险；

（B）连续动态监测阳性预示高复发风险

二、主克隆性突变对于复发风险可能更有预测价值

本研究中，通过采集基线组织样本，进行不同的分割模式，对突变进一步区分为主克隆性突变和亚克隆性突变。结果显示：主克隆性突变相较于亚克隆性突变，对于复发风险更有预测价值。相较于ctDNA阴性患者，携带主克隆性突变MRD阳性患者复发风险进一步升高(HR = 10.07, 95%CI: 4.10-24.73, p < 0.0001)，而亚克隆性突变检出MRD阳性患者复发风险无显著性差异（HR = 1.94, 95%CI: 0.55-6.88, p = 0.305）（图3）。

图3. 主克隆性突变相较于亚克隆性突变，对于复发风险更有预测价值

三、克隆进化分析可帮助复发灶溯源

该研究中，1例患者在术后6个月监测时，ctDNA中检测到3个亚克隆性突变，与原发病灶2一致，提示原发病灶2可能是ctDNA的活跃来源。后续在对复发病灶的检测中证实，病灶2是转移来源。

图4. 亚克隆性突变可追溯复发来源

结语

本研究通过前瞻性大样本临床研究进一步证实了肺癌术后MRD状态与复发风险的相关性，并进一步证实不同克隆性突变在肿瘤复发监测中的价值存在差异，基于主克隆性突变的MRD监测性能相比于所有突变的MRD监测性能显著提升，为后续MRD研究的进一步细化和深入探索提供了方向。

迄今为止，世和基因已在围术期MRD领域累计发表6项重磅研究成果，涉及肠癌术后、肺癌术后、围术期放化疗后等方向，充分证实了世和基因液体活检技术在围术期的应用价值，以期为患者的临床治疗和决策提供更多参考及指导。

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世和基因致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式NGS解决方案；中国独角兽企业

NGS及液体活检实验室获CAP / CLIA / ISO15189三重国际认证，210次通过国家卫健委临检中心室间质评

公司核心技术人员参与发表以及公司参与临床研究项目发表SCI论文共450多篇，总影响因子(IF)超3700分；2020年度江苏省科学技术二等奖：“肺癌精准医学高通量测序检测技术的创新与产业化”项目；拥有发明专利22项（其中境内20项），其中形成主营业务收入的发明专利19项

2018年，公司研发的“EGFR / ALK / ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获得国家药监局注册审批，系国内同期首批获准上市的肿瘤伴随诊断高通量基因检测产品之一

基于ATG-Seq等液体活检技术的CALIBRATE系列多癌种围术期大型临床研究成果相继发表。2021年5月，前瞻性多中心早中期肠癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-CRC）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年9月，液体活检预测直肠癌新辅疗效的大型临床研究（CALIBRATE-RC-nCRT）成果发表于PLoS Med（IF=11.6）；2021年11月，前瞻性早中期肺癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-NSCLC）成果发表于Nature Comms（IF=17.7）；2022年5月，ctDNA预测局晚期NSCLC精准放化疗疗效大型临床研究（CALIBRATE-LC/EC-CRT）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）；2022年10月，前瞻性早中期肺癌术后MRD ctDNA克隆分析大型研究（CALIBRATE-LuCaTH）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）

基于MERCURY多组学液体活检技术的DECIPHER系列多癌种早筛研究成果相继发表。2021年10月，大型肠癌早筛临床研究（DECIPHER-Colon）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年12月，大型肝癌早筛临床研究（DECIPHER-Liver）成果发表于Hepatology（IF=17.3）；2022年6月，国内首个大型泛癌种早筛研究（DECIPHER-Multi）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）；2022年6月，大型肺癌早筛临床研究（DECIPHER-Lung）成果发表于eBioMedicine（IF=11.2）

参考文献

Wang, S., Li, M., Zhang, J. et al. Circulating tumor DNA integrating tissue clonality detects minimal residual disease in resectable non-small-cell lung cancer. J Hematol Oncol 15, 137 (2022). https://doi.org/10.1186/s13045-022-01355-8

责任编辑：JELLY
排版编辑：YJK

2022年10月10日

李静

邯郸市中心医院 | 呼吸内科

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