由中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向治疗专家委员会及非小细胞肺癌专业委员会组织，并经广泛征询意见制定的《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2022版）》（以下简称《共识》）于2022年9月27日在线发布会成功召开。会议盛况见【肿瘤资讯】微信公众号9月28日报道。
《共识》突出特点之一，是增补了近年来靶向药物和免疫治疗应用经验的积累。如血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗bevacizumab、小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼anlotinib等在对肝脑转移等特殊人群和NSCLC后线治疗方面新进展、新研究。
【肿瘤资讯】特派记者第一时间参会并就《共识》内容专访了血管靶向专家委员团成员复旦大学附属华山医院梁晓华教授、青岛大学附属医院于壮教授。以下是梳理了梁晓华教授、于壮教授访谈要点。
专家介绍
复旦大学附属华山医院肿瘤科主任
国家药物临床试验机构肿瘤专业组组长
复旦大学上海医学院肿瘤学系副主任
中国医药教育协会肿瘤转移专委会主任委员
中国医药教育协会盆腔肿瘤专委会副主任委员
CSCO神经肿瘤专家委员会委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员
上海市抗癌协会理事
上海市医学会分子诊断分会委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专委会主任委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
上海市抗癌协会疑难肿瘤专委会副主任委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委
上海市抗癌协会肿瘤微创治疗专委会委员
青岛大学附属医院肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
CSCO血管靶向治疗专委会副主委
山东省医师协会肿瘤科医师分会副主委
山东省抗癌协会肺癌分会副主委
山东省抗癌协会化疗分会副主委
主持“十二五”重大新药创新项目子课题2项
主持山东省自然基金等省市课题多项
获山东省高等学校科学技术二等奖、青岛市科技进步三等奖
以第一/通讯作者发表SCI论著多篇
梁晓华教授：贝伐珠单抗对晚期NSCLC合并肝、脑转移患者疗效可靠、安全可控
晚期NSCLC患者中出现脑转移较为多见。贝伐珠单抗在合并脑转移的患者中取得了一定的研究成果，且加用贝伐珠单抗后实体瘤脑转移患者出血风险并未增加。
IMpower150研究[1]：晚期NSCLC脑转移患者亚组分析。受试者分为3组，分别接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP组，400例）、阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP组，402例）或贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP组，400例）治疗。中位随访期为39.3个月，100例患者发生脑转移，对比三组新发脑转移发生率：ACP组（11.9%）vs ABCP组（7.0%）vs BCP组（6.0%）。TTD方面，ABCP方案对比BCP方案有TTD延迟趋势（HR = 0.68，95%CI 0.39~1.19）。
BRAIN研究[2]：前瞻性单臂Ⅱ期试验。纳入脑转移非鳞NSCLC患者，其中67例患者接受贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇作为一线治疗，中位PFS为6.7个月，中位OS为16.0个月，ORR为62.7%。
ARTEMIS-CTONG 1509研究[3]：前瞻性Ⅲ期试验。贝伐珠单抗+厄洛替尼一线治疗311例EGFR敏感突变NSCLC患者，较厄洛替尼单药治疗，可降低58%脑转移风险（HR=0.42，95%CI 0.26~0.84）。脑转移患者接受贝伐珠单抗+厄洛替尼联合治疗可显著延长PFS（P = 0.008）。
2022版《共识》[4]作如下推荐：对于合并脑转移的驱动基因阴性NSCLC患者，可选择含贝伐珠单抗的联合治疗方案（I级推荐，1B类证据）。对于合并脑转移的EGFR基因敏感突变NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
与脑转移相比，肝转移对于患者预后的不良影响更大。对此类患者，临床上需要疗效确切的方案快速控制肿瘤。贝伐珠单抗对肝转移患者的可靠疗效改变了NSCLC肝转移的治疗模式。
IMpower150研究[1]：晚期NSCLC肝转移患者亚组分析。贝伐珠单抗+阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇组（ABCP方案）较贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇组（BCP方案），OS有获益趋势（13.2 vs 9.1个月，HR = 0.67，95%CI 0.45~1.02），安全性良好[5]。
2022版《共识》[4]对于合并肝转移的NSCLC患者作如下推荐：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂及紫杉醇治疗可作为一线治疗选择（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
于壮教授：抗血管生成药物治疗在晚期NSCLC后线治疗中的应用
抗血管生成药物治疗如贝伐珠单抗和安罗替尼在晚期NSCLC患者后线治疗中开展了多项探索性研究，取得不俗的成绩。
IFCT-1103 ULTIMATE研究[6]：最具代表性的后线研究。在166例既往接受过含铂化疗的晚期非鳞状NSCLC患者中，比较了贝伐珠单抗+紫杉醇和单用多西他赛的疗效。结果显示，贝伐珠单抗+紫杉醇作为二线或三线治疗较单用多西他赛，可显著改善PFS（5.4 vs 3.9个月，P = 0.005），提高ORR（22.5% vs 5.5%，P = 0.006）。此外，贝伐珠单抗+多西他赛或培美曲塞二线治疗的疗效已得到另外两项Ⅱ期试验的确认[7,8]。
已证实贝伐珠单抗+含铂双药化疗在既往靶向治疗失败的驱动基因阳性患者中的疗效。一项纳入30例EGFR基因敏感突变的ⅢB/Ⅳ期非鳞状NSCLC患者的单臂Ⅱ期试验结果显示，贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇方案用于EGFR TKI治疗失败患者的ORR与疾病控制率（DCR）分别为 37%与83%，中位PFS与OS分别为6.6个月与18.2个月[9]。
2022版《共识》[4]作如下推荐：既往化疗或免疫检查点抑制剂治疗失败，且未使用过贝伐珠单抗的晚期非鳞NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合化疗用于二线及以上治疗（I级推荐，1B类证据）。既往经EGFR TKI治疗失败的患者，可选择贝伐珠单抗联合化疗用于二线及以上治疗（I级推荐，2A类证据）。
安罗替尼是抗血管生成小分子TKI代表性药物，已被CSCO指南推荐用于NSCLC三线治疗。近期一些研究进一步探索了安罗替尼+多西他赛用于晚期NSCLC患者二线治疗的作用。
ALTER-L016研究[10]：前瞻性Ⅱ期试验。纳入一线含铂化疗失败的局部晚期/晚期NSCLC患者51例，随机分为安罗替尼+多西他赛（A+D组）、多西他赛（D组）。结果显示A+D组对比D组可以显著延长PFS（6.5 vs 2.7个月，P = 0.004)，ORR分别为21.9%和14.3%（P = 0.70）。
ALTER-L018研究[11]：前瞻性Ⅱ期试验。纳入EGFR野生型一线含铂化疗失败的难治性晚期NSCLC患者36例，随机分为安罗替尼+多西他赛组（A+D组）、多西他赛组（D组）。结果显示，A+D组对比D组可显著延长PFS（5.3 vs 2.3个月，P = 0.047)。
Meta分析数据：纳入11项研究，共2180例患者，评估安罗替尼三线及以上治疗NSCLC的疗效和安全性。结果显示，安罗替尼单药或联合传统化疗方案均能改善中国晚期NSCLC患者的PFS、OS、DCR，但治疗相关不良事件包括高血压、肝功能障碍、腹泻、咳血的风险则显著增加[12]。另一项纳入5项研究的meta分析比较了目前多个抗血管生成多靶点小分子TKI在三线治疗的疗效，发现安罗替尼在改善PFS方面更具优势[13]。
2022版《共识》[4]作如下推荐：对于驱动基因突变阴性以及EGFR基因敏感突变的复发性晚期NSCLC（包括鳞癌和非鳞癌）患者，推荐安罗替尼作为三线及以上治疗。对于存在EGFR基因敏感突变或ALK突变阳性的患者，在接受相应的靶向药物治疗后进展且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发后可选择使用安罗替尼（I级推荐，1A类证据）。
[1] Nogami N, Barlesi F, Socinski MA, et al. IMpower150 Final Exploratory Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Key NSCLC Patient Subgroups With EGFR Mutations or Metastases in the Liver or Brain[J]. J Thorac Oncol, 2022, 17(2): 309-323.
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[3] Zhou Q, Wu YL, Cheng Y, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study[J]. Cancer Cell. 2021 , 39(9):1279-1291.e3.
[4] 储天晴, 等. 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2022版）[J]. 2022.
[5] Mark A Socinski, Makoto Nishio, Robert M Jotte, et al. IMpower150 Final Overall Survival Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in First-Line Metastatic Nonsquamous NSCLC[J]. J Thorac Oncol. 2021, 16(11):1909-1924.
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[11] Wu L, Wu Z, Xiao Z, et al. A randomized phase II multi-institutional trial of anlotinib plus docetaxel versus docetaxel in EGFR-wild-type non-small cell lung cancer (NSCLC) patients after progression on first-line platinum-base chemotherapy: ALTER-L018[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(15).
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