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【BMC】滤泡淋巴瘤一线治疗又有新标志物出现？EZH2突变了解一下！

2022年09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤(FL)是西班牙和美国第二常见的淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的32%；惰性淋巴瘤的三分之二。尽管FL病程缓慢，中位总生存期(OS)超过10年，但仍是一种无法治愈的血液恶性肿瘤，会伴随多次复发，预后较差。近几年来，随着二代测序（NGS）等检测手段的广泛应用，对FL基因谱的认识不段深入。
目前，通过分子方法已建立起临床遗传风险模型(m7-FLIPI)，其中就包括EZH2基因，在组织样本中，近25%的FL病例中检测到EZH2突变。EZH2的错义突变导致参与细胞周期调节和浆细胞分化的基因转录功能下降，有助于致癌转化。本研究旨在真实世界中，回顾性分析FL患者在诊断时组织和ctDNA中EZH2突变的频率，并根据EZH2突变状态，评估患者接受不同前线免疫化疗的结局。

研究设计

该研究共纳入154例符合入组标准并于2002年至2019年期间确诊的FL病例，根据患者的FL分级将符合条件的患者分为低级别FL (n=141)(1、2、3a级)和高级别FL (n=13) (3b级)。仅符合治疗标准且肿瘤负荷高的患者纳入疗效分析。

研究结果

在6/13例(46%)高级别FL患者的组织中发现EZH2突变。检测到的突变分别为Y646N(2.3%)、Y646F(1.2%)、A682G(1.2%)、Y646C(2.2%)和Y646S(1.2%)。在EZH2突变患者中，2例晚期患者可获得血浆。在组织(Y646N)中所检测到的突变也在ctDNA中发现。在所有接受治疗的患者中，30例接受R-苯达莫司汀治疗，67例接受R-CHOP治疗，26例接受R-CVP、利妥昔单抗或放疗。与无EZH2突变患者相比，EZH2突变患者的复发率较低(11% vs. 20%；P= 0.1)，无统计学差异；死亡率也较低(5.5% vs. 19% P=0.034)（表1）。

36/141例(26%)低级别FL患者的组织中检测到EZH2突变，突变频率最高的是Y646N(16.4%)，其次是Y646F(8.2%)、A682G(5.1%)、A692V(2.6%)、Y646C(2.6%)、Y646H(2.6%)和Y646S(1.3%)（表2、3）。

在高级别FL中，EZH2突变换着的FLIPI风险更高且差异具有显著统计学差异(100% vs. 0%；P=0.048)（表3）。

在低级别FL中，组织中EZH2突变 vs. 未突变患者的免疫化学和分子标记临床特征的差异无统计学意义（表2）。

表1 .1、2、3级患者的治疗应答

表2. 1、2和3A级患者的临床特征、免疫组化和分子标记

表3. 3B级患者的临床特征、可用免疫组化和分子标记物以及对治疗的应答情况

与接受R-CHOP方案治疗的患者相比，接受R-苯达莫司汀治疗的伴EZH2突变FL患者的无进展生存（PFS）更高(4年PFS率分别为：92% vs. 40%；P=0.039)；总生存（OS）更高(4年OS率分别为：100% vs. 78%；P=0.039)。

图1. 接受R‐CHOP、R-苯达莫司汀方案FL患者的PFS及OS的 Kaplan‐Meier曲线

接受R-CHOP的患者亚组中，与EZH2未突变患者相比， EZH2突变患者的PFS(4年PFS率分别为：92% vs. 79%；P=0.1)和OS(11年OS率分别为：90% vs. 70%；P=0.2)获益趋势似乎更高。

图2. 接受R‐CHOP方案FL患者的PFS及OS的 Kaplan‐Meier曲线

接受R-苯达莫司汀的患者亚组中，与EZH2未突变的患者相比，EZH2突变患者似乎有较低的PFS，但无统计学差异(4年PFS率分别为：40% vs. 85%；P=0.09)；OS方面无差异。

图3. 接受B-苯达莫司汀方案FL患者的PFS及OS的 Kaplan‐Meier曲线

研究结论

基于该研究的结果，R-CHOP方案可能是一种更适合EZH2突变患者的方案，而R-苯达莫司汀方案可能是一种更适合EZH2未突变患者的方案。该研究中的发现可能意味着首次发现一种指导FL前线治疗的有用生物标志物。

参考文献

C. Martínez‐Laperche et al. EZH2 mutations at diagnosis in follicular lymphoma: a promising biomarker to guide frontline treatment. BMC Cancer (2022) 22:982

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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