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独特优势，舒格利单抗为III期不可切NSCLC患者带来新机遇

2022年09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一^[1]，同样也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤^[2]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，约占所有肺癌的85%^[3]，目前的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等^[4]，近年来免疫治疗的新兴改变了NSCLC的治疗格局^[5]。2021年12月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了舒格利单抗（择捷美^®）联合培美曲塞和卡铂用于驱动基因阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于驱动基因阴性的转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。2022年6月2日，NMPA批准了舒格利单抗新的适应症，用于同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者的治疗，为更多的患者带来了新的希望。【肿瘤资讯】特别邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院的周莹教授带来临床实践分享、华中科技大学同济医学院附属同济医院的汪涛教授对该病例进行精彩点评。

汪涛

教授

呼吸与危重症医学科科室副主任
教授，主任医师，博士生导师
中华医学会呼吸分会呼吸介入学组委员
中国医师协会呼吸分会肺功能与临床呼吸生理工作委员会委员
湖北省呼吸介入联盟主席
湖北省临床肿瘤学会介入呼吸病学专委会副主任委员
湖北省医师协会呼吸医师分会常委兼秘书
武汉市医学会呼吸分会常委兼呼吸介入学组组长
主持3项国家自然科学基金项目，主持国家重点研发专项子课题2项。目前发表论文30余篇，其中SCI文章19篇

周莹

华中科技大学同济医学院附属同济医院
呼吸与危重症医学科主治医师
博士

病例分享

病例一

现病史

患者男，70岁，因“发现左下肺结节半月余”就诊。

现病史：患者半月前因咳嗽咳痰就诊于当地医院就诊，查胸部增强CT示左肺下叶占位纵隔内及左肺门多发肿大淋巴结。

既往史：高血压病史10年，最高达160/100mmHg，长期口服厄贝沙坦+苯磺酸左旋氨氯地平。既往有陈旧性肺结核、白内障、青光眼等病史，磺胺过敏。

体格检查：心肺腹检查未见明显异常。

辅助检查

2022.4.11胸部增强CT示：1.左肺下叶前内基底段结节，考虑肿瘤性病变，建议穿刺活检；左肺下叶背段支气管狭窄、闭塞、管壁增厚，考虑肿瘤性病变，左肺下叶背段阻塞性肺炎；纵隔内及左肺门多发肿大淋巴结，部分坏死可能，考虑转移可能。

2022.4.11肿瘤标志物：CEA 34.52ng/mL，Rro-GRP 69.7pg/mL。

完善气管镜并行TBNA活检：左肺下叶支气管粘膜凹凸不平性质待查。

病理：部分被覆上皮杯状细胞增生，细胞分化成熟，间质内少量炎性细胞浸润，余未见其他。

2022.4.26 PET-CT示：1.左肺下叶近胸膜处不规则软组织密度影，代谢增高；左肺下叶部分结节，小结节、代谢增高；左肺支气管增厚、毛糙，代谢增高；双侧锁骨上窝及纵隔淋巴结增多，代谢增高。上述考虑肿瘤及转移性病变可能，建议结合组织学检查。2.肝脏多发囊肿可能。

诊断：左肺下叶腺癌（T3N3M0，IIIC期） PS 1分

治疗经过

2022.5.7予“奈达铂+培美曲塞+重组人血管内皮抑制素”方案第1周期治疗。

2022.5.29-2022.7.8予“奈达铂+培美曲塞+重组人血管内皮抑制素+舒格利单抗”方案第2-4周期治疗。

2022.8.3-2022.8.25予“培美曲塞+恩度+舒格利单抗”方案第5-6周期治疗。

随访胸部CT病灶变化

随访血CEA变化

随访气管镜

专家点评

汪涛教授：根据2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南，同步放化疗是其标准的治疗方案，对于Ⅲ期不可切除的NSCLC患者，推荐采用同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy，cCRT) 或序贯放化疗 (sequential chemoradiotherapy，sCRT)的治疗方案，舒格利单抗可作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗^[6]。该患者及家属拒绝接受放疗治疗，因此我们采取了化疗+抗血管生成+免疫巩固治疗的方案，目前已治疗了6个周期，左下肺肿块缩小、阻塞性肺炎及局部浸润较前好转，期待今后长期的随访数据。

GEMSTONE-301是首个纳入cCRT/sCRT患者的Ⅲ期注册临床研究，其研究结果显示，cCRT组中舒格利单抗和安慰剂治疗组mPFS分别为10.5 月和6.4 个月，疾病进展或死亡风险降低了32%（HR 0.68，95%CI 0.45-1.01）；sCRT组中舒格利单抗和安慰剂治疗组mPFS分别为8.1月和4.1月，疾病进展或死亡风险降低了40%（HR 0.60，95%CI 0.39-0.93）^[7]，提示无论cCRT还是sCRT，舒格利单抗巩固治疗均可带来显著的PFS获益。

研究显示，对于中晚期肺癌以M2型巨噬细胞为主，M2高浸润PD-L1阳性患者的预后较差^[8]。放疗可能增强M2型巨噬细胞的促肿瘤反应，使得患者更易产生放疗耐药性^[9]。舒格利单抗能促进巨噬细胞向M1型转化解除免疫抑制，进而发挥ADCP效应，同时诱导T细胞和巨噬细胞杀伤肿瘤细胞，带来更强的抗肿瘤作用^[10]。

基于以上亮眼的研究数据，2022年6月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了舒格利单抗（择捷美）用于同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除III期非小细胞肺癌患者的巩固治疗，为更多NSCLC患者带来新希望。

声明：会议中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。

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参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021,71(3):209-249.
2.Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32.
3.Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.
4.Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, et al. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(3):254-266. Published 2021 Mar 2. doi:10.6004/jnccn.2021.0013
5.周彩存, 王宝成, 程颖,等. 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)[J].中国肺癌杂志, 2021, 24(4):19.
6. 徐瑞华，李进，程颖,等中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2022[M].人民卫生出版社，2022.
7.Zhou Q, Chen M, Jiang O, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219.
8.Cao L, Che X, Qiu X, et al. M2 macrophage infiltration into tumor islets leads to poor prognosis in non-small-cell lung cancer. Cancer Manag Res. 2019;11:6125-6138.
9.Walton EL. Radiotherapy and the tumor microenvironment: The "macro" picture. Biomed J. 2017;40(4):185-188.

10. Dhillon S, Duggan S. Sugemalimab: First Approval. Drugs. 2022;82(5):593-599.

责任编辑：Echo
排版编辑：YHR

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