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【2022 ESMO】AMEERA-3试验遭挫，口服SERD药物amcenestrant 未达到 PFS 主要终点，口服SERD该何去何从？

2022年09月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ESMO年会，已于2022年9月9日至13日在法国巴黎凡尔赛门展览馆以线上线下相结合的形式召开，日前摘要内容已全部公布，本期【肿瘤资讯】将为大家带来Ⅱ期AMEERA-3研究，在治疗选择有限的晚期乳腺癌患者中探讨amcenestrant单药治疗的疗效。

II期AMEERA-3试验：在内分泌耐药ER+/ HER2− 晚期乳腺癌患者中对比amcenestrant单药与医生选择的内分泌治疗

摘要号：212MO

第一作者：Sara M. Tolaney (Boston, MA, United States of America)

研究背景

AMC(SAR439859)是一种优化的口服选择性ER降解剂(SERD)，在内分泌治疗后进展的ER+/HER2- 晚期乳腺癌(aBC)患者的I/II期研究中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。

研究方法

AMEERA-3^[1] (NCT04059484)是一项开放标签的II期随机研究，纳入绝经后或绝经前女性和服用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂的男性，且既往接受过≤2线内分泌治疗和≤1线化疗或≤1线靶向治疗的ER+/HER2- aBC患者。患者按1:1随机分为AMC组（400 mg qd）或医生选择的（TPC）内分泌单药治疗组（氟维司群、芳香化酶抑制剂或他莫昔芬），并根据是否存在内脏转移、既往是否应用过CDK4/6抑制剂和ECOG功能状态0或1进行分层。主要终点为独立中心审查(ICR)评估的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括总生存期(OS)和安全性结果。PFS的比较采用分层log-rank检验，单侧显著性为α = 0.025。

研究结果

研究将290例患者随机分为AMC组(143例)和TPC组(147例)，两组患者的基线特征具有可比性。79%的患者既往接受过针对aBC的CDK4/6抑制剂治疗。在TPC组，90%的患者既往接受过氟维司群治疗。

AMEERA-3没有达到主要终点，AMC组与TPC组相比，ICR评估的PFS在数值上是相似的(中位PFS 3.6 vs 3.7个月；HR = 1.051；95%CI = 0.789 ~ 1.4；P = 0.6437)。ICR评估结果和关键预设亚组中的 PFS 结果与初步分析结果大体一致。OS在数值上相近(数据尚不成熟)。AMC组与TPC组中常见的（在每个亚组≥5%）治疗相关不良事件(TRAEs)多为1级或2级：恶心(14.0% vs 4.1%)、呕吐(8.4% vs 1.4%)、潮热(8.4% vs 7.5%)、乏力(7.0% vs 1.4%)、疲劳(5.6%vs 6.1%)、注射部位疼痛(0% vs 6.8%)。两组中3级及以上的TRAEs发生率分别为4.9%和0.7%。

研究结论

在内分泌耐药ER+/HER2- aBC患者中，AMC组获得与TPC组相近的PFS。AMC的安全性与早期研究结果一致。AMC的临床研究仍在继续，重点放在amcenestrant联合palbociclib一线治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌的AMEERA-5研究以及早期乳腺癌患者辅助治疗的AMEERA-6研究（编者注：赛诺菲已于2022年8月17日宣布终止口服SERD药物amcenestrant的所有临床试验^[2]）。

参考文献

[1] Tolaney SM, Chan A, Petrakova K, AMEERA-3, a Phase 2 study of amcenestrant (AMC) versus endocrine treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with endocrine-resistant ER+/HER2− advanced breast cancer (aBC). 2022 ESMO abstract 212MO.

[2] https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-08-17-05-30-00-2499668.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine