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【2022 ESMO】口服SERD giredestrant在acelERA试验的初步分析中未达到主要终点PFS

2022年09月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ESMO年会，已于2022年9月9日至13日在法国巴黎凡尔赛门展览馆以线上线下相结合的形式召开，日前摘要内容已全部公布，本期【肿瘤资讯】将为大家带来Ⅱ期acelERA BC研究，探讨giredestrant与医生选择的内分泌单药治疗在ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者中的疗效。

giredestrant (GDC-9545)与医生选择的内分泌单药治疗在ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者中的比较: II期，随机，开放标签acelERA BC研究的初步分析

摘要号：211MO

第一作者：Miguel Martin Jimenez (Madrid, Spain)

研究背景

在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗（ET）是雌激素受体阳性（ER+）患者的主要治疗手段。对于局部晚期/转移性乳腺癌（LA/mBC)患者，指南推荐在化疗前先进行ET。雌激素受体降解剂 (SERD)通过竞争性结合雌激素受体，降低雌激素表达、降解 ER 蛋白，已经成为这类患者的重要治疗方案。

giredestrant 是一种高效、非甾体、口服SERD类药物。在 I/II 期研究中，作为单药和与哌柏西利联合给药时（无论ESR1突变状态如何），均可获得较高的 ER 占有率，并且具有较好的耐受性和活性。acelERA BC（NCT04576455）研究比较了giredestrant 与医生选择的内分泌治疗(PCET)作为二线或三线治疗的疗效和安全性。本次报告了主要研究结果。

研究方法

入组人群为男性或绝经后/绝经前/围绝经期女性，≥18岁，有可测量病灶或可评估的骨病变，经过1 ~ 2线系统治疗后疾病进展的LA/mBC患者（≤1个靶向治疗方案，≤1个化疗方案，允许既往应用氟维司群治疗）。患者按照1:1随机分为giredestrant（30 mg, po, qd）组或PCET组（医生根据当地指南选择氟维司群或芳香化酶抑制剂[AI]）接受治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。绝经前/围绝经期女性及男性加用黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂。分层因素为疾病部位（内脏 vs 非内脏）、既往是否用CDK4/6抑制剂治疗、既往是否采用氟维司群治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存（INV-PFS）。研究设计见图1 。

+ LHRH激动剂用于男性和绝经前/围绝经期女性

图1 研究设计

研究结果

研究共纳入303例患者，giredestrant组和PCET组分别为151例152例。39% 的患者基线时存在ESR1 突变；71%/28%的患者既往接受过1/2线治疗。

表1 基线特征和前线治疗

截至 2022 年 2 月 18 日，中位随访时间为 7.89 个月。giredestrant组和PCET组的中位 INV-PFS分别为 6.6和5.4个月(HR = 0.81; 95% CI = 0.60 ~1.10; P = 0.1757); 6个月 PFS 率分别为 46.8% vs 39.6%（图2）。在ESR1突变的亚组分析中，giredestrant组(n = 51)和PCET组(n = 39) 的中位 INV-PFS分别为5.3和3.5个月(HR = 0.60; 95% CI = 0.35 ~ 1.03; P = 0.061)，结果见图3。后续还将发布随访时间更长的更新数据结果。

图2 主要研究终点INV-PFS的结果

图3 ESR1突变亚组的INV-PFS的结果

giredestrant组与PCET组相比，ORR为12.6 % vs 7.2%（95% CI = 0.86 ~4.07）；CBR为 31.8% vs 21.1%（95% CI = 1.06 ~ 3.04），两组间均无统计学差异。

表2 次要研究终点的结果

3/4级的治疗相关不良事件、严重不良事件和由于不良事件而终止试验的例数在两组中是相当的（表3）。

表3 安全性结果

研究结论

虽然acelERA BC未达到主要终点INV-PFS，但giredestrant的疗效与PCET相比在数值上有所改善。giredestrant组与PCET组相比，CBR和ORR的结果在数值上也较高。在对ER活性依赖性较高的患者中，如ESR1突变患者，PFS的获益更为明显。安全性结果显示giredestrant 耐受性良好，安全性与PCET相当，与已知ET的风险一致。giredestrant的有效性将继续在其他研究中进一步探索。

参考文献

Jimenez MM, Lim E, Gregor M, et al. Giredestrant (GDC-9545) vs physician choice of endocrine monotherapy (PCET) in patients (pts) with ER+, HER2– locally advanced/metastatic breast cancer (LA/mBC): Primary analysis of the phase 2, randomised, open-label acelERA BC study. 2022 ESMO abstract 211MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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