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【2022 ESMO】乳腺癌LBA| ELAINE 1结果公布，lasofoxifene 或成为ER+/ HER2-/ ESR1突变mBC患者内分泌治疗领域的新选择

2022年09月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ESMO年会，已于2022年9月9日至13日在法国巴黎凡尔赛门展览馆以线上线下相结合的形式召开，日前摘要内容均已公布，本期【肿瘤资讯】将为大家介绍的是ELAINE1试验，报告了lasofoxifene比较氟维司群二线治疗CDK4/6i进展后ESR1突变局部晚期/转移性乳腺癌(mBC)患者的随机试验数据。

ELAINE 1：lasofoxifene vs 氟维司群治疗经芳香化酶抑制剂、CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER+/HER2-/ESR1突变的mBC

摘要号：LBA20

第一作者：Matthew P. Goetz (Rochester, United States of America)

研究背景

雌激素受体基因ESR1激活突变导致 ER+/HER2- mBC患者对内分泌治疗耐药，与肿瘤转移和不良预后相关。一项II 期试验(ELAINE 2)研究结果显示lasofoxifene（LAS）联合阿贝西利治疗难治性且CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗进展ESR1突变的mBC 患者有效 (ASCO 2022)。本次大会报告了LAS vs 氟维司群 (Fulv) 二线治疗CDK4/6i进展后ESR1突变mBC 患者的的ELAINE 1随机试验数据。

研究方法

研究纳入CDK4/6i联合芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗12个月后进展的ER+/HER2-/ESR1突变的绝经期mBC女性患者，新辅助或辅助阶段仅接受过1个化疗方案，且ctDNA检测≥1个ESR1突变：Y537S、Y537C、D538G、E3800、S463P、V534E、P535H、L536H、L536P、L536R、L536Q、Y537N。将患者（n= 103) 按1∶1的比例随机分为两组：LAS组(n=52) 每日口服 LAS 5 mg，Fulv组(n=51)每个月的第1、15、29天肌注氟维司群500毫克，直至疾病进展或毒性反应无法耐受。治疗期间每2个月或者按临床需要进行影像学评估。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。次要研究终点为临床获益率（CBR) 、客观缓解(ORR)、总生存 (OS)和安全性。

研究结果

基线特征：患者平均年龄为 60.8 岁（33~84 岁）， 83% 为白人，66% 的患者伴有内脏转移，71% (n=73) 有可测量病灶。

表1 基线特征

主要研究终点：LAS 与 Fulv组的中位 PFS 分别为 6.04 (95%CI = 2.82 ~ 8.04) vs 4.04 个月(95%CI = 2.93 ~ 6.04), (HR = 0.699; 95% CI = 0.445 ~1.125]; P = 0.138); 12 个月 PFS 率分别为 30.7% vs 14.1%。

图1：LAS 与 Fulv组的PFS结果

次要研究终点：CBR为 36.5% vs 21.6%（P = 0.12）；ORR为 13.2% vs 2.9%（P = 0.12），LAS 组有 1 个例完全缓解（持续60 周）和 4 例部分缓解，而 Fulv 组仅有 1 例部分缓解。

图2 ：LAS 与 Fulv组的肿瘤缓解结果

预设亚组分析：当分析内脏转移和/或 ESR1基因Y537S 突变亚组的PFS时，LAS组在数值上均优于Fulv 组。LAS 组的ctDNA 的ESR1突变清除率也优于Fulv组。

图3 探索性ctDNA分析结果

最常见的不良反应是疲劳、恶心、关节痛和潮热；大多数不良反应为1/2级。未发生血栓事件。

表2 常见不良事件

研究结论

ELAINE 1 是第一个在 ESR1 突变、CDK4/6i 治疗后出现进展的 mBC 患者中比较 LAS 与 Fulv 的临床试验，并证明了一种新型选择性雌激素受体调节剂(SERM)在这种情况下的活性。在这项探索研究中，与Fulv相比，所有研究结果在数值上都更支持 LAS。如果在规模更大、更权威的临床研究中证实相应疗效，LAS 可能是继内分泌或CDK4/6i 治疗之后的新治疗选择。基于 ELAINE 2 中令人鼓舞的疗效和安全性结果， LAS和阿贝西利的 3 期联合研究正在计划中。

参考文献

[1] Goetz MP, Plourde P, Stover DG, et al. Open-label, randomized study of lasofoxifene (LAS) vs fulvestrant (Fulv) for women with locally advanced/metastatic ER+/HER2- breast cancer (mBC), an estrogen receptor 1 (ESR1) mutation, and disease progression on aromatase (AI) and cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6i) inhibitors. 2022 ESMO abstract LBA20.

[2] Damodaran S, Plourde P, Moore H, et al. Open-label, phase 2, multicenter study of lasofoxifene (LAS) combined with abemaciclib (Abema) for treating pre- and postmenopausal women with locally advanced or metastatic ER+/HER2− breast cancer and an ESR1 mutation after progression on prior therapies. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, 1022-1022.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine