第23届IASLC世界肺癌大会（WCLC 2022）于2022年8月6日-9日在奥地利首都维也纳展览会议中心以及部分线上的方式举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤最前沿的治疗进展。
《2022 世界肺癌大会》（WCLC 2022）前沿速递为您带来此次EGFR exon 20ins 相关研究进展的前沿资讯。
伴EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌
Advanced Non Small Cell Lung Cancer With EGFR Exon 20 Insertion Mutation
研究介绍
EGFR exon20ins 突变属于EGFR罕见突变类型，对Ⅰ-Ⅱ-Ⅲ代TKIs 不敏感。目前，已有众多研究探索新的TKI靶向药物。本研究的目标如下：
调查晚期非小细胞肺癌住院患者EGFR外显子20插入突变率。
调查EGFR突变亚型外显子20插入在临床实践中的应用。
研究结果
总体数据：
研究病例总数：2020年497例晚期非小细胞肺癌
所有病例均在入院时确诊，未经特定治疗（化疗、靶向治疗和免疫治疗）
基因突变检测：基于Theon Genestudio S5系列lontorrent Thermofisher Scientific system上的NGS技术
性别：男性283例（56.94%）；女性214例（43.06%）
平均年龄：58.35±6.89年
吸烟情况：207例（41.65%）
NGS检测数量：
-检测到基因突变：378例（76.06%）
-未检测到基因突变：119例（23.94%）
备注：
单一EGFR Ex20ins 突变的病例数： 21例/203例（10.34%）
复合EGFR Ex20ins 突变的病例数：6例/203例（2.96%）
EGFR Ex20ins 突变的总数：27例/203例（13.3%）
具有C-螺旋亚型的EGFR Ex20ins 病例数：13例/28例（46.43%），对l-ll-Ⅲ代TKIs 敏感
非C-螺旋亚型的EGFR Ex20ins 病例数：14例/28例（50%），对新一代TKIs（Amivantamab，Mobocertinib[注]）敏感。
[注]：Mobocertinib该产品尚未获得NMPA批准
研究结论
在晚期非小细胞肺癌EGFR突变亚型中， EGFR外显子20插入突变占比约10%。
EGFR外显子20插入突变中有许多较小的亚型。有必要使用NGS技术检测出这些亚型。
目前已有针对EGFR ex20ins 突变所有亚型的靶向治疗。
西班牙多中心回顾性研究Amivantamab治疗晚期非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变的真实生活经验
Spanish Multicenter Retrospective Study of Real-Life Experience of Advanced NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions Treated With Amivantamab
研究背景
Amivantamab是一种新型抗EGFR/c-MET双特异性抗体，在晚期非小细胞肺癌（aNSCLC） EGFR外显子20插入（ex20ins）突变中具有活性，最近获得FDA批准。
真实世界数据（Real World Data, RWD）中关于其有效性和安全性的信息很少。
研究目的
在来自扩大准入计划（Expanded Access Program, EAP）RWD队列晚期NSCLC EGFR ex20ins突变的患者中评估Amivantamab的有效性和安全性。
基线情况
对12名患者进行筛查入组到EAP项目（2名筛查失败：n=1 临床恶化，1名被纳入临床试验）。10名患者接受了至少1次剂量Amivantamab。表1和表2分别描述了Ⅳ期诊断和EAP纳入的临床特征。42%的患者检测到共突变（图1）。
研究结果和治疗顺序
截至数据截止日期，9/10患者仍然存活，8/10患者仍在接受治疗。1例患者在Mobocertinib[注]治疗后接受Amivantamab序贯治疗。ORR为30%（全部部分应答），DCR为70%；2例患者病情进展为最佳缓解。颅内DCR为50%（n=2），未观察到ORR（图2）。生存结果不成熟（中位随访=3,7个月）；中位PFS和OS均未达到（NR-NR）。既往治疗顺序和结果如图3所示。
[注]：Mobocertinib该产品尚未获得NMPA批准
安全性和耐受性
70%的患者在C1D1时有任何级别的输液反应（20%的级别（G）≥3级 ) ; 1名患者在恢复治疗后出现第二次输液反应。在C1D1之后未观察到任何反应。
最常见的不良事件为皮疹（90%）、低蛋白血症（40%）、疲劳（20%）、AST/ALT升高（20%）。导致剂量减少的不良事件为3级疲劳（n=2）和3级 AST/ALT升高（n=1）。一名患者因3级疲劳而停止治疗。（如图5）
研究结论
我们的初步真实世界数据显示了与先前报道EGFR ex20ins突变患者一致的临床活性，包括一部分持久缓解。
不良反应和输液反应谱与既往数据相似，但与临床试验相比，剂量减少/治疗中断率更高。
在既往经治人群中， Amivantamab显示出令人期待的活性，但需要更多的随访来评估生存结果。
关于Amivantamab治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的疗效和安全性的真实案例系列
Real-World Case Series on Efficacy and Safety of Amivantamab for EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer
研究背景
Amivantamab-vmjw是一种新批准的EGFR/MET双特异性抗体，被FDA批准用于治疗肿瘤细胞中携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Amivantamab对其他EGFR突变非小细胞肺癌的获益仍在进行中的临床试验。
此外，Amivantamab联合放射治疗（RT）的安全性尚不清楚。
研究结果
16名患者接受了Amivantamab治疗（中位年龄62岁），11名（69%）为女性，12名（75%）为从不吸烟者。6例患者有EGFR外显子20插入，无T790M；10例患者有其他类型的EGFR突变，包括有无T790M的经典突变、非典型突变和扩增。在外显子20组中，4名患者在开始Amivantamab治疗之前接受了Poziotinib治疗，而2名患者未接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。在另一个EGFR组中，9人先接受Osimertinib治疗，1人先接受Poziotinib 。
在EGFR外显子20组中，3名患者（50%）表现出临床缓解（PR）和疾病稳定（SD），3名患者出现进展。在其他EGFR组中，7例（70%）出现临床PR和SD，3例进展。总的来说，16名患者中有10名（62.5%）在临床和影像学研究中显示出初步获益。一名Osimertinib耐药的Ex19 Del+T790M患者使用Amivantamab + Osimertinib获得了接近完全缓解的疗效，并接受了200多天的治疗。在截止时间，4名患者（均来自EGFR其他组）仍在接受治疗中。
16名患者中有8名在Amivantamab开始治疗之前或之后的3个月内接受了放射治疗（RT）。在8名患者中，5名患者对Amivantamab有临床获益（62.5%）。3名患者接受了全脑放射治疗（WBRT），其中2名患者在开始使用Amivantamab前立即接受了WBRT，1名患者在使用Amivantamab时同时接受了WBRT。一名患者在停止Amivantamab后立即接受了肺放疗。这8例患者未报告其他安全问题。
研究结论
我们的数据表明， Amivantamab对于具有外显子20插入突变以外的其他EGFR突变患者是一种潜在有效的治疗选择。
与Amivantamab相邻序贯的放射治疗似乎也是安全性良好。
Sunvozertinib在具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中的应用：在既往经治人群的疗效结果
Sunvozertinib in NSCLC Patients with EGFR Exon20 Insertion Mutations: Effect of Prior Treatment
研究背景
Sunvozertinib（DZD9008）是一种设计合理的口服EGFR外显子20插入抑制剂，对野生型EGFR具有选择性。
在早期的临床研究中观察到了显著的抗肿瘤活性，在此基础上，sunvozertinib获得了美国FDA和中国NMPA的突破性治疗认定。
Sunvozertinib目前处于后期开发阶段，全球正在进行多项关键研究，含铂化疗后的二线及后线治疗和初治患者的一线治疗。
在这里，我们介绍了多中心、多臂、全球研究的最新结果：WU-KONG1、WU-KONG2和WU-KONG6。
研究方法
共有119名经铂类药物治疗的具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者被纳入疗效组（截至2022年4月30日）。
238名可评估患者被纳入安全组。
研究结果—疗效
每日一次300mg的最佳ORR为52.4%（44/84），确认的PR为38.1%（Table 2）。
基线脑转移患者的ORR为44%（11/25）（Figure2）。
在既往接受过Amivantamab治疗的患者中观察到疗效。
研究中确认了约30种Exon20ins亚型。观察到的抗肿瘤活性与突变位置无关（Figure2、Figure3）。
研究结果—安全性
最常见的TEAEs包括腹泻和皮疹，这被认为与EGFR抑制有关。
这些不良事件大多为CTCAE 1级或2级，通过安全性管理，患者可以康复。
研究总结
Sunvozertinib（DZD9008）在以铂类为基础的治疗/经治后，对具有EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌显示出优异的临床疗效。300mg时的BoR(Best of Response, BoR)为52.4%。
基线脑转移患者有显著缓解：300mg时的BoR为44%。
Sunvozertinib在一系列EGFR外显子20的突变亚型中显示出临床活性，与突变位置无关。
Sunvozertinib具有良好的安全性，与其他EGFR TKIs相当。
参考文献
[1] WCLC 2022. EP11.01-003. Advanced Non Small Cell Lung Cancer With EGFR Exon 20 Insertion Mutation.
[2] WCLC 2022.EP08.02-149. Spanish Multicenter Retrospective Study of Real-Life Experience of Advanced NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions Treated With Amivantamab.
[3] WCLC 2022. EP08.02-163. Real-World Case Series on Efficacy and Safety of Amivantamab for EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer.
[4] WCLC 2022. EP08.02-029. Sunvozertinib in NSCLC Patients with EGFR Exon20 Insertion Mutations: Effect of Prior Treatment.
审批编号：VV-MEDMAT-74059
审批日期：2022年9月
仅供医疗卫生专业人士使用
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal
苏公网安备 32059002004080号
