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【2022 ESMO】乳腺癌LBA| 达尔西利一线联合方案大获成功，中国原研新药荣登ESMO LBA舞台

2022年09月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ESMO年会，预计将于2022年9月9日至13日于法国巴黎凡尔赛门展览馆以线上线下相结合的形式召开，日前最新的摘要内容已经公布，本期【肿瘤资讯】将为大家带来的是首个国产原研CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。

达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌 (DAWNA-2)：一项 III 期试验

摘要号：LBA16

第一作者：徐兵河，中国医学科学院肿瘤医院

研究背景

达尔西利是一种新型CDK4/6抑制剂，在III期DAWNA-1试验（nature medicine 2021）中，与氟维司群联合治疗提高了内分泌治疗(ET)耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者的无进展生存期（PFS）。在此，进一步评估了达尔西利联合ET用于一线治疗的疗效。

研究方法

DAWNA-2试验是在中国42个医学中心开展的随机、多中心、双盲、III期临床试验。研究纳入任何绝经状态下未经治疗的HR+/HER2-局部复发或转移性乳腺癌患者，将受试者按照2:1随机分组给予达尔西利（150 mg，po，qd，d1-21，q4w）或安慰剂+来曲唑（2.5 mg，po，qd）/阿那曲唑（1 mg，po，qd）治疗。研究的主要终点是由研究者（INV）评估的PFS。预先指定的中期分析节点为：186次（占预期总事件的70.5%） PFS事件发生后（2022年6月1日），相应的优效界值为单侧P<0.0076。

研究结果

456名患者被随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑组（n = 303）或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑组（n = 153），随访中位数分别为21.7个月和21.4个月。INV评估的数据显示，与安慰剂组相比，达尔西利组显著延长了患者的PFS [中位数：30.6个月 (95%CI = 30.6 ~ NR) vs 18.2个月(95%CI = 16.5 ~ 22.5)；HR = 0.51（95%CI = 0.38 ~ 0.69）]，单侧P<0.0001]。无论患者的绝经状态如何，PFS获益均倾向于达尔西利组，且达尔西利组的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)的结果也更好（表1）。

表1 有效性统计汇总

在安全性方面，达尔西利组中最常见的3级以上的不良事件是中性粒细胞减少[85.8%，(3/4级, 64.6%/21.2%) vs 安慰剂组为0]和白细胞减少[66.6%，(3/4级 65.9%/0.7%) vs 安慰剂组为0]。达尔西利组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为11.9%和6.5%，分别有4.0%和2.0%的患者因不良事件停止治疗。

研究结论

在来曲唑/阿那曲唑中加入达尔西利可显著延长HR+/HER2-ABC患者中的PFS，且毒性可控。除了哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利外，达尔西利是第四个CDK4/6抑制剂，在未经治疗的HR+/HER2-ABC中与来曲唑或阿那曲唑联合使用，或在经预先治疗的HR+/HER2-ABC中与氟维司群联合使用，均显示出生存益处。

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine