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（一）第七届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛精彩回放

2022年08月23日

来源：乳此新生

第七届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛于2022年8月19日下午顺利召开。

大会伊始，由特邀嘉宾王晓稼教授和吴炅教授致辞并预祝此次活动取得圆满的成功，胡海教授、陈占红教授和郑亚兵教授担任本场会议大会主席。

第一阶段由北京大学人民医院王殊教授、河南省肿瘤医院刘真真教授、中山大学肿瘤防治中心袁中玉教授、中国医大附属第一医院徐莹莹教授主持。

来自复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授对“TKI在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用价值”进行了详细的解读，李教授指出新辅助研究表明“H+吡咯替尼”与“H+P”新辅助方案均能为患者带来理想的pCR、ORR，吡咯替尼新辅助已成为中国乳腺癌患者新辅助的新选择。“H+吡咯替尼”新辅助方案2周期ORR达到88.7%-100%，可以快速缩瘤。HR和HER2通路之间复杂的分子双向串扰存在协同效应,胞内胞外联合，最大程度地抑制HER通路信号传导，更有利于控制HR+/HER2+乳腺癌细胞的增殖。“TKI+H”方案一致性地体现出为HR+/HER2+乳腺癌患者带来pCR获益的优势，HR+/HER2+患者更推荐使用“H+吡咯替尼”新辅助方案。最后李教授指出“H+吡咯替尼”双靶的新辅助选择在三阳亚群及耐药人群上值得进一步探索。

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来自浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）的徐小宏教授作了“Dusp16通过线粒体介导乳腺癌铂类耐药机制及临床意义”的精彩报告。报告指出铂类药物抗肿瘤机制包括抑制复制，影响细胞周期，干扰DNA修复和诱导细胞凋亡。药物胞内积累、DNA修复、凋亡、自噬、代谢酶等可能会影响药物疗效。传统抗肿瘤机制不能完全解释铂类药物的疗效，铂类抗肿瘤疗效的新型标志物仍有待挖掘。徐教授研究团队发现Dusp16在肿瘤细胞中高表达，Dusp16通过使JNK和p38de去磷酸从而抑制铂类的作用。同时，Dusp16通过抑制线粒体内BAX的积累抑制顺铂引起的线粒体途径细胞凋亡。最后，报告指出Dusp16的表达水平可能和乳腺癌患者的预后相关，有关Dusp16的进一步研究仍在继续开展。

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来自上海交通大学附属上海市第六人民医院的赵晖教授带来了“晚期乳腺癌骨转移与免疫微环境的一些思考”的精彩汇报，内容涵盖乳腺癌骨转移的现状，乳腺癌免疫治疗现状，乳腺癌骨转移相关免疫基础、临床问题及治疗可能的突破。赵教授针回顾了乳腺癌骨转移的现状和乳腺癌免疫治疗的现状，指出HR+/HER2-患者乳腺癌骨转移较多，占总数的63.42%-67.06%。随着骨转移微环境发生的改变，对于免疫的临床治疗、临床问题可能存在突破的机会。进而介绍了近期HR+/HER2-晚期乳腺癌免疫关键研究，包括晚期一线CDK4/6抑制剂治疗，阿贝西利联合派姆单抗JPCE；晚期多线CDK4/6抑制剂耐药后治疗，利柏西利MAINTAIN，DESTINY-Breast 04，TROPICS-02,哌柏西利或哌柏西利+阿维鲁单抗PACE，纳武利尤单抗+伊匹木单抗NIMBUS。最后，赵教授强调了骨活检在骨转移诊断中的重要性及其注意事项。

之后台州市第一人民医院陈莉莉教授、中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）黄圆教授、杭州市中医院胡祖健教授、杭州医学院附属义乌医院王婷教授进行了热烈的讨论。

第二阶段由医科院肿瘤医院王翔教授、邵逸夫医院王林波教授、广东省中医院陈前军教授和东南大学附属第一医院张亚男教授主持。

来自浙江大学医学院附属第二医院的陶思丰教授作了“ADC药物时代乳腺癌HER2表达状态再认识”的精彩报告，内容包括HER2诊断标准的演变，HER2低表达乳腺癌的概念和特征，晚期HER2低表达乳腺癌治疗格局，T-DXd引导的HER2低表达乳腺癌治疗新格局。陶教授指出HER2低表达定义为IHC评分为1 + 或2 +/ISH-，ASCO多中心研究显示HER2低表达占所有乳腺癌人群60%以上。HER2-Low目前作为预后的标志物尚不明确，但DB04的成功显示HER2-low可能可以作为临床治疗分型（Clinical Entity）。T-DXd是第一个与TPC相比，在HER2低表达人群PFS和OS方面表现出前所未有的具有统计学意义和临床意义改善的HER2靶向治疗药物。DESTINY-Breast04确定HER2低表达(IHC 1 +、IHC 2 +/ISH-)mBC为新的靶向患者人群，T-DXd或将为新的标准治疗。未来HER2表达状态不应再用二分法，至少需要使用HER2+，HER2低表达，HER2 0来区分，但HER2 Low的下限还要更多研究去探索。

来自浙江大学医学院附属第一医院乳腺中心的刘彧教授作了“国内早期乳腺癌术后多基因检测价值探讨”的详细报告。报告首先阐释了以21基因为代表的多基因检测及其前瞻性研究。其次介绍了28基因检测是当前唯一一个基于亚洲人群肿瘤样本的可用于临床的多基因检测工具，适用于预测评估术后局部区域复发风险和远处转移风险。最后刘教授作了个人观点的阐述：临床显著低危患者（T1、高龄、ER高表达、低Ki67、核分级低等）可以直接内分泌治疗，无需多基因检测，该人群21基因检测成为高危的概率很低(非西班牙裔白人<8%;亚洲人群可能更低)。临床中高危患者21基因可用来筛选需要化疗的患者。临床病理指标相对21基因检测是个很好的替代手段。对于高Ki67、高分级、大肿块的患者豁免化疗需要慎重，如果需要豁免化疗，必须有多基因检测证据。

来自浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科的邱福铭教授就“生物标记物在晚期乳腺癌中的应用价值”作了报告。邱教授指出免疫组化为基础的生物标记物是指导治疗的基础，而基因突变相关的生物标记物是未来探索方向，然后依次阐述：①HR阳性乳腺癌中生物标记物探索。介绍当前内分泌治疗的治疗选择，内分泌治疗中常见突变PIK3CA突变，CDK4/6i进展后PI3CA突变患者治疗的BYLieve研究。CDK4/6i使用时间短患者PI3CA抑制剂获益多，ESR1突变是AI治疗中常见突变，氟维司群对ESR1突变患者有效等。②免疫治疗生物标记物探索。介绍了IMpassion130研究、KEYNOTE355、FUTURE研究针对免疫生物标记物的探索。③HRD相关生物标记物探索。介绍了BRCA1/2 突变相关的OlympiAD，EMBRAC、TBCRC048研究，④HER2低表达标记物的治疗。着重解读了DESTINY-Breast04研究数据。

之后由浙江大学医学院附属浙江医院江皓教授、东阳市人民医院胡祖良教授、浙江萧山医院蒋一玲教授、中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王蓉教授、浙江省人民医院郑雅娟教授进行了热烈的讨论。

第三阶段的“蝶代芳华”环节由浙江大学医学院附属第一医院的傅佩芬教授作主席致辞，由浙江省中医院谢小红教授、衢州市人民医院吴荣兴教授、金华市中心医院徐潮阳教授和苏州大学附属第二医院蒋国勤教授主持。

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来自浙江省中医院的吕晓皑教授作了“阿贝西利联合内分泌辅助治疗早期乳腺癌的临床管理”的报告。吕教授从早期乳腺癌治疗依从性的挑战入手，介绍了不同因素对于患者依从性的影响，并通过对MonachE研究的依从性分析，结合自己丰富的临床经验，分享了阿贝西利联合内分泌辅助治疗常见的不良反应发生和处理方式，特别强调了MonarchE研究中国亚组的安全性与总人群一致，也与唯择治疗晚期乳腺癌中国人群的已知安全性一致，2,3级及以上中性粒细胞减少症的发生率为23.9%，3级及以上腹泻发生率仅5%，因而阿贝西利联合内分泌辅助治疗的不良事件可监测可管理。

来自浙江大学医学院附属第一医院的魏海燕教授作了“HR+，HER2-早期乳腺癌高危患者辅助治疗新时代”的报告。内分泌治疗是HR+，HER2-早期乳腺癌患者的标准辅助治疗方案，但仍有20%患者会出现复发转移，具有高危临床和/或病理学特征的患者复发风险更高，需要新的治疗方案进一步降低复发风险。阿贝西利是首个且唯一批准用于HR+，HER2-伴有淋巴结阳性、高复发风险、Ki-67≥20%早期乳腺癌高危患者的CDK4/6抑制剂，获得国内外权威指南一致推荐。阿贝西利是一种新型的CDK4/6抑制剂，其对CDK4的选择性是CDK6的近14倍；阿贝西利不间断使用，机制上可以强效旦持续抑制肿瘤细胞增殖，诱导乳腺癌肿瘤细胞衰老和凋亡。

来自江苏省肿瘤医院的胡赛男授作了“帝王之路，谁主沉浮—论CDK4/6抑制剂精准治疗”报告。报告提到乳腺癌全球发病率已经世界第一，乳腺癌内分泌药物发展至今，CDK4/6抑制剂已经成为HR+HER2-晚期乳腺癌的标准治疗方案，CDK4/6抑制剂的精准强效已经得到公认，获得国内外权威指南的一致推荐，特别是阿贝西利联合芳香化酶抑制剂或者氟维司群都有很好的PFS数据，肝转移、骨转移等亚组分析数据提示一致性获益的PFS结果。同时，药物的不良反应可监测可管理，因此是HR阳性乳腺癌患者的优选治疗方案。

最后来自浙江省中医院的高秀飞教授、绍兴市人民医院的孟利伟教授、义乌市中心医院的郝静教授、中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）的邵喜英教授和东阳市人民医院的汪江教授进行了热烈的讨论。

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2022年08月25日

周晓春

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

内分泌治疗是HR+，HER2-早期乳腺癌患者的标准辅助治疗方案，但仍有20%患者会出现复发转移，具有高危临床和/或病理学特征的患者复发风险更高，需要新的治疗方案进一步降低复发风险。阿贝西利是首个且唯一批准用于HR+，HER2-伴有淋巴结阳性、高复发风险、Ki-67≥20%早期乳腺癌高危患者的CDK4

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万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

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李朝强

万荣县人民医院 | 乳腺外科

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