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WCLC 22 ｜研究发现MET14外显子跳跃突变型NSCLC与肿瘤内异质性间的临床关联

2022年08月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

具有MET14外显子跳跃突变的4个亚组的非小细胞肺癌患者表现出独特的信号通路和显著的差异表达基因。

在MET14 外显子(METex14) 跳跃突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者群体中，研究人员确定了某些患者亚组与某些通路、肿瘤微环境、临床病理特征与某些临床表征之间的关联，例如在2022 年世界肺癌大会中报告的侵袭性疾病以及T细胞和巨噬细胞的更高浸润。

患者依不同分子表型被分为4个亚组，包括MET驱动的亚组A（33.3%）、混合型的亚组B（15.1%）、免疫激活的亚组C（14.3%）和旁路激活的亚组D（37.3%）。亚组A的患者与侵袭性的临床特征显著相关，例如晚期、更大的肿瘤大小和更高的侵袭性形态发生率，研究人员还确定了亚组A与数值上更短的无病生存期之间的关联（P= .057)；此外，亚组B与脂肪酸的代谢和氧化应激有关；而亚组C则表现出明显的T细胞和巨噬细胞浸润，该队列还表现出MHC II特征表达的增加；最后，亚组D的患者表现出致癌通路的旁路激活，包括 WNT、MAPK、NOTCH 和 ERBB。

“这项研究揭示了由MET14外显子跳跃驱动的NSCLC 的临床相关肿瘤内异质性。基于分子亚型，A亚型对 MET-[酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)] 更敏感，而D亚型则被推测对MET TKI 有抗性。值得注意的是，免疫疗法可能对C亚型更有帮助。”中国上海交通大学胸科医院病理科韩昱晨医生在报告中说。

MET14外显子跳跃突变的患者占所有NSCLC 病例的3%，其特点是多形性癌和腺鳞状细胞癌的发病率高于腺癌。尽管FDA批准的 MET-TKIs药物，如赛沃替尼 (沃瑞沙，Orpathys)、卡马替尼 (Tabrecta) 和 tepotinib (Tepmetko) 以其有希望的临床疗效改变了传统治疗模式，但该人群中约有三分之一的患者表现出对 MET-TKIs 的耐药性，这也是本研究的必要性所在。

研究人员对总共133名患者进行了基于DNA 的下一代测序，以检测他们的MET14外显子跳跃突变情况，其中 3 人为野生型，126 人为MET14外显子跳跃阳性。这是通过使用一组有2660个肿瘤免疫学基因的套组进行的。通过单样本基因集富集分析评估样本功能富集。此外，研究人员还进行了通路水平的无监督聚类以确定MET14外显子跳跃阳性人群中的分子亚群，并从中进一步分析了每个患者亚组特有的通路、肿瘤微环境和临床病理特征。

参考内容

Han YC. Intertumoral molecular heterogeneity of non-small cell lung cancer with MET Exon 14 Skipping. Presented at 2022 World Conference on Lung Cancer; August 6-9, 2022; Vienna, Austria; abstract 2113.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire