为进一步推动精准医学在肿瘤诊疗中的应用，促进规范化治疗，阔然基因推出【医路有我—阔然开朗】系列专题研讨会，邀请国内肿瘤领域的内外科专家学者共同探讨肿瘤精准诊疗的学术前沿进展，推动精准医学在肿瘤治疗中的作用。
肝胆胰恶性肿瘤发病率高、治疗效果差、5年生存率低，特别是在我国，肝癌的发病率占全球发病率的近50%，而死亡率又超过欧美国家。胰腺癌5年生存率仅为7%，被医学界称为“21世纪的顽固堡垒”之一。如何提高肝胆胰恶性肿瘤的治疗效果，显得尤为重要。
为了总结和归纳肝胆胰肿瘤治疗领域的临床研究、综合诊疗和规范化、个体化治疗的新进展，推动精准医学在肝胆胰肿瘤领域的应用，助力新诊疗方案的推广，进一步提高患者生存率，改善预后，【医路有我—阔然开朗】肝胆胰肿瘤精准诊疗云峰会于7月30日在良医汇-肿瘤医生平台顺利举行。本次会议邀请了复旦大学附属华山医院殷保兵教授担任大会主席，海军军医大学第三附属医院董辉教授和徐州市中心医院崔龙教授分别担任第一环节和第二环节会议主持，第一环节由徐州医科大学附属医院赵文星教授、王骥教授，昆明市第一人民医院罗丁教授分别做主题演讲，第二环节由复旦大学附属华山医院王祥宇教授，徐州医科大学附属医院曹宽教授分别做主题演讲。会议同时也邀请到了复旦大学附属华山医院陆录教授、国科大重庆医院重庆市人民医院向吉锋教授、青岛大学附属医院田蓝天教授、苏州大学附属第一医院薛小峰教授、山西省肿瘤医院王尔黎教授、成都大学附属医院冷书生教授共同就肝胆胰肿瘤精准诊断的新手段、靶向和免疫治疗的新策略、转化研究成果的新进展，展开多视角、多领域的深入交流与探讨！
会议伊始，大会主席殷保兵教授对参会的各位嘉宾表示了热烈欢迎，并对阔然基因组织本次会议的召开给予极大肯定！
学术交流第一环节
学术交流第一环节由海军军医大学附属第三医院董辉教授担任会议主持
基因检测与胰腺癌的精准诊疗
来自徐州医科大学附属医院肝胆胰外科赵文星教授和王骥教授带来的《基因检测与胰腺癌的精准诊疗》的主题报告。
赵文星教授首先提到，胰腺癌是真正的“癌症之王”，预后非常差。目前胰腺癌手术技术取得了重大进步，提高了胰腺癌的可切除率，降低了围手术期病死率和术后严重并发症的发生率。尤其在腹腔镜技术的运用方面，目前已经取得很好的效果。但是胰腺癌存在高度的个体异质性，目前治疗手段难以使所有患者受益，因此需要针对胰腺癌患者特征通过基因检测等手段制定个体化的治疗方案。
王骥教授提到，胰腺癌的5年生存率在过去几十年取得了一定的进展，包括手术治疗方式的进步，一定程度上延长了胰腺癌患者预后，但是手术改善效果逐渐进入瓶颈期，临床需要更多的综合治疗方案。无论是国内胰腺癌诊疗指南，国外的NCCN临床指南，都明确推荐检测部分靶点基因。对于携带BRCA胚系突变、NTRK基因融合、KRAS变异或NRG1融合的胰腺癌患者，可以尝试从相应靶向药物中寻求临床获益。在胰腺癌免疫治疗方面，还需要进一步跟踪和研究，胰腺癌免疫微环境的检测具有潜在的提示作用，值得进一步探究。期待更多的临床和基础研究的进一步推进，才有可能真正实现胰腺癌的精准诊疗。
在学术交流讨论环节，会议主持董辉教授表示，胰腺癌在病理方面具有高度异质性，有多种病理学亚型，如多形性癌、印戒细胞癌、小细胞癌等等，精准的治疗基于精准的诊断，胰腺癌的精准诊断对于病理科医生也提出了更高的要求，需要综合免疫组化、基因检测，甚至是肿瘤微环境检测等多种手段，才更可能真正实现个体化诊疗。
来自复旦大学附属华山医院肝胆胰外科的陆录教授表示，胆道系统肿瘤和胰腺癌在临床上存在一定相似性，可以通过基因检测肿瘤患者基因变异情况，如基因融合或重排、基因致病性变异等，寻求靶向药物临床获益。陆教授还特意提到一例既往案例，携带BRCA突变的胆道系统肿瘤患者，使用PARP抑制剂之后预后改善比较明显。
来自国科大重庆医院重庆市人民医院的向吉锋教授表示，手术技术在过去几十年取得了很大的进展，但是患者预后的改善不尽如人意，临床急需其他的治疗方案。目前在临床诊疗过程中，可以通过新辅助治疗提高胰腺癌患者可切除率，比如FOLFIRINOX、吉西他滨/nab-紫杉醇方案等。对于术后复发进展的胰腺癌患者，在条件允许的情况下，可以通过基因检测检测出患者潜在靶向、免疫治疗靶点，尝试从相应靶向或免疫治疗药物中获益。
来自苏州大学附属第一医院肝胆胰外科的薛小峰教授表示，目前肺癌领域基因检测、靶向治疗和免疫治疗的研究进展非常多，但是相对而言胰腺癌进展比较慢。目前奥拉帕利已获批用于胰腺癌患者一线含铂化疗的维持治疗，但是适用患者的条件比较严格，限制了潜在获益的人群范围，近年来，PARP抑制剂逐步拓展到同源重组修复通路基因突变的患者，一定程度上扩大了获益人群。如何更好结合基因检测和胰腺癌患者的临床诊疗，仍然需要进一步的深入研究，才有可能真正实现胰腺癌的精准诊疗。
肝癌移植术后复发—PD-1转化治疗病例分享
会议第二个主题报告讲者是来自昆明市第一人民医院肝胆外科的罗丁教授，他分享的主题是《肝癌移植术后复发—PD-1转化治疗病例分享》。
该病例患者男性，考虑肿瘤性病变，肝内转移，肝内胆管受累，门静脉主干，左右分支癌栓形成，肿瘤分期为IIIa期，患者于2020年初口服仑伐替尼后自动出院，并在外院行“同种异体原位肝移植术”，病理诊断为肝细胞性肝癌（巨细胞型），门静脉癌栓。患者规律使用他克莫司、西罗莫司，未服用靶向药物，均未发现肿瘤复发。肝移植术后20个月肿瘤复发，第一次行TACE+仑伐替尼。2022年3月，经过和患者本人及家属充分沟通后，MDT制定新治疗策略，TACE+仑伐替尼+替雷利珠单抗。最终移植肝多发肿瘤性病变较前缩小，患者术前目标病灶达到PR，2022年5月行肝癌肝移植后复发性肝癌切除术，术后基因检测提示患者微卫星高度不稳定性（MSI-H），目前患者术后状况较好。
在学术交流讨论环节，会议主持董辉教授表示，该患者肝移植之后，通过PD-1药物联合TACE和仑伐替尼，成功转化降期从而获得手术切除机会。对于肝癌肝移植术后的患者而言，PD-1免疫检查点抑制剂是把双刃剑，如何权衡利弊是非常重要的。
来自山西省肿瘤医院的王尔黎教授表示，肝癌肝移植手术往往难度较大，术后风险较高，术后管理比较复杂，尤其是术后肿瘤复发，进展较快是影响患者长期生存的主要影响因素。对于肝癌肝移植术后患者，常规需要做免疫抑制治疗，而如果使用免疫抑制剂治疗，可能会对患者排异反应产生影响，存在一定不确定性，需要重视这方面存在的问题，值得进一步的研究和探索。
来自成都大学附属医院的冷书生教授表示，作为肝癌高发的国家之一，我们国家在肝癌的规范化治疗方面还不够完善，这例病人参考BCLC分期和最新诊疗指南，应该采用系统治疗的方案，预期生存时间应该超过2年，但是该患者肝移植术后20个月就发生复发，因此，还需要进一步的多中心研究来证实这部分存在的问题。另外，该患者肿瘤组织PD-L1表达为阴性，免疫检查点抑制剂的真实效果值得进一步探讨。
学术交流第二环节
学术交流第二环节由徐州市中心医院崔龙教授担任会议主持
崔龙教授指出通过医学工作者的共同努力来进一步优化肝癌的系统化和规范化治疗对提高肝癌治疗效果具有重要意义。
胆囊癌转化治疗一例
会议第三个主题报告来自复旦大学附属华山医院肝胆外科王祥宇教授带来的一例初始不可切除的局部晚期胆囊癌转化治疗的案例分享。该病例为48岁女性，有多年胆囊结石病史，2021年7月因腹痛20天余，发现胆囊及肝脏占位2周入院，考虑胆囊癌肝转移侵犯肝门引起黄疸，病理诊断为胆囊癌伴肝转移（cT4N1+M0），肿瘤未见远处转移，Child-Pugh评分为A级，肿瘤初始评估为不可切除。首先对这名患者行PTCD积极减黄治疗，同时基因检测结果显示微卫星稳定型（MSS）、低TMB（4.47 muts/Mb），检出SMARCA4等基因突变，但未见IDH1突变、FGFR2融合等可靶向的驱动基因突变。经MDT讨论后，给予患者GEMOX联合仑伐替尼+替雷利珠单抗方案进行转化治疗，转化治疗结束后，肝脏增强磁共振显示肿瘤明显减小，病灶达到可手术切除的标准，2021年12月行胆囊癌根治术。2022年4月开始给予卡培他滨+替雷利珠单抗维持辅助治疗，到目前为止仍处于无病生存状态。SMARCA4缺失与肺癌免疫治疗敏感相关，在肝癌中与免疫治疗的敏感性值得进一步探索。并且仑伐替尼可以通过靶向FGFR4降低PD-L1水平以及肿瘤微环境中Treg细胞浸润从而提高PD-1单抗治疗疗效。
在学术交流讨论环节，来自复旦大学附属华山医院肝胆胰外科的陆录教授表示，该案例是一个典型的也是相当成功的转化治疗后再手术的案例，未来也需要对患者进行更长时间的随访，来探讨是否经转化治疗切除后的患者比不可手术切除的患者有更长的PFS和OS。同时术后化疗联合免疫治疗的维持治疗时间也值得进一步探索。陆录教授也指出基于NGS的靶向和免疫治疗对患者的个体化治疗具有非常重要的应用价值，对改善患者治疗效果具有重要意义。
来自国科大重庆医院重庆市人民医院肝胆胰外科的向吉锋教授指出，这是1例成功的转化治疗案例，但转化治疗在胆囊癌中的应用未来还需要更多的研究来进行探索，随着 NGS检测应用的广泛普及，基于NGS检测结果进行的靶向和免疫治疗也使得越来越多的患者从精准诊疗中获益。
来自青岛大学附属医院肝胆胰外科的田蓝天教授表示，该分享是一个有代表性的转化治疗成功的案例，取得了非常理想的转化治疗结果，随着基因检测研究的进展，基于基因检测的结果制定更加精准的诊疗方案，相信未来能使患者获益更多。
会议第四个主题报告来自徐州医科大学附属医院肝胆胰外科曹宽教授带来的一例肝癌综合治疗的案例分享。一例54岁女性，2020年2月因腹痛伴呕吐1月入院就诊，病理诊断为原发性肝癌，分期为Ⅲb。治疗方面，术后给予患者TACE联合索拉非尼治疗，PET/CT显示结节增大，基因检测结果显示该患者携带有FRFG2扩增，提示可能对仑伐替尼等靶向药治疗敏感，故给予患者仑伐替尼联合PD-1抑制剂进行治疗，PET/CT结果显示肝胃肿块消失，后续给予患者仑伐替尼维持治疗，目前该患者治疗效果良好。
在学术交流讨论环节，来自成都大学附属医院肝胆外科的冷书生教授表示，手术联合放化疗、靶向及免疫治疗给晚期肝癌患者带来了更多的治疗获益，并且随着2020年免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A方案）3期临床结果的公布，以及这两年T+A方案在国内的普及和可及性的提高，给肝癌患者带来了更长的生存获益。
会议主持崔龙教授表示基于基因检测的靶向治疗，改变了传统单一手术治疗的局限，为临床提供了更多治疗的选择，从而能更好的指导患者的个体化治疗。
最后来自复旦大学附属华山医院肝胆外科的殷保兵教授对本次会议进行了总结，殷保兵教授表示中国是肝癌高发国家，并且大部分患者就诊时已是晚期，预后差。目前肝癌的治疗已经进入综合治疗的时代，随着研究的进展，新的药物层出不穷，相信未来外科手术联合放化疗以及基因检测指导的靶向治疗及免疫治疗能够提高晚期肝癌的OS，希望所有同道专家一起努力，实现到2030年将晚期肝癌的5年生存率由15%提高到30%的美好愿景！也再次感谢阔然基因公司提供的学术交流平台，希望未来我们能有更多这样的机会一起讨论、百家争鸣！期待未来再交流！
排版编辑：肿瘤资讯-Halo
苏公网安备 32059002004080号
