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2022 WCLC速递|拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌长期随访最新数据亮眼

2022年07月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议之一——2022年世界肺癌大会（2022 WCLC）于2022年8月6-9日在奥地利维也纳举行。会议内容丰富，涉及大量的肺癌领域基础及临床研究，受到了专家学者的广泛关注。本次会议中，针对神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）靶点的肺癌靶向治疗新增循证依据，其中拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌长期随访的最新数据公布。

【肿瘤资讯】整理研究关键信息，并特邀同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授就该研究的重点内容进行解读，以期探寻拉罗替尼在肺癌靶向治疗领域的临床应用前景。

研究简介

研究背景

NTRK基因融合是包括肺癌在内多种类型肿瘤的致癌驱动因子。拉罗替尼是一种全新的、高选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，现已在全世界包括美国在内的40余个国家获批用于NTRK融合晚期实体瘤患者的治疗。

2022年1月，拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌的研究数据分析（包括NCT02576431和NCT02122913两项临床试验）亮相于国际知名肿瘤杂志JCO Precision Oncology，截至2020年7月，拉罗替尼在15例NTRK基因融合肺癌患者中经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达87%^[1]。

此后，该研究分析的后续随访更新还先后受到了2022年欧洲肺癌大会（ELCC）及美国临床肿瘤学会（ASCO）的关注，本次会议再次更新了拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌患者的长期随访疗效及安全性数据，并公布了伴中枢神经系统（CNS）转移患者的生存数据，结果同样令人惊喜。

研究结果

患者基线特征

截至2021年7月，共纳入26例NTRK基因融合肺癌患者（定义为队列2，截至2020年7月的15例患者定义为队列1），其中队列2的NTRK1和NTRK3型基因融合的患者分别为21例（81%）和5例（19%）。队列2所有患者既往平均接受过2种全身治疗方案（如表1所示）^[2]。

表1 队列1和队列2患者的基线数据

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疗效结果——ORR

队列2所有23例可评估患者，经IRC评估后的ORR为83%（具体疗效如表2所示）；其中10例可评估基线CNS转移患者的ORR为80%^[2]。

表2 队列1与队列2的治疗反应情况

图片2.png

疗效结果——生存数据

队列2所有患者接受拉罗替尼治疗的时间范围为2.1个月至52.7+个月，中位治疗反应时间为1.8个月（1.5个月-7.3个月）。在23例可评估的肺癌患者中，中位缓解持续时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）未达到，中位总生存期（mOS）为40.7个月；24个月的DoR率、PFS率和OS率分别为72%、67%和72%。对于10例可评估的基线CNS转移患者，mDoR、mPFS和mOS分别为9.5个月, 9.9个月和19.4个月，如图1所示^[2]。

图片3.png

图1.列队2患者的生存数据

队列1的15例肺癌患者，经24个月随访后，mDoR未达到，35.8个月随访后，mPFS和mOS分别为33个月和40.7个月^[2]。

安全性数据

队列1患者在延长随访1年后，未出现新的安全信号。队列2患者在研究中出现的治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级治疗期间，没有患者因TRAEs而中断治疗^[2]。

研究结论

拉罗替尼治疗NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括CNS转移患者）具有快速和持久的疗效，能延长患者生存期，且具有良好的长期安全性。本研究也支持了在肺癌患者中进行NTRK基因融合检测的重要性^[2]。

专家点评

周彩存

肿瘤科主任

主任医师、博士、教授、博士研究生导师

主要学术任职：
同济大学医学院肿瘤研究所所长

享受国务院特殊津贴

国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员

CSCO非小细胞肺癌专委会主委

中国医促会胸部肿瘤分会主委上海市领军人才、重中之重学科带头人

中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

中国医师学会肿瘤分会常务委员

中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委

当NTRK基因融合与晚期肺癌患者不期而遇——罕见却弥足珍贵

随着基因检测手段的普及应用及靶向药物的研发问世，肿瘤治疗现已全面迈入精准时代，这也为晚期肺癌患者生存带来了革命性的突破。NTRK基因融合已被证实是多种实体瘤的驱动基因，也是肿瘤治疗的理想靶点。尽管NTRK基因融合在肺癌中的突变率不足1%，在NSCLC中的发生率仅为0.1%~0.3%，但鉴于我国庞大的肺癌患者基数及每年新发病例数，该靶点仍不容忽视。且值得一提的是，NTRK融合突变是一种“钻石突变”，阳性患者潜在治疗获益巨大，因此，尽早识别NTRK基因融合对此类患者的治疗具有重要意义。

拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌数据亮眼，对肺癌CNS转移患者同样有效

拉罗替尼是一种泛瘤种、高选择性小分子TRK抑制剂，具有CNS活性。根据2022 WCLC公布的最新数据，拉罗替尼治疗NTRK基因融合晚期肺癌患者的ORR为83%，mOS高达40.7个月，意味着拉罗替尼能够有效控制此类患者的病情进展，且具有显著且持久的疗效，有效延长患者生存，且安全性良好。

特别值得关注的是，拉罗替尼对于伴脑转移肺癌患者的疗效。脑转移是肺癌远处转移的最常见部位之一，伴脑转移的肺癌患者预后差，自然中位生存时间仅为1~2个月，且脑转移对生活质量也有较大影响。在基线伴CNS转移患者中，拉罗替尼依然表现亮眼，ORR为80%，mDoR、mPFS和mOS分别为9.5个月, 9.9个月和19.4个月，提示拉罗替尼具有很好的血脑屏障穿透性，为伴CNS转移的晚期肺癌患者带来了新的治疗希望。临床病例报道了1位76岁的伴脑、骨、肾上腺等多处转移的IV期肺腺癌患者，患者拒绝化疗，检测到EPS15–NTRK1基因融合应用了拉罗替尼治疗，8周后患者肺癌靶病灶减少34%，达到PR，CNS非靶病灶总体积减少95%，接近颅内完全缓解（CR）。截至末次随访，患者的脑转移灶持续稳定超过20个月。

拉罗替尼在今年4月于我国获批用于携带NTRK融合基因的成人和儿童实体瘤患者的治疗，填补了此类患者的治疗空白。在有力的循证医学证据支持下，期待拉罗替尼在我国的上市能够惠及我国NTRK基因融合的肺癌患者，也期待更多相关临床经验不断积累、丰富。

NTRK基因融合检测值得关注——早期识别，早期获益

本研究结果再次印证了在肺癌患者中开展NTRK基因融合检测的重要性。通过NTRK基因融合的检测，能够识别可能受益于TRK抑制剂的肺癌患者，使更多患者从靶向治疗中获益。但由于是罕见变异，临床对于NTRK基因融合肺癌患者的疾病特征仍需要更多了解，这也需要临床与病理科间的配合协作，在协作中更好地促进这一疾病领域的发展。同时，我们推荐NGS等联合基因检测，一次检测可以获得常见靶点与罕见靶点的信息。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK

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