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一周盘点 | 鼻内给药病毒疫苗、肿瘤浸润淋巴细胞疗法、质粒DNA癌症疫苗的最新进展...

2022年07月25日

来源：药明康德

近期，又有多种创新药物取得了早期进展，其中包括双G蛋白偶联受体激动剂、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、质粒DNA（pDNA）皮肤癌疫苗等新颖的疗法类型，值得关注。在今天这篇文章里，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者分享过去一周中部分创新药物的早期临床进展。

ART27.13：启动1b期第4个队列的招募

开发机构：Artelo Biosciences

疗法类型：双G蛋白偶联受体激动剂

适应症：癌症相关厌食症和体重减轻

Artelo Biosciences宣布，在研疗法ART27.13的癌症食欲恢复研究（CAReS）已完成前3个队列的入组，并将启动第4个队列的入组，从而完成该1b期临床试验的第一阶段。

ART27.13是一种被认为是针对大麻素受体CB1和CB2的外周选择性双G蛋白偶联受体激动剂，具有增加患者食欲和食物摄入量的潜力。ART27.13最初由阿斯利康公司开发，目前已在5个1期临床研究（共包括200多名受试者）中进行探索，结果显示，健康受试者的体重在统计学上显著增加，且呈剂量依赖性。更重要的是，这种体重的变化与体液潴留无关，药物的分布可以在影响全身代谢的同时将中枢神经系统介导的毒性降至最低。

癌症厌食症和恶病质综合征（CACS）影响了超过60%的晚期癌症患者。目前，尚无FDA、MHRA或EMA批准的CACS疗法，且2020 ASCO指南不建议将特定的药物干预作为护理标准。Artelo Biosciences正在推进ART27.13作为患有厌食症和体重减轻的癌症患者的支持性护理疗法，有望填补这一空白领域。

MDK-703：首个临床试验开始给药

开发机构：Medikine

疗法类型：IL-7类似物

适应症：实体瘤

Medikine宣布，其开发的半衰期延长的白细胞介素7（IL-7）类似物MDK-703将在健康志愿者中进行研究，用于评估以安慰剂为对照，肌肉注射剂量递增的MDK-703单药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。目前，该临床试验已开始给药，预计将在2022年第四季度获得最初的试验结果。在1期临床试验完成后，Medikine将探索MDK-703在实体肿瘤中的效果。

IL-7是一种对T细胞的发育和维持至关重要的细胞因子，包括增强记忆T细胞的生成、功能和存活。在肿瘤治疗中，单独使用IL-7或与其它免疫疗法结合使用均能提高药物临床响应的速度、深度和持久性。

MDK-703是一种免疫球蛋白Fc片段-肽融合蛋白，含有使用Medikine平台技术发现的IL-7 PEPTIKINE（细胞因子的肽模拟物）。MDK-703比其模拟的IL-7细胞因子小得多，在结构上与天然的细胞因子无关。因此，除了具有IL-7的抗肿瘤特性外，MDK-703还具有免疫原性低，易于结合靶点和其他药理学特征的特点。此外，MDK-703不会产生中和天然IL-7的抗药物抗体（ADA），这是之前在IL-7制剂应用于人体试验中时经常会观察到的问题。

ITI-3000：完成首例患者给药

开发机构：Immunomic Therapeutics

疗法类型：pDNA疫苗

适应症：默克尔细胞癌（MCC）

Immunomic Therapeutics宣布，其质粒DNA（pDNA）疫苗ITI-3000已开启针对MCC的1期临床试验并完成了首例患者给药。这项单中心研究正在华盛顿大学医学院和华盛顿州西雅图的弗雷德哈钦森癌症中心进行，旨在评估ITI-3000在已接受过手术的MCC患者中的安全性、耐受性和免疫原性。

MCC是一种罕见的具有侵袭性的皮肤癌，通常由默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）引起。ITI-3000借助了该公司的研究通用细胞内靶向表达（UNITE）平台，将MCPyV大T抗原（LT）突变序列融合到了编码LAMP-1蛋白的基因序列中。这种溶酶体靶向技术已被证明能够增强抗原呈递并平衡免疫反应，尤其是ITI-3000激活的体内抗原特异性CD4+T细胞。

POLB 001：开启临床试验

开发机构：Poolbeg Pharma

疗法类型：小分子免疫调节剂

适应症：严重流感

Poolbeg Pharma宣布，已获得伦理和主管当局的批准，开始其开发的小分子免疫调节剂POLB 001的人体临床试验，旨在解决严重流感治疗领域中未被满足的需求。该临床试验活动将于2022年7月22日正式开始，旨在评估POLB 001在抑制脂多糖（LPS）引起的严重免疫反应方面的疗效。

POLB 001是一种p38 MAPK抑制剂，可以选择性地抑制病毒感染（如流感）中过度的炎症反应，同时保持必要的免疫功能以对抗感染。这与其他类固醇类的免疫调节方法形成鲜明对比，其他类固醇类药物会同时影响有益的和破坏性的免疫反应。

VK0214：重启临床试验

开发机构：Viking Therapeutics

疗法类型：小分子甲状腺激素β受体（TRβ）激动剂

适应症：X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）

Viking Therapeutics宣布，在提交了其开发的小分子TRβ激动剂VK0214未显示出遗传毒性的证据后，FDA批准其重启临床试验，预计将在未来几周内恢复入组。该临床试验是一项针对患有肾上腺脊髓神经病（AMN）成年男性患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估VK0214的安全性和耐受性。

X-ALD是一种罕见的致命代谢性疾病，由ABCD1基因突变引起，这种突变会导致肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）功能障碍。ALDP是一种重要的过氧化物酶转运体，当其功能发生障碍会阻止患者有效代谢某些脂肪酸，而这些脂肪酸的累积会导致大脑和神经细胞周围的保护屏障破裂（即脱髓鞘），进而引发认知障碍、运动能力下降，甚至死亡。AMN是X-ALD最常见的形式。

目前，X-ALD尚无获批的治疗方法。VK0214是一种新型的口服小分子TRβ激动剂，已被FDA授予治疗X-ALD的孤儿药资格。临床前研究表明，TRβ可以调节ABCD2相关基因的表达，ABCD2能够编码一种称为肾上腺脑白质营养不良相关蛋白（ADLRP）的代偿转运体，通过增加ABCD2表达可以使特定脂肪酸水平恢复正常。

OBX-115：IND申请获FDA批准

开发机构：MD安德森癌症中心和Obsidian Therapeutics

疗法类型：TIL疗法

适应症：黑色素瘤

MD安德森癌症中心和Obsidian Therapeutics共同宣布FDA批准了OBX-115的IND申请，可开启1期临床试验。这项单臂、开放标签的1期研究将评估OBX-115单药治疗复发性的或此前接受过抗PD-1抗体疗法无效的转移性黑色素瘤成人患者的安全性和初步疗效。

OBX-115是一种新型的经过工程改造的TIL疗法，附着了经过调节的膜结合IL-15，使治疗过程无需再伴随IL-2这种毒性较强的治疗。临床前数据表明，与未经工程改造的TIL相比，OBX-115的持久性和有效性均得到了改善，有潜力改善患有不同类型实体瘤的患者的临床结局。

BLB-201：完成首例患者给药

开发机构：Blue Lake Biotechnology

疗法类型：呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗

适应症：预防老年人（>60岁）和儿科人群（<2年）的RSV相关急性疾病

Blue Lake Biotechnology宣布完成了其鼻内给药的RSV疫苗BLB-201在1期临床试验中的首次给药。

RSV是一种常见的高传染性呼吸道病毒，也是引起急性呼吸道疾病的主要原因之一，每年感染全球超过6400万人。尽管对于大多数人来说，RSV引起的症状类似于普通感冒，但对于婴儿、免疫功能低下者、患有慢性心脏疾病或肺部疾病者以及老年人来说，RSV可能会导致严重的疾病，甚至危及生命。此外，RSV会重复感染。目前，尚无针对RSV的预防性疫苗或抗病毒治疗获批。

BLB-201是一种RSV候选疫苗，已获得FDA的快速通道资格，用于预防老年人（>60岁）和儿科人群（<2年）的RSV相关急性疾病。BLB-201的主要活性成分是表达RSV F蛋白的PIV5减毒株，并使用专有的PIV5载体，可以通过鼻腔给药诱导体液免疫和细胞免疫。这种给药方式可以提高儿科患者及对针头害怕的患者的接受度。临床前研究结果显示，BLB-201在各类动物模型中均能对RSV引起的感染具有保护作用。

期待这些疗法在未来取得积极成果，早日为更多患者带来更多希望！

参考资料：

[1] Artelo Biosciences Completes Enrollment of the First Three Cohorts in its CAReS Study Evaluating ART27.13 for the Treatment of Cancer-Related Anorexia and Weight Loss. Retrieved July 19, 2022，from https://ir.artelobio.com/news-events/press-releases/detail/88/artelo-biosciences-completes-enrollment-of-the-first-three

[2] Medikine Initiates First Clinical Trial of its Lead Program, an Interleukin-7 Mimetic, Under Management Team with Expertise in Next-Generation Cytokine Drug Discovery and Development. Retrieived July 19, 2022, from https://www.medikine.com/press-releases/medikine-initiates-first-clinical-trial-of-its-lead-program-an-interleukin-7-mimetic

[3] Immunomic Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase I Clinical Trial of ITI-3000 pDNA Vaccine for the Treatment of Merkel Cell Carcinoma. Retrieived July 20, 2022, from https://www.immunomix.com/immunomic-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-i-clinical-trial-of-iti-3000-pdna-vaccine-for-the-treatment-of-merkel-cell-carcinoma/

[4] Major milestone reached as POLB 001 human challenge clinical trial ready to commence. Retrieived July 20, 2022, from https://polaris.brighterir.com/public/poolbeg_pharma/news/rns_widget_investors/story/xl85g9w

[5] Viking Therapeutics Announces FDA Has Lifted Clinical Hold on Phase 1b Trial of VK0214 in Patients with X-ALD. Retrieived July 19, 2022, from http://ir.vikingtherapeutics.com/2022-07-19-Viking-Therapeutics-Announces-FDA-Has-Lifted-Clinical-Hold-on-Phase-1b-Trial-of-VK0214-in-Patients-with-X-ALD

[6] MD Anderson and Obsidian Therapeutics announce FDA Clearance of IND application for novel TIL therapy OBX-115. Retrieived July 21, 2022, from https://obsidiantx.com/news-releases/md-anderson-and-obsidian-therapeutics-announce-fda-clearance-of-ind-application-for-novel-til-therapy-obx-115/

[7] Blue Lake Biotechnology Announces First Participant Dosed in a Phase 1 Clinical Trial of Its BLB-201 Intranasal RSV Vaccine. Retrieived July 21, 2022, from https://www.biospace.com/article/releases/blue-lake-biotechnology-announces-first-participant-dosed-in-a-phase-1-clinical-trial-of-its-blb-201-intranasal-rsv-vaccine/

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