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【2022 南北汇】范照青教授：选择非交叉耐药化疗方案并不能解决HR+HER2-LN+乳腺癌新辅助化疗后无反应情况

2022年07月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年南北汇第四届中华乳腺肿瘤论坛于7月8日至9日在沈阳召开，乳腺肿瘤学界的资深专家和全国优秀的中青年学者围绕乳腺癌研究的新进展和热点话题展开精彩的报告和讨论。淋巴结阳性一直是临床工作者重点关注的高复发风险因素，根据患者的淋巴结情况，会有不同的治疗选择。目前，对于激素受体阳性HER2阴性且淋巴结阳性的这类患者，内分泌治疗和化疗是治疗的标准方案。然而，HR+HER2-患者对化疗的病理反应并不理想，LuminalA型的pCR在10%以下，B型也在20%以下，因此临床上多有在新辅助化疗后，患者疾病进展，那么我们该如何继续选择治疗方案呢？北京大学肿瘤医院的范照青教授就此展开了研究汇报与交流，【肿瘤资讯】特此报道，供大家学习参考。

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新辅助化疗的目的及临床问题

早在EBCTCG 2005的荟萃分析中便提示化疗的有效性，经过了他莫西芬治疗的淋巴结阳性患者，不管是绝经前还是绝经后，化疗可以有效提高患者生存以及降低疾病的复发风险。除此之外Laurentiis教授的研究也发现在蒽环类药物的基础上联合紫杉类药物可以提高该类患者的无病生存期（DFS）。随着新辅助治疗的概念被提出，对于HR+HER2-的这部分患者，可以通过新辅助化疗达到降期从而为手术创造条件，更重要的是可以通过新辅助化疗来提早预测化疗的有效性，评价药物在体内的敏感性，如在GeparTrio研究中，首先进行2个周期的TAC（紫杉醇、多柔比星、环磷酰胺）新辅助化疗后，应用B超来评价疗效，以肿瘤缩小50%作为评价是否有效的标准。若预测无效，则进行非交叉耐药，但结果显示该方案并不能提高患者pCR率，这表明在化疗无效后，选择非交叉耐药方案并不能达到疗效。在临床中也有这样的疑问，对于HR+HER2-LN+的患者新辅助化疗使用蒽环类药物后，是否后续化疗一定要用紫杉类药物，而对于化疗来说，病理评价相较于影像学评价而言更好，基于此，北京大学肿瘤医院的范照青教授牵头进行了一项多中心的三期临床研究（NCT01019616），来探讨这一问题。

研究设计

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该研究为一项III期多中心、前瞻性、开放标签、随机、对照研究，目的是确定替代性非交叉耐药辅助化疗是否能增加对初次化疗无反应的可手术患者远距离无病生存期（DDFS）。对于淋巴结阳性ER阳性的PBC患者首先进行新辅助治疗，方案为蒽环类或蒽环联合紫衫，四周期化疗后进行病理评价，评价标准为Miller-Payne系统，根据结果是G1、2、3或G4、5但仍有淋巴结阳性残留，随机分为两组，分别是化疗（T1w或TP1w或NX）序贯内分泌治疗、内分泌治疗。

主要终点发现化疗组与内分泌组两组在DDFS上没有统计学差异，而在观察组中，预后表现较好，40个病例中只出现了一例事件。同样的，在次要终点和亚组分析中，也没有统计学差异，没有发现特定组群对化疗敏感。

该研究结果表明，对于HR+HER2-LN+的患者在新辅助治疗后，采用非交叉耐药化疗方案并不会显著改善患者疗效及预后，可以选择直接进行内分泌化疗。

总结

由于该项研究较早开展，期间有多项相关研究展开，如SOFT研究和MonarchE研究。SOFT研究显示联合OFS可显著改善绝经前既往化疗患者的疗效；MonarchE研究则探索了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗对于HR+HER2-的疗效，该研究也分析了新辅助化疗后的患者用药选择，研究显示内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂可以改善这类患者的预后及生存，这将进一步使选择化疗的可能性减小。但是，这一方案并不适用所有的新辅助化疗后无反应的HR+HER2-患者，基于PENELOPE-B研究结果可以发现，哌柏西利联合治疗对HR+/HER2-早期乳腺癌患者激素水平无影响，疗效取决于患者自身条件以及用药情况而定。

参考文献

1. Fleming G， Francis PA， Láng I， et al. Randomized comparison of adjuvant tamoxifen (T) plus ovarian function suppression (OFS) versus tamoxifen in premenopausal women with hormone receptor-positive (HR+) early breast cancer (BC): update of the SOFT trial. Oral presentation at: 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9， 2017; San Antonio， TX.

2. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high risk, early breast cancer (monarchE). Ann Oncol. 2020;31(4):S1143-S1144. Abstract: LBA5_PR. doi:10.1016/j.annonc.2020.08.2238

3. EBCTCG (2005) Effect of Radiotherapy and of Difference in the Extent of Surgery for Early Breast Cancer on Local Recurrences and 15-Year Survival: An Overview of the Randomized Trials. The Lancet, 366, 2087-2106.

4. Loibl S, Marmé F, Martin M, et al. Phase III study of palbociclib combined with endocrine therapy (ET) in patients with hormone-receptor-positive (HR+), HER2-negative primary breast cancer and with high relapse risk after neoadjuvant chemotherapy (NACT): First results from PENELOPE-B. Presented at: 2020 Virtual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-11, 2020. Abstract GS1-02.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka