医学博士 毕业于天津医科大学肿瘤医院 肿瘤学专业 消化系统肿瘤方向
参与多项国家自然科学基金及省市课题的研究 发表多篇SCI论文
目前就职于山西白求恩医院 华中科技大学同济医学院附属同济医院山西医院 肿瘤中心
主要从事消化系统肿瘤的诊疗及相关研究工作
林奇综合征（Lynch Syndrome, LS）是一种特殊类型的肠癌，又称遗传性非息肉性结直肠（hereditary non-polyposiscolorectal cancer,HNPCC），常染色体显性遗传性疾病。由错配修复基因突变引起的对结直肠癌及某些其他癌症(如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌)的遗传易感性，包括癌症患者和尚未发生肿瘤的人，约占所有肠癌患者的2%-4%。
临床特征：癌症发病年龄较早，<50岁。好发于近端结肠：右半结肠至脾曲。多见同时性或异时性多发性大肠肿瘤。常伴发肠外恶性肿瘤等临床特征。预后较散发性大肠癌好。
分型：LynchⅠ型：表现为家族聚集性结直肠癌。LynchⅡ型：伴各种肠外器官的恶性肿瘤，如子宫内膜、卵巢、胃、肺、肝胆等部位的恶性肿瘤。
病例特征：低分化腺癌最常见；30%～40%为黏液腺癌，而散发性大肠癌仅15%；伴大量淋巴细胞浸润或类似克罗恩病样反应淋巴样细胞聚集；多呈膨胀性生长；约90%大肠癌细胞呈双倍体或近双倍体。
诊断：（1）阿姆斯特丹标准（3-2-1-0）：家系中至少有3例经病理证实的林奇综合征相关癌(结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌)，其中1例须是另外2例的直系亲属；须累及连续2代人；至少1例患者发病早于50岁；除外（0）家族性腺瘤性息肉病（FAP）。
（2）Bethesda标准：50岁前诊断结直肠癌；发现同时性、异时性结直肠癌及林奇综合征相关肿瘤，无论发病年龄；<60岁结直肠癌患者存在MSI-H组织学特点；结直肠癌患者有1个及以上一级亲属患有LS相关肿瘤，其中一个肿瘤发病年龄早于50岁；结直肠癌患者有2个及以上一级或二级亲属患有LS相关肿瘤，无论发病年龄。
诊断：（1）IHC：仅用于与肿瘤细胞中的MLH1，MSH2，MSH6和PMS2蛋白结合，IHC能够帮助判断MMR缺陷具体是由哪个基因突变导致的。（2）PCR：对NCI建议的位点进行扩增（3）直接测序法：对MMR基因各区域（MLH1、MSH2、MSH6等）的扩增产物直接测序。
四种缺失情况：1.MLH1和PMS2阴性，则MLH1可能有缺陷，因为PMS2只有和MLH1形成复合物才能保持稳定，MLH1缺陷会导致PMS2的继发性缺失。2.MSH2和MSH6阴性，则MSH2可能有缺陷，因为在没有MSH2的情况下MSH6不能保持稳定。3和4：MSH6或者PMS2阴性分别提示MSH6或者PMS2的缺陷,因为MLH1和MSH2的稳定性不依赖于复合物的形成。
治疗原则：Lynch综合征的结直肠癌患者总体治疗原则与散发性结直肠癌相似：非IV期晚期患者应以手术治疗为主，IV期患者则以全身治疗为主。
策略：对未发生结肠癌的基因突变携带者，应从20岁～25岁起（或在家族中最早确诊结肠癌者诊断年龄前10年）进行结肠镜检查，每1～2年1次，35岁后每年1次，并切除检查中发现的结肠腺瘤；从30-35岁开始每3-5年检查一次胃十二指肠内镜以排除胃癌；从25-30岁开始每年进行尿液检查以排除泌尿系统肿瘤；从25-30岁开始每年进行神经系统体格检查以排除中枢神经系统肿瘤；女性基因突变携带者建议每年接受一次妇科检查、经阴道超声检查和血清CA125水平检查，以预防子宫内膜癌和卵巢癌；绝经后或生育后可考虑预防性子宫及双附件切除术。
（注）A:微卫星不稳定性(Microsatellite instability, MSI ): 微卫星序列：一些短而重复的DNA 序列，一般由2 一6 个核苷“单位”组成，可连续重复10-60次。这些短重复序列在人类基因组中非常丰富，大多数情况下好像没有功能。但某些情况下，当重复序列有3 个核苷长时，可能会出现在基因的蛋白编码区，称“三联重复”，其产物是基因编码的正常蛋白的一部分，因而具有功能性。MSI：微卫星序列的插入或缺失，导致微卫星数目变得不稳定，导致该重复序列区变长或缩短。B:错配修复基因（Mismatch Repair genes, MMR）的胚系突变: 错配修复基因：细胞内负责对碱基错配进行修复的基因，主要包括MSH2, MSH6, MLH1, PMS2，正常情况下，MMR能对微卫星不稳定性进行修复，使之恢复正常。错配修复基因突变：MMR任一基因突变，都会导致细胞错配修复功能缺陷，结果产生遗传不稳定，当导致高水平微卫星不稳定性（high level of microsatellite instability, MSI-H），使突变积累，最终导致肿瘤发生。
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