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【2022 南北汇】王坤教授：回顾三阴性乳腺癌新辅助化疗史，NeoCART研究提示多西他赛联合卡铂的双药方案是目前的优选

2022年07月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年南北汇第四届中华乳腺肿瘤论坛于7月8日至9日在沈阳召开，乳腺肿瘤学界的资深专家和全国优秀的中青年学者围绕乳腺癌研究的新进展和热点话题展开精彩的报告和讨论。广东省人民医院王坤教授就NeoCART研究进行了汇报交流，【肿瘤资讯】特此报道，与大家共同参考学习。

三阴乳腺癌（TNBC）指肿瘤组织免疫组织化学检查（IHC）结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子2（HER2）均为阴性的乳腺癌。由于对内分泌治疗和抗HER2治疗不敏感，很长一段时间只能采用手术、化疗、放疗等传统治疗手段，预后较差，向来是乳腺癌治疗的难点。针对早期（Ⅰ-Ⅲ期）三阴性乳腺癌的高危人群（肿瘤大于2厘米，和/或腋窝淋巴结转移但未出现全身转移），新辅助化疗改善患者预后非常重要的手段，CTNeoBC荟萃分析显示Pcr与三阴性乳腺癌的长期预后密切相关，通过探索新辅助最优治疗方案，可以提高患者pCR，而对于新辅助治疗后non-pCR的患者也可以通过术后强化的方式来改善预后。

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在新辅助治疗领域，无论是国外的NCCN指南还是国内的CACA指南等，均推荐蒽环-紫杉方案为三阴性乳腺癌新辅助化疗的标准方案，而随着GeparSixto、GALGB40603研究、BrighTNess等研究开展，铂类药物加入新辅助化疗方案，可进一步提高三阴性乳腺癌的pCR率。其中，GeparSixto研究在新辅助化疗联合铂类的基础上，可将三阴性乳腺癌患者的PCR率从36.9%提升到53.2%（P=0.005）；GALGB40603研究在蒽环序贯紫杉的基础上联合铂类药物，将pCR率从46%提升至60%（P=0.0018），而最大型的III期临床研究BrighTNess结果同样显示，蒽环序贯紫杉的基础上联合铂类药物可将PCR率从31%提升至55%左右，P＜0.0001。然而，铂类药物的加入虽然提高了三阴性乳腺癌患者的pCR率，但是血液毒性等不良反应也明显增加。因此，Priyanka等教授探索了剔除蒽环类药物，仅使用紫杉联合卡铂*6周期的新辅助化疗方案，这项单臂研究结果显示ITT人群的pCR率可达56%左右，而广东省人民医院的前期临床研究结果显示，紫杉醇+卡铂的新辅助化疗方案在TNBC患者中pCR率高达57.92%，因此王坤教授开展了一项前瞻性、II期临床研究NeoCART。

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由广东省人民医院肿瘤医院王坤教授牵头的NeoCART研究，对早期三阴性乳腺癌术前多西他赛+卡铂与标准方案的疗效进行了比较。从全国6家研究中心入组Ⅱ-Ⅲ期初治三阴性乳腺癌患者93例。入组患者按照1:1随机分配到试验组和对照组接受新辅助化疗，主要研究终点为pCR。

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研究结果显示试验组6周期“多西他赛+卡铂”方案的总pCR率为61.4%，相较对照组标准4周期“表柔比星（蒽环类药物）+环磷酰胺”序贯4周期多西他赛总pCR率38.6%，绝对值提高了22.8%。亚组分析显示，无论是年龄、组织学分级、肿块的大小、淋巴结状态均提示多西他赛联合卡铂组pCR率更高。其中，对于II期/III期的患者，多西他赛联合卡铂方案的pCR率分别为73.3%/35.7%，标准方案为48.4%/15.4%，绝对值差异分别为24.9%和20.3%；对于淋巴结阳性的患者，pCR的绝对值也提高了15%（45.8% vs 30.8%）。保乳率方面，多西他赛联合卡铂与标准方案基本一致（36.4% vs 37.2%）。次要终点分析显示，两组的3年的无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）无统计学差异，其中术后达到pCR的患者分别为97.7%与100%，而non-pCR的患者为81.2%和85.6%。图片5.png

安全性方面，两组所有级别的不良反应没有差异，但3-4级的不良反应发生率在多西他赛联合卡铂组更常见于腹泻，标准治疗组的血小板减少和中性粒细胞减少更常见。由此可见，多西他赛联合卡铂的方案可用作TNBC新辅助治疗。

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鉴于本项研究的突出意义，NeoCART研究在2020年ASCO年会中入选壁报展示，2021年9月发表于INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER杂志上，在2022 NCCN v1发布的最新版乳腺癌临床实践指南中，该研究成果被引用作为乳腺癌新辅助治疗的新选择，更体现了其非凡的临床实践意义。

基于以上研究，TNBC新辅助化疗中谁才是最优的化疗方案呢？2019年ASCO公布NeoStop研究评估了多西他赛+卡铂（6TCb）与紫杉醇+卡铂序贯蒽环（TCb-ddAC）方案的疗效，结果发现，TCb 方案和 TCb-ddAC 方案的 pCR 率分别为 54% 和 52%（P = 0.84），两组具有相似的pCR率，但双药方案相比四药方案具有更低的毒性反应。因此，GeparSixto、GALGB40603研究、BrighTNess等研究证实蒽环-紫杉+卡铂的含铂方案优于蒽环-紫杉方案，而NeoCART研究证实紫杉+卡铂方案优于蒽环-紫杉方案，NeoSTOP方案证实紫杉+卡铂方案与蒽环-紫杉+卡铂的四药方案疗效一致。综上，紫杉+卡铂目前是TNBC新辅助化疗的优选方案。

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总结

作为我国首个被NCCN乳腺癌临床指南引用的新辅助治疗临床研究，可以发现与标准的蒽环-紫衫方案相比，多西他赛+卡铂方案在TNBC中获得了更高的pCR率，临床分期、淋巴结状态也并不影响DCb方案的pCR获益，该研究的结果为三阴性乳腺癌患者新辅助治疗提供了治疗方案的新选择和证据，但在三阴性乳腺癌新辅助化疗中加入铂类药物仍有争议，其长期获益仍然未知，不同药物的最佳用药次序以及搭配的紫杉类药物的最佳选择也仍未确定，需要更多的临床试验来验证，期待能在未来看到更多、更好的研究结果出现。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

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颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

合卡铂的双药方案是目前的优选