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【2022 EHA回顾】CLL篇——Ⅰ/Ⅱ期BRUIN研究更新结果:Pirtobrutinib治疗既往经治CLL/SLL患者的疗效和安全性均良好

2022年07月12日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。

尽管BTK抑制剂(BTKi)治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)疗效显著，但耐药性的产生或由于不良反应而中止治疗，导致治疗失败。药物的口服生物利用度低或半衰期短可导致BTK靶点占有率有限，最终导致一些患者出现获得性耐药。Pirtobrutinib(LOXO-305)是一种高度选择性的非共价BTKi，对野生型(WT)和C481突变型的BTK均有抑制作用，且抑制效力相当。在本次2022 EHA会议中，Anthony R. Mato教授等人公布了Pirtobrutinib在既往经治CLL/SLL患者中的Ⅰ/Ⅱ期BRUIN研究的更新结果。

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PIRTOBRUTINIB是一种高度选择性、非共价（可逆）BTK抑制剂，用于既往经治CLL/SLL患者：Ⅰ/Ⅱ期BRUIN研究的更新结果

标题：PIRTOBRUTINIB, A HIGHLY SELECTIVE, NON-COVALENT (REVERSIBLE) BTK INHIBITOR IN PREVIOUSLY TREATED CLL/SLL: UPDATED RESULTS FROM THE PHASE 1/2 BRUIN STUDY

摘要号：Oral S147

研究背景

共价BTKi的出现改变了CLL/SLL患者的治疗格局，但许多患者仍需要额外的治疗。Pirtobrutinib是一种高选择性、非共价（可逆）BTKi，可抑制野生型(WT)和C481突变的BTK，具有同等的低nM效价。

研究目的

BRUIN研究是一项口服Pirtobrutinib单药治疗既往接受过> 2种治疗的晚期B细胞恶性肿瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期多中心研究 (NCT03740529)。

研究方法

Pirtobrutinib以标准“3 + 3”设计进行剂量递增方式给药，28天为一周期。Ⅰ期试验的主要研究终点是确定推荐的Ⅱ期剂量 (RP2D)，Ⅱ期的主要研究终点是总缓解率(ORR)；次要研究终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、安全性和耐受性以及药代动力学。

根据iwCLL 2018标准，从第3周期开始每8周评估一次缓解，从第13周期开始每12周评估一次缓解，包括伴有淋巴细胞增多症的部分缓解(PR-L)。在所有患者中评估安全性。

研究结果

截至2020年09月27日，323例B细胞恶性肿瘤患者（170例CLL/SLL、61例MCL、26例WM、26例DLBCL、13例MZL、12例FL、9例RT和6例其他）接受7个剂量水平 (25~300 mg QD) 治疗。在170例 CLL/SLL 患者中，中位年龄为69(36~88) 岁。中位既往治疗线数为3(1~11)。大多数CLL/SLL患者既往接受过BTKi(86%)、抗CD20抗体(90%)或化疗(82%)治疗。分别有25%、30%和88%的患者存在17p缺失、TP53突变和IGHV未突变等高风险分子特征。

未报告剂量限制性毒性(DLT)，未达到最大耐受剂量 (MTD)(n=323)。选择200 mg QD作为RP2D。疲乏(20%)、腹泻(17%)和挫伤(13%)是最常见的治疗后出现的不良事件(TEAE)，不考虑归因或级别，见于> 10%的患者(n=323)。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症(10%)。分别有2%和1%的患者发生治疗相关出血和高血压。1%的患者因 TEAE停药。

139例CLL/SLL患者可评价疗效，中位随访时间为6个月 (0.16~17.8 +)。在139例疗效可评价患者中，ORR为63%(95%CI, 55-71)，PR率为50%、PR-L率为14%、32%的患者出现SD和1%的患者出现PD，4%的患者在首次缓解评估前中止治疗。在121例接受BTKi预治疗的患者中，ORR为62%(95%CI , 53-71)。缓解随时间推移而增加，在至少随访10个月的患者中ORR为86%。因疾病进展(67%)或不良事件或其他原因(52%)既往停用BTKi的患者的ORR相似。在88例缓解患者中，除5例患者外（4例进展，1例达到PR并选择性停止治疗接受移植），所有患者均继续接受治疗。达到缓解且随访时间最长的的患者接受了长达17.8 +个月的治疗。

结论

Pirtobrutinib在既往接受过多线治疗的CLL/SLL患者和BTK C481突变患者中表现出良好的疗效，且耐受性良好。

参考文献

Anthony R. Mato. etal; EHA 2022 Oral #S147.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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Ⅰ/Ⅱ期BRUIN研究更新结果