编译：邵宜
来源：肿瘤资讯
Abstract LBA503：Heritage：曲妥珠单抗生物仿制药MYL-14010对比赫赛汀安全性和疗效的III期研究
Oral Abstract Session: Breast Cancers—HER2/ER，Monday, June 6, 2016: 2:15 PM- 2:27 PM CDT，Presenting Author: Hope S. Rugo, MD
此项随机III期研究在亚洲，拉丁美洲，非洲和欧洲95个地区进行。500名转移性HER2阳性乳腺癌患者接受紫杉类化疗联合曲妥珠或MYL-14010一线治疗。患者接受化疗联合曲妥珠/MYL-14010至少8周期治疗，之后使用曲妥珠单药直至疾病进展。试验方案和临床实践及临床试验中曲妥珠的使用方法一致。联合治疗24周后评估反应率。
研究表明MYL-14010具有和曲妥珠单抗类似的疗效和安全性，并不引起免疫反应（低免疫源性）。MYL-14010和曲妥珠24周的客观反应率分别是69.6% vs 64%。反应差异存在于预设的等效边缘内，即疗效无差异。
两组的致免疫性和安全性可比。曲妥珠和MYL-14010组的严重不良事件发生率分别是36%和38%。最常见严重不良反应是血细胞减少（中性粒细胞），两组的心功能无差异。各组均有4例治疗相关死亡。
研究的牵头作者，加州大学内科教授Hope S. Rugo，MD说，“我们看来，这是第一个和曲妥珠单抗具有相同疗效的生物仿制药。”
研究者之前的数据表明MYL-14010和曲妥珠单抗具有相似的生物学和理化特征。管理机构要求生物仿制药做出这样的分析。
下一步做什么？
作者希望将来的临床试验探索使用或联合其他生物仿制药，来改善全世界对此类生物制剂的使用率。
FDA认为生物仿制药是和在美国已经获批使用的药物在安全性，纯度和强度上“高度相似”的生物制剂。现在，美国或欧洲还没有批准治疗癌症的生物仿制药（去年FDA批准了一个支持药物的生物仿药）。正在进行的临床试验探索了癌症药物，如利妥昔单抗和贝伐珠单抗的生物仿制药。生物仿制药可能将于近期上市。
2015年10月，ASCO对FDA推荐生物仿制药的要求提出意见：临床试验证实足够相似的安全性，疗效，和致免疫性；生物仿药公约保证安全性并不增加医师的执行负担；生物仿制药具有上市后安全性监测管制，医师为患者开具生物仿制药处方时需谨慎判断。
ASCO观点
ASCO乳腺癌专家Don Dizon MD，FACP说，“十几年前，曲妥珠单抗做为新一代靶向药物改变了HER2阳性乳腺癌患者的前景，从根本上更新了我们治疗癌症的方式。这是曲妥珠单抗生物仿制药与其具有可比性的初步数据，增加了挽救生命的治疗的更多可能。”
根据这项随机III期研究，一个和曲妥珠抗体具有生物学相似性的药物（MYL-14010）在疗效和安全性上都和FDA批准治疗HER2阳性进展期乳腺癌靶向药曲妥珠单抗类似。接受曲妥珠单抗和MYL-14010治疗的反应率类似。两组的安全性没有显著差异。
Dr Rugo说，“曲妥珠单抗显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的生存，但由于价格昂贵，世界上很多乳癌患者无法使用。这一药物已经使世界千百万人获益，我们希望生物仿制药能够给予更多患者使用这一有效药物的机会。”
摘要内容：
Abstract LBA503：Heritage：曲妥珠单抗生物仿制药MYL-14010对比赫赛汀安全性和疗效的III期研究
背景：曲妥珠单抗改善了HER2+乳腺癌治疗。全球范围内迫切需要更多的替代药物。我们评估了MYL-14010，一个曲妥珠单抗的生物仿制药，以理化分析，非临床，药代学和药动学研究数据为基础，治疗HER2+转移性乳腺癌（MBC）的疗效和安全性。
方法：Heritage是双盲随机临床研究，评估MYL-14010对比赫赛汀的疗效和安全性。纳入未经化疗或曲妥珠单抗治疗的中心确定可评估HER2+MBC患者。患者随机接受MYL-14010或赫赛汀联合多西他赛或紫杉醇治疗至少8周期。曲妥珠单抗使用至进展。首要终点是24周时的ORR，由RECIST1.1设盲中心评估。次要终点包括PFS，OS，和安全性。需要456名患者的样本量证实24周Myl-14010和赫赛汀的ORR等效性，定义为等效性边缘内最佳ORR比的90% CI（0.81,1.24）。
结果：500名患者随机，458名进行疗效评估。44%为激素受体阳性MBC，84%接受了多西他赛。MYL-14010的24周ORR是69.6%，赫赛汀是64%。ORR比是1.09；90% CI（0.974-1.211）和95% CI（0.954-1.237）都在预设的等效性边缘内。中位PFS还未达到（MYL-14010组41例事件，赫赛汀组48例事件）。安全性可比；严重不良事件（主要为中性粒细胞相关）发生率为38%（MYL-14010）和36%（赫赛汀），每组4例致死事件。两组心功能基线到24周都没有显著改变。
结论：一线联合紫杉类治疗MBC时，24周ORR显示MYL-14010和赫赛汀具有生物等效性。安全性可比。曲妥珠单抗的生物仿制药MYL-14010可做为HER2+MBC的新的治疗选择。
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