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【2022 WCGIC】来了！首个KRAS靶向药的获得性耐药评估

2022年07月04日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

炎炎夏日，2022年ESMO世界胃肠肿瘤大会（World Congress on Gastrointestinal Cancer, WCGIC）在西班牙首都巴塞罗那于欧洲中部夏令时间6月29日~7月2日如期而至。

今天为大家带来的是重磅研究SO-39的摘要简介，更多精彩请继续关注【WCGIC 2022】！

标题

Evaluation of acquired resistance to sotorasib in KRAS p.G12C-mutated colorectal cancer: Exploratory plasma biomarker analysis of CodeBreaK 100

KRAS p.G12C突变结直肠癌中 sotorasib 获得性耐药的评估：CodeBreaK 100探索性血浆生物标志物分析

第一作者：H. Prenen,Department of Medical Oncology,University Hospital Antwerp, Edegem, Belgium

背景

Sotorasib是一种特异性、不可逆的 KRAS G12C 抑制剂，已在多个国家获批用于既往接受过全身治疗的携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。该药的获批是基于全球 I/II 期 CodeBreaK 100 试验，该试验还研究了 sotorasib 在其他实体瘤（包括结直肠癌）中的疗效。在此，研究者描述了 CRC 患者对 sotorasib 获得性耐药的假定机制。

方法

对 CodeBreaK100 I/II 期试验中接受 sotorasib 单药治疗（960 mg，每日一次）的晚期KRAS p.G12C突变 CRC 患者进行疗效分析。主要终点为中心审查评估的客观缓解率 (ORR)。为研究对 sotorasib 耐药的生物标志物，定义了探索性终点，以检查疾病进展时的获得性基因组改变。使用74基因 Guardant 360 ctDNA 检测CRC，分析基线和进展时采集的血浆样本的基因组改变。获得性基因组改变定义为基线时不存在和进展时存在。

结果

在接受sotorasib治疗的91例 CRC 患者中，ORR为12%。中位随访12.5个月，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为13.4个月。共有45例 CRC患者在基线和进展时进行了血浆样本测序。在33例 (73%) 患者中检测到进展时至少一种新的获得性基因组改变。获得性基因组改变具有异质性，在多个基因和通路中检测到变异。最常见的假定耐药途径见于受体酪氨酸激酶 (RTK)途径（12例患者 [27%]；包括7例 EGFR 突变患者 [16%]），其次10例患者 (22%) 细胞周期途径和10例患者 (22%)DNA损伤反应途径的改变。7例患者 (16%)发生继发性 RAS 改变，而27例患者 (60%) 发生 > 1次改变。

结论

接受sotorasib治疗的晚期KRAS p.G12C突变 CRC 患者发生了不同的获得性耐药机制。在进展时患者经常出现新的RTK改变，这突出了sotorasib与 RTK上游抑制剂（如 SHP2 或 EGFR 抑制剂）联用的潜在作用。系列血浆DNA分析显示获得性耐药模式，支持 KRAS G12C 抑制剂联合治疗的开发。

临床试验编号：NCT03600883

二维码(1).jpg

参考文献

H. Prenen,et al.Evaluation of acquired resistance to sotorasib in KRAS p.G12C-mutated colorectal cancer: Exploratory plasma biomarker analysis of CodeBreaK 100.2022 WCGIC Abstr.SO-39.

责任编辑：肿瘤资讯-B
排版编辑：肿瘤资讯-B